BACKGROUND: Investigation remains incomplete regarding potential variations in the effect of androgen receptor pathway inhibitors, including apalutamide, based on baseline tumor burden in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC). METHODS: The authors analyzed individual participant-level data from 1052 patients with mCSPC who were randomized in the TITAN trial (apalutamide vs. placebo, both with androgen-deprivation therapy). Outcomes included radiographic progression-free survival (PFS), second PFS (PFS2), and overall survival (OS). Multivariable Cox proportional hazards regression models, with and without restricted cubic splines, were used to determine the association between apalutamide benefit and bone metastasis count or visceral metastasis. Subgroup treatment effects were quantified based on inverse probability of treatment weighting-adjusted hazard ratios (HRs). RESULTS: Analysis using restricted cubic splines indicated that apalutamide provided less benefit for PFS2 and OS in patients with fewer bone metastases. The authors also found evidence of a heterogeneous effect of apalutamide on PFS2 and OS between patients with two or less bone metastases and those with three or more bone metastases. In patients who had two or less bone metastases, there was no evidence of a benefit from apalutamide for radiographic PFS (HR, 0.65; 95% confidence interval [CI], 0.35-1.22), PFS2 (HR, 1.18; 95% CI, 0.66-2.12), or OS (HR, 1.05; 95% CI, 0.60-1.83). No evidence of an association was noted between visceral metastasis and apalutamide benefit. CONCLUSIONS: The addition of apalutamide to androgen-deprivation therapy may provide less benefit in patients with mCSPC who have fewer bone metastases. Counting baseline bone metastases may help identify optimal candidates for apalutamide treatment of mCSPC. CLINICAL TRIALS REGISTRATION: NCT02489318 PLAIN LANGUAGE SUMMARY: In an analysis of individual participant data from a trial (the TITAN trial) in patients with metastatic (spreading) castration-sensitive prostate cancer, treatment intensification based on the addition new drugs to standard androgen-deprivation therapy (ADT) was analyzed and compared with the effects in patients who received only standard ADT. Compared with ADT alone, the survival benefit of adding the new drug apalutamide to standard ADT varied according to the number of bone metastases, but no association was observed between the spread of cancer to soft tissues and organs and a survival benefit from adding apalutamide. The results indicate that counting the number of bone metastases may help identify which patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer are optimal candidates for treatment intensification with the addition of apalutamide to standard ADT.
- MeSH
- antagonisté androgenních receptorů terapeutické užití MeSH
- antagonisté androgenů terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory kostí sekundární farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie patologie mortalita MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- thiohydantoiny * terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- tumor burden * účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- centrální žilní katétry MeSH
- cévní přístupy MeSH
- denosumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- nádory kostí farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory plic * komplikace ošetřování terapie MeSH
- neutropenie chemicky indukované terapie MeSH
- odvykání kouření MeSH
- paliativní péče MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- trombóza prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Většina nádorů kostí jsou metastázy. Primární nádory, které tvoří metastázy v kostech, se nejčastěji vyskytují v prsu, plicích, ledvinách a štítné žláze. Tato případová studie popisuje pacientku s výskytem nádoru kosti v osové kostře, původně v křížové oblasti. Primární místo nebylo určeno. Vyšetření tedy bylo nutné rozšířit o imunohistochemii, která prokázala metastatický nádor kompatibilní s endometroidním adenokarcinomem, nicméně ani po vyšetřeních nebyla v oblasti endometria nalezena aktivní léze. Tato studie byla observační a popisná, s cílem rozebrat důležitost přesnějších vyšetřovacích metod. V tomto směru imunohistochemie vyniká jako precizní metoda schopná optimalizovat diagnózu, léčbu a následně i prognózu.
Most bone tumors are metastatic. Breasts, lungs, kidneys, and thyroid are the primary sites most commonly involved in bone metastasis-type outcomes. This case study describes the involvement of a patient with a bone tumor located in the axial skeleton, initially in the sacral region. However, the primary site was undefined. Therefore, it was necessary to expand the investigation with immunohistochemistry, which demonstrated a metastatic tumor compatible with endometrioid adenocarcinoma. But even after examination, no active lesion was found in the endometrial region. The study was observational, descriptive, and aimed to discuss the importance of more specific investigative methods. In this context, immunohistochemistry stands out as an exquisite method capable of optimizing diagnosis, therapy, and consequently, prognosis.
- MeSH
- adenokarcinom diagnóza MeSH
- endometroidní karcinom * diagnóza patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádory kostí diagnóza farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory míchy diagnóza terapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Úvod: Mnohočetný myelom (MM) je nádorové onemocnění způsobené klonální proliferací plazmatických buněk v kostní dřeni. Věkový medián nově diagnostikovaných pacientů je 69 let. Kostní forma tohoto onemocnění se objeví u většiny pacientů v průběhu nemoci. Součástí léčby je i chirurgické řešení kostní formy MM. Kost postižená osteolytickými ložisky je oslabena a vyžaduje stabilizaci pomocí implantátu či endoprotézy. Jako ideální volba pro stabilizaci osteolytických ložisek dlouhých kostí se jeví metoda nitrodřeňové osteosyntézy. Cílem naší studie bylo analyzovat, zda profylaktická fixace těchto ložisek přináší zlepšení kvality života pacientů a ovlivňuje kostní změny. Metody: Hodnocení pacienti s profylaktickou intramedulární osteosyntézou byli operováni na Klinice úrazové chirurgie ve Fakultní nemocnici Brno mezi lety 2013 až 2023. Pacienti zahrnutí do této studie měli osteolytická ložiska dlouhých kostí, Mirelsovo skóre rovno nebo větší než 8 a minimální délku sledování 12 měsíců. Hodnotili jsme intenzitu bolesti prostřednictvím vizuální analogové škály (VAS) udávanou v době před provedenou operací, po operaci a v odstupu jednoho roku od operace. U pacientů bylo sledováno The Musculoskeletal Tumour Society score (MSTS) skóre těsně před plánovanou stabilizací a po roce od ní. Výsledky: V čase hodnocení byl nalezen statisticky významný rozdíl mezi hodnou VAS před operací a 14 dní po operaci (p<0,001), stejně tak mezi VAS před operací a rok po operaci (p<0,001). I porovnání MSTS skóre před operací a rok po operaci vyšlo jako statisticky významné (p=0,006). Závěr: Profylaktická nitrodřeňová stabilizace osteolytických ložisek u pacientů s MM je účinná metoda, která snižuje bolest a zlepšuje kvalitu života těchto pacientů.
Introduction: Multiple myeloma (MM) is a neoplastic disease caused by clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow. The median age of newly diagnosed patients is 69 years. Bone involvement occurs in most patients during the course of the disease. The management of bone involvement in MM includes surgical intervention. Bones affected by osteolytic lesions are weakened and require stabilization through implants or endoprostheses. The intramedullary osteosynthesis method appears to be an ideal choice for stabilizing osteolytic lesions in long bones. The aim of our study was to analyze whether prophylactic fixation of these lesions improves the quality of life of the patients and has any impact on bone changes. Methods: Patients undergoing prophylactic intramedullary osteosynthesis were operated on at the University Hospital Brno between 2013 and 2023. Patients included in this study had osteolytic lesions in long bones, Mirels’ score equal to or greater than 8, and a minimum follow-up of 12 months. We evaluated the intensity of pain using a visual analog scale (VAS) assessed before the operation, after the operation, and one-year post-operation. The Musculoskeletal Tumour Society score (MSTS) score was assessed just before the planned stabilization procedure and one year later. Results: At the time of the assessment, a statistically significant difference was found between the VAS score before the operation and 14 days post-operation (p<0.001), as well as between the VAS score before the operation and one-year post-operation (p<0.001). The comparison of MSTS scores before the operation and one-year post-operation also showed statistical significance (p=0.006). Conclusion: Prophylactic intramedullary stabilization of osteolytic lesions in MM patients is an effective method that reduces pain and improves the quality of life for these patients.
- Klíčová slova
- nitrodřeňová stabilizace,
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- mnohočetný myelom * komplikace terapie MeSH
- nádory kostí * chirurgie diagnostické zobrazování sekundární MeSH
- profylaktické chirurgické výkony MeSH
- senioři MeSH
- vnitřní fixace fraktury metody MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- MeSH
- kortikální kost chirurgie MeSH
- kyretáž * metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory kostí * chirurgie patologie sekundární MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- tepotinib,
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- mukoepidermoidní karcinom * diagnóza patologie terapie MeSH
- nádory kostí farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory plic diagnóza patologie terapie MeSH
- piperidiny farmakologie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- pyridaziny farmakologie MeSH
- pyrimidiny farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Metastatické kostní postižení vyžaduje komplexní přístup. Kromě léčby vlastního onkologického onemocnění je třeba vždy zvažovat i podávání léků modifikujících kostní metabolismus (bone modifying agents, BMA), paliativní radioterapii, eventuálně operační výkon. Cílem je minimalizace rizika vzniku závažné kostní příhody, která zásadně snižuje kvalitu života nemocného a v mnoha případech i zkracuje jeho přežití. Závažnou kostní příhodou rozumíme patologickou frakturu, bolest, útlak míchy a případně hyperkalcemii. Článek je zaměřen na doporučení léčby BMA a jejich účinnost u jednotlivých urologických malignit.
Metastatic bone disease requires a comprehensive care. In addition to the causal treatment of an oncological disease, the administration of bone modifying agents (BMA), palliative radiotherapy or surgery should always be considered. The aim is to minimize the risk of a serious skeletal event, which significantly reduces the quality of life of the patient and, in many cases, shortens survival. Serious skeletal event means a pathological fracture, pain, spinal cord compression and hypercalcemia. This article is focused on BMA treatment recommendations and their effectiveness in urological malignancies.
- MeSH
- denosumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fraktury spontánní MeSH
- kosti a kostní tkáň metabolismus MeSH
- kyselina zoledronová aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metabolické vedlejší účinky léčivých látek MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory kostí prevence a kontrola sekundární MeSH
- radioterapie metody MeSH
- urologické nádory * komplikace MeSH
- vápník terapeutické užití MeSH
- vitamin D terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
x
x
- Klíčová slova
- abemaciclib,
- MeSH
- aminopyridiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory aromatasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory kostí farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Východiská: Integrovaná analýza klinických skúšaní fázy III u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi preukázala superioritu denosumabu v porovnaní s kyselinou zoledrónovou v prevencii príhod súvisiacich so skeletom. Klinická účinnosť lieku však závisí od jeho pravidelného a pokračujúceho podávania (tzv. perzistencie); perzistencia pri použití denosumabu v onkologickej indikácii v reálnej klinickej praxi na Slovensku nebola doteraz stanovená. Súbor pacientov a metódy: Išlo o prospektívnu, observačnú, neintervenčnú štúdiu s jednou liečebnou skupinou u pacientov s kostnými metastázami zo solídnych nádorov, ktorí boli liečení denosumabom. Denosumab bol podávaný v reálnej klinickej praxi v 5 európskych krajinách raz za 4 týždne. V tomto článku sú prezentované výsledky týkajúce sa 54 pacientov zo Slovenska. Perzistencia bola definovaná ako podávanie denosumabu v ≤ 35dňových intervaloch počas 24 alebo 48 týždňov. Výsledky: Predchádzajúce príhody súvisiace so skeletom boli zistené u 5,6 % pacientov. Perzistencia bola preukázaná u 84,8 % pacientov počas 24 týždňov a u 61,4 % pacientov počas 48 týždňov. Medián (95% interval spoľahlivosti – confidence interval (CI)) času do neperzistencie bol 306,5 dňa (Q1 = 151,0; Q3 = 315,0). Najčastejším dôvodom neperzistencie bolo oneskorené podanie denosumabu. V priebehu času bola zistená tendencia k užívaniu slabších analgetík, pričom > 70 % pacientov nepotrebovalo žiadne analgetiká. Hladina vápnika v sére zostala v referenčnom rozpätí počas celej štúdie. Osteonekróza čeľuste, ktorá podliehala formálnemu zhodnoteniu, nebola zaznamenaná u žiadneho slovenského pacienta. Záver: Väčšina pacientov dostávala denosumab pravidelne raz za 4 týždne počas 24 týždňov liečby. Neperzistencia bola zapríčinená hlavne jeho oneskoreným podaním. Výskyt nežiaducich účinkov lieku zodpovedal očakávaniam vyplývajúcim z predchádzajúcich štúdií, osteonekróza čeľuste sa nevyskytla u žiadneho z pacientov zúčastnených v štúdii.
Background: An integrated analysis of phase III trials in patients with advanced solid tumors demonstrated superiority of denosumab over zoledronic acid in preventing skeletal-related events. A drug’s clinical efficacy, however, depends on regular and continued administration (persistence); persistence in Slovak real-life is yet undetermined for denosumab in the oncology indication. Patients and methods: This was a single-arm, prospective, observational, non-interventional study in patients with bone metastases from solid tumors treated with denosumab every 4 weeks in real-world clinical practice in 5 European countries. The results of the 54 patients from Slovakia are presented here. Persistence was defined as denosumab administration at ≤ 35-day intervals over 24 or 48 weeks, respectively. Results: Previous skeletal-related events were found in 5.6% of patients. 84.8% were persistent over 24 weeks and 61.4 % over 48 weeks. The median (95% confidence interval (CI)) time to non-persistence was 306.5 days (Q1 = 151.0; Q3 = 315.0). The most frequent reason for non-persistence was delayed administration of denosumab. There was a trend towards weaker analgesics over time, with > 70% of patients not requiring any analgesics. Serum calcium remained within the normal range throughout the whole study. Adjudicated osteonecrosis of the jaw was not documented in any Slovak patient. Conclusion: Most patients received denosumab regularly once every 4 weeks over 24 weeks of treatment. Non-persistence was mainly due to delayed administration. The incidence of adverse drug reactions was in line with expectations from previous studies, osteonecrosis of the jaw did not occur in any of the patients involved in the study.
- Klíčová slova
- alpesilib,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- bolesti zad etiologie MeSH
- fulvestrant ekonomika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas * terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- mutace MeSH
- nádorová bolest etiologie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory jater sekundární MeSH
- nádory kostí sekundární MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky ekonomika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování ekonomika škodlivé účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH