BACKGROUND: A detailed understanding of alterations in olanzapine pharmacokinetics during acute inflammatory states, associated with infections, remains lacking. This study aimed to investigate the impact of endotoxemia on the pharmacokinetics of olanzapine and desmethylolanzapine (DMO) in mice. METHODS: C57BL/6N mice received an intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS, 5 mg/kg) or saline (controls), followed 24 hours later by single oral or intravenous doses of olanzapine or intravenous DMO. Concentrations and unbound fractions of olanzapine and DMO were measured in the plasma and brain homogenates. RESULTS: In LPS-injected mice, the area under the concentration-time curve (AUCs) for olanzapine increased 3.8-fold in the plasma and 5.2-fold in brain homogenates, in consequence of a higher absolute bioavailability of olanzapine (+200%), a lower plasma clearance (-34%), and a higher brain penetration ratio for the unbound drug relative to controls (Kp,uu,brain 6.2 vs. 4.1). LPS attenuated the hepatic mRNA expression of cytochrome P450 1A2 and the metabolism of olanzapine to DMO. However, the AUC of plasma DMO increased by 140% due to a 4.8-fold decrease in the plasma clearance of DMO. The brain penetration of DMO was minimal (Kp,uu,brain ≤ 0.051). The LPS-injected mice exhibited a downregulation of the hepatic and ileal mRNA expression of P-glycoprotein (Abcb1a), whereas the expression of Abcb1a and Abcb1b in the brain was upregulated. CONCLUSIONS: Endotoxemia notably increases olanzapine concentrations in the plasma and brain following oral administration in mice. Further studies should clarify whether altered pharmacokinetics results in adverse effects in acutely infected patients taking oral olanzapine.

• MeSH
• antipsychotika * farmakokinetika   krev   aplikace a dávkování   MeSH
• aplikace orální MeSH
• benzodiazepiny * farmakokinetika   krev   aplikace a dávkování   MeSH
• endotoxemie * metabolismus   chemicky indukované   MeSH
• lipopolysacharidy MeSH
• mozek * metabolismus   účinky léků   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• olanzapin farmakokinetika   MeSH
• zánět * chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Remimazolam je ultrakrátce působící benzodiazepin, který má velmi dobře řiditelný účinek. V molekule má podobně jako remifentanil, opioid s ultrakrátkým účinkem, esterickou vazbu, která je rychle štěpena plazmatickými i tkáňovými esterázami. Remimazolam se váže podobně jako ostatní benzodiazepiny na vazebné místo v GABAergním komplexu s iontovým chloridovým kanálem. Vazbou dochází k alosterickým změnám receptoru a ke zvýšení účinků kyseliny gama‐aminomáselné (GABA), která je hlavním inhibičním neurotransmiterem CNS. Remimazolam je štěpen esterázou na ester kyseliny karboxylové, který má 300krát menší afinitu k receptoru než mateřská látka. Metabolit je klinicky zcela neúčinný a není závislý na enzymech jaterního cytochromu P450. Ovlivnění respirace je větší než po midazolamu, a proto je nutno v průběhu sedace podávat kyslík. Krevní tlak účinkem remimazolamu klesá, srdeční frekvence nejprve stoupá a pak může dojít až k bradykardii. Z nežádoucích účinků se může vyskytnout hypoxemie, hypotenze a bradykardie. Remimazolam představuje první „soft“ derivát benzodiazepinů a teprve budoucnost ukáže jeho význam v různých medicínských oborech. Remimazolam je užíván k procedurální sedaci hlavně při endoskopických výkonech (kolonoskopie, bronchoskopie). Další indikace se hledají.

Remimazolam is an ultra-short-acting benzodiazepine that has a well-controllable effect. Like remifentanil, the molecule has an ultra-short-acting ester bond in it which is rapidly cleaved by plasma and tissue esterases. Remimazolam binds, like other benzodiazepines, to a binding site in the GABAergic complex with an ion chloride channel. Binding leads to allosteric changes in the receptor and an increase in the effects of GABA, a major inhibitory neurotransmitter in the CNS. Remimazolam is cleaved by an esterase to a carboxylic acid ester that has 300-fold lower affinity for the receptor than the parent compound. The metabolite is clinically ineffective and is not dependent on hepatic cytochrome P450 enzymes. The effect on respiration is greater than after midazolam and therefore oxygen must be administered during sedation. Blood pressure decreases with the effect of remimazolam, the heart rate first rises and then bradycardia may occur. Hypoxemia, hypotension and bradycardia may occur as adverse reactions. Remimazolam is the first “soft” derivative of benzodiazepines and only the future will show its importance in various medical fields. Remimazolam is used for procedural sedation, mainly during endoscopic procedures (colonoscopy, bronchoscopy). Further indications are being sought.

• Klíčová slova
• remimazolam,
• MeSH
• anestezie metody   MeSH
• benzodiazepiny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• farmakologické jevy MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antipsychotika MeSH
• benzodiazepiny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek shrnuje základní údaje o dlouhodobě působících neboli depotních antipsychoticích, která jsou v současnosti dostupná v České republice. Jedná se o čtyři antipsychotika I. generace (flufenazin, flupentixol, haloperidol a zuklopentixol) a čtyři antipsychotika II. generace (aripiprazol, olanzapin, risperidon a paliperidon). Zaměřuje se zejména na zahájení léčby a dávkování. Diskutovány jsou rovněž i základní výhody a nevýhody depotní formy, její účinnost v prevenci relapsu a riziko nežádoucích účinků ve srovnání s perorální formou antipsychotik.

The article summarizes basic data concerning long-acting injectable or depot antipsychotics, which are currently available in theCzech Republic. They include four first generation antipsychotics (fluphenazine, flupenthixol, haloperidol and zucklopenthixol)and four second generation antipsychotics (aripiprazole, olanzapine, risperidone and paliperidone). It focuses especially on thetreatment initiation and dosage regimen. Basic advantages and disadvantages of depot formulation are discussed as well as itsefficacy in the prevention of relapse and the risk of adverse-events compared to oral formulation of antipsychotics.

• MeSH
• adherence a compliance při léčbě MeSH
• antagonisté dopaminu aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• antipsychotika * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• aripiprazol aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• benzodiazepiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• flufenazin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• flupenthixol aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• haloperidol aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• risperidon analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• schizofrenie a poruchy s psychotickými rysy farmakoterapie   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Lidské chování je velmi složité, zahrnuje širokou škálu projevů od jednoduché reflexní aktivity přes smyslovou percepci, motorickou koordinaci až po kogni­tivní procesy. Podílí se na něm celá řada vnějších a vnitřních faktorů. Z vnitřních faktorů jsou to především neurotransmitery a hormony, ze zevních faktorů hlavně sociální vlivy a prostředí. Také chemické prvky, např. brom, fluor a lithium, ovlivňují naše chování. Chování je pod vlivem prakticky všech hormonů a neurotransmiterů – hormonů štítné žlázy nebo kůry nadledvin – a sexuální chování je ovlivňováno estrogeny, progesteronem, testosteronem nebo oxytocinem. Léčiva zasahují do našeho chování ovlivněním různých neurotransmiterů. Také běžně užívané přípravky proti hypertenzi ovlivňují sníže-ním tonu sympatiku naše chování. Po aplikaci některých intravenózních anestetik se setkáváme s výskytem tzv. amorózního chování, kdy zejména u žen dochází desinhibicí podkoří k chování se sexuálním obsahem. Již od pradávna jsou používána četná afrodiziaka sloužící k překonání sexuálních zábran žen. Jsou to především alkohol, některé drogy, např. yohimbin nebo španělské mušky nebo Pantokrin. Date rape drugs je pojmenování pro farmaka, která mají usnadnit sexuální násilí. Patří mezi ně především benzodiazepiny, γ hydroxybutyrát, ketamin a v Latinské Americe také scopolamin. V posledních letech vstupuje do hry také neuropeptid oxytocin, který má vedle periferních účinků na prsní žlázu a dělohu také centrální účinky projevující se anxiolýzou, zvýše-ním empatie a redukcí sexuálního studu. Tyto jeho farmakologické účinky mohou být u některých žen zneužity jako tzv. date rape drugs.

Human behavior is a complex phenomenon, comprising a wide range of manifestations from simple reflex activity, sensory perception, motor coordination to cognitive processes. It is influenced by many external and internal factors. The most important internal factors are neurotransmitters and hormones, the crucial external factors being the influence of society and environment. Chemical elements such as bromine, fluorine, and lithium, also influence how we behave. Our behavior is modified by practically all hormones and neurotransmitters, especially thyroid or adrenal hormones; sexual behavior is influenced by estrogens, progesterone, testosterone or oxytocin. Drugs modify our behavior through various neurotransmitters. Common antihypertensives lower the sympathetic tone, which can also be reflected in behavioral changes. Some intravenous anesthetics induce so called amorous behavior, especially in women – in these cases, disinhibition of subcortical structures leads to behavior with sexual content. For ages, many aphrodisiacs have been used to overcome sexual scruples in women. These are especially alcohol, some drugs such as yohimbine, Spanish flies or Pantocrine. Date rape drugs are medications making sexual violence easier: benzodiazepines, γ hydroxybutyrate, ketamin, and – in Latin America – scopolamine. Lately, neuropeptide oxytocin also “joined the play”, exhibiting not only peripheral effects on the breast and womb but also central effects: anxiolysis, increased empathy, and reduction of sexual shame. Owing to these pharmacological characteristics, these substances can be abused in certain women as so called date rape drugs.

• MeSH
• afrodiziaka MeSH
• amylnitrit farmakokinetika   MeSH
• benzodiazepiny farmakokinetika   MeSH
• chování a mechanismy chování * účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• hormony MeSH
• interpersonální vztahy MeSH
• ketamin farmakokinetika   MeSH
• lidé MeSH
• N-methyl-3,4-methylendioxyamfetamin farmakokinetika   MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• oxid dusnatý farmakokinetika   MeSH
• oxytocin farmakokinetika   MeSH
• pití alkoholu psychologie   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek MeSH
• pouto mezi člověkem a zvířetem MeSH
• sexuální chování MeSH
• sexuální delikty MeSH
• skopolamin farmakokinetika   MeSH
• stimulanty centrálního nervového systému MeSH
• yohimbin farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Do skupiny koanalgetik zahrnujeme antiepileptika a antidepresiva, v širším pojetí pak i další skupiny léčiv (lokální anestetika, bisfosfonáty, kalcitonin, myorelaxancia, kortikosteroidy, spasmolytika, benzodiazepiny). Dle žebříčku WHO mohou být kombinována se standardními analgetiky nebo použita samostatně v závislosti na etiologii bolesti. Cílem textu je shrnutí faktorů správné volby koanalgetika. Prvním krokem bude určení etiologie bolesti – karbamazepin se jeví léčivem volby u neuropatií záchvatovitého charakteru, pregabalin a gabapentin pak mohou být léčivem volby u bolestivé neuropatie včetně diabetické stejně jako tricyklická antidepresiva, jejichž použití ale bude off label. Při výběru léčiva je třeba zvažovat i profil nežádoucích účinků léčiv v kontextu komorbidit a věku pacienta. Nedílnou součástí výběru je také farmakokinetika, opět ve vztahu ke stavu eliminačních funkcí pacienta, a zhodnocení potenciálních lékových interakcí.

Co-analgesics are a diverse group of drugs that includes anticonvulsants and antidepressants, and others (local anaesthetics, bisphosphonates, calcitonin, muscle relaxants, corticosteroids, spasmolytics, benzodiazepines). They can be used at any step of the WHO ladder alone or in combination with other analgesics. Correct choice of co-analgesics is summarized in the following text. Determination of the pain etiology is the first step. Carbamazepin appears to be effective in paroxysmal neuropathic pain, pregabalin and gabapentin are drugs of choice in painful polyneuropathy, including diabetic neutopathic pain, tricyclic antidepressants can be used as well, but only as off label. In the second step, adverse drug reaction, pharmacokinetics, potential drug interaction and patient´s age and comorbidities have to be considered.

• Klíčová slova
• Koanalgetika, Indikace koanalgetik, Analgetický žebříček Světové zdravotnické organizace,
• MeSH
• analgetika * klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• anestetika lokální farmakokinetika   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva farmakokinetika   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antikonvulziva farmakokinetika   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• benzodiazepiny farmakokinetika   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• bolest * etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hormony kůry nadledvin farmakokinetika   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kalcitonin farmakokinetika   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie klasifikace   škodlivé účinky   využití   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalové látky farmakokinetika   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   komplikace   metabolismus   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma normy   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• agonisté receptorů GABA-A * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antikonvulziva farmakokinetika   MeSH
• anxiolytika farmakokinetika   MeSH
• barbituráty farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzodiazepiny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypnotika a sedativa farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   farmakokinetika   MeSH
• lidé MeSH
• receptory GABA-A účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• ambulantní chirurgické výkony * metody   MeSH
• analgezie * metody   MeSH
• benzodiazepiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• diazepam aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• hodnocení rizik klasifikace   MeSH
• konziliární vyšetření a konzultace * normy   MeSH
• laparoskopie * klasifikace   metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• midazolam aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• oxid dusný aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• perioperační péče MeSH
• pooperační péče MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• alosterická regulace * MeSH
• alosterické místo * MeSH
• benzodiazepiny farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• farmakokinetika MeSH
• kalcimimetika farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lékové transportní systémy MeSH
• lidé MeSH
• neurotransmiterové látky farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• receptory GABA-A * fyziologie   MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny fyziologie   MeSH
• sirtuin 1 farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• benzodiazepiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   klasifikace   MeSH
• diferenciální diagnóza * MeSH
• dyssomnie diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• kognitivně behaviorální terapie * MeSH
• kooperační chování MeSH
• lidé MeSH
• noční děsy diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• parasomnie diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• poruchy nadměrné spavosti diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• poruchy spánku a bdění * diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   terapie   MeSH
• psychoterapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH