Mozkové metastázy se často vyskytují jak u nemalobuněčného (NSCLC – non-small cell lung cancer), tak u malobuněčného (SCLC – small cell lung cancer) karcinomu plic a jsou spojeny s nepříznivou prognózou onemocnění. K jejich léčbě je nezbytný multidisciplinární přístup, který vedle systémové léčby zahrnuje i léčbu lokální, včetně chirurgie a ozařování. Pokrok v cílené léčbě a imunoterapii karcinomu plic vede ke zlepšení léčebných výsledků i u pacientů s mozkovými metastázami.

Brain metastases are frequently found in both nonsmall cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC) and are associated with an unfavourable prognosis. A multidisciplinary approach is necessary for their treatment, which includes local treatment, including surgery and radiation, in addition to systemic therapy. Advances in targeted therapy and immunotherapy for lung cancer are leading to improved outcomes even in patients with brain metastases.

• MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nádory mozku * farmakoterapie   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Pediatric low-grade gliomas (PLGG) are commonly treated with a combination of surgery, radiotherapy, and chemotherapy. Recent trends prioritize reducing long-term morbidities, particularly in younger patients. While historically chemotherapy was reserved for cases progressing after radiotherapy, evolving recommendations now advocate for its early use, particularly in younger age groups. The carboplatin and vincristine (CV) combination stands as a standard systemic therapy for PLGG, varying in dosage and administration between North America and Europe. Clinical trials have shown promising response rates, albeit with varying toxicity profiles. Vinblastine has emerged as another effective regimen with minimal toxicity. TPCV, a regimen combining thioguanine, procarbazine, lomustine, and vincristine, was compared to CV in a Children's Oncology Group trial, showing comparable outcomes, but more toxicity. Vinorelbine, temozolomide, and metronomic chemotherapy have also been explored, with varied success rates and toxicity profiles. Around 40-50% of PLGG patients require subsequent chemotherapy lines. Studies have shown varied efficacy in subsequent lines, with NF1 patients generally exhibiting better outcomes. The identification of molecular drivers like BRAF mutations has led to targeted therapies' development, showing promise in specific molecular subgroups. Trials comparing targeted therapy to conventional chemotherapy aim to delineate optimal treatment strategies based on molecular profiles. The landscape of chemotherapy in PLGG is evolving, with a growing focus on molecular subtyping and targeted therapies. Understanding the role of chemotherapy in conjunction with novel treatments is crucial for optimizing outcomes in pediatric patients with low-grade gliomas.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• gliom * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozku * farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

UNLABELLED: Immune checkpoint inhibition (ICI) is effective for replication-repair-deficient, high-grade gliomas (RRD-HGG). The clinical/biological impact of immune-directed approaches after failing ICI monotherapy is unknown. We performed an international study on 75 patients treated with anti-PD-1; 20 are progression free (median follow-up, 3.7 years). After second progression/recurrence (n = 55), continuing ICI-based salvage prolonged survival to 11.6 months (n = 38; P < 0.001), particularly for those with extreme mutation burden (P = 0.03). Delayed, sustained responses were observed, associated with changes in mutational spectra and the immune microenvironment. Response to reirradiation was explained by an absence of deleterious postradiation indel signatures (ID8). CTLA4 expression increased over time, and subsequent CTLA4 inhibition resulted in response/stable disease in 75%. RAS-MAPK-pathway inhibition led to the reinvigoration of peripheral immune and radiologic responses. Local (flare) and systemic immune adverse events were frequent (biallelic mismatch-repair deficiency > Lynch syndrome). We provide a mechanistic rationale for the sustained benefit in RRD-HGG from immune-directed/synergistic salvage therapies. Future approaches need to be tailored to patient and tumor biology. SIGNIFICANCE: Hypermutant RRD-HGG are susceptible to checkpoint inhibitors beyond initial progression, leading to improved survival when reirradiation and synergistic immune/targeted agents are added. This is driven by their unique biological and immune properties, which evolve over time. Future research should focus on combinatorial regimens that increase patient survival while limiting immune toxicity. This article is featured in Selected Articles from This Issue, p. 201.

• MeSH
• antigen CTLA-4 MeSH
• antitumorózní látky * terapeutické užití   MeSH
• gliom * farmakoterapie   genetika   MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory mozku * farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Radioterapie je jedným ze základních složek léčby pacientů s intrakraniálními metastázami. Součástí nechirurgické léčby mozkových metastáz jsou celomozkové ozáření (whole brain radiotherapy – WBRT) a také stereotaktická radiochirurgie. V éře pokroku onkologické léčby s implikacemi pro dlouhodobé přežití pacientů je diskutovaným tématem toxicita těchto léčebných postupů, u které nemůžeme přehlédnout kognitivní poruchy. Mechanizmů, na jejichž základě kognitivní poruchy vznikají, je několik a jsou stále předmětem výzkumu. Zaměřujeme se na patofyziologické elementy, které se podílí na kognitivních poruchách, a na strategie, jakými jsou hipokampus šetřící (hippocampal avoidance; HA) WBRT pro kandidáty na cílenou léčbu s různými histologickými typy nádorů, která přechází hematoencefalickou bariéru. I když je léčba HA-WBRT plus memantinem jakožto standard stále předmětem diskuzí, v případech mnohočetných mozkových metastáz nebo metastáz, u kterých není vhodná cílená radioterapie, a u pacientů s očekávaným přežitím > 4 měsíce je nutné aplikovat strategii pro prevence poruch kognitivních funkcí. V budoucnu musí být do analýz a studií zařazeny nové studie, které zhodnotí kognitivní funkce u pacientů s dlouhodobým přežitím, ale také další faktory, jako je počet a objem mozkových metastáz, jejich intrakraniální a extrakraniální lokalizace a efekt moderních onkologických terapií.

Radiotherapy is one of the cornerstones for treatment of patients with intracranial metastases. Whole brain radiotherapy (WBRT) as well as stereotactic radiosurgery are part of the non-surgical treatment for brain metastases. The toxicities associated with the treatment, among which we cannot neglect cognitive impairment, represent a current topic in an era marked by advances in oncological treatments with implications for the long-term survival of these patients. The mechanisms that involve the onset of cognitive decline are multiple and are still the subject of research. We propose to highlight the pathophysiological elements involved in cognitive impairment as well as strategies including hippocampal avoidance (HA) WBRT for different histological cancer type candidates for target therapies that cross the blood-brain barrier. Even if the implementation of HA-WBRT plus memantine as standard is still a subject for debate, for cases with multiple brain metastases or metastases unsuitable for targeted radiotherapy and a life expectancy > 4 months, it is necessary to apply a preventive strategy for the impairment of cognitive function. New studies to evaluate cognitive function for long term survivals, but also an evaluation of other factors including the number and volume of brain metastases, their intracranial and extracranial localization and the effect of modern oncological therapies must be included in future analyzes and studies.

• MeSH
• antitumorózní látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• dávka záření MeSH
• kognitivní poruchy * chemicky indukované   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• memantin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory mozku farmakoterapie   komplikace   radioterapie   MeSH
• radiochirurgie metody   MeSH
• radioterapie * metody   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Primární CNS lymfom (PCNSL) je vzácnou formou B-non-hodgkinského lymfomu s výskytem v řádu jednotek procent nově diagnostikovaných lymfomů i nádorů CNS. Onemocnění je klinicky agresivní, s mediánem přežití bez zahájení léčby 3-7 měsíců, v případě efektivní a relativně intenzivní chemoimunoterapie lze ale vyléčit polovinu pacientů. Naopak relabující PCNSL představuje velký problém s velmi špatnou prognózou s mediánem přežití v řádu několika měsíců prakticky bez ohledu na podanou léčbu. Zde prezentujeme kazuistiku pacienta se dvěma časnými relapsy PCNSL, u kterého byla úspěšně použita v konsolidační léčbě anti-PD-LI monoklonální protilátka nivolumab.

Primary CNS lymphoma (PCNSL) is a rare form of B-cell non-Hodgkin lymphoma accounting for a small percentage of newly diagnosed lymphomas and CNS tumors. The disease is clinically aggressive, with a median survival of 3-7 months without treatment; however, with effective and relatively intensive chemoimmunotherapy, about half of the patients can be cured. On the other hand, relapsed PCNSL represents a significant problem with a very poor prognosis, with a median survival of a few months, practically regardless of the treatment administered. Here we present a case report of a patient with two early relapses of PCNSL, successfully treated with the anti-PD-LI monoclonal antibody nivolumab in consolidation therapy.

• MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom * farmakoterapie   MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• nádory mozku * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kazuistiky popisují případy mladého pacienta a mladé pacientky, jimž byl diagnostikován generalizovaný nemalobuněčný plicní adenokarcinom s mozkovými metastázami a ALK translokací. Mozkové metastázy jsou detekovány u 30 % pacientů s ALK pozitivním NSCLC v době stanovení diagnózy nádorového onemocnění. Následná diskuze se zabývá intrakraniální účinností jednotlivých ALK inhibitorů.

The present case reports describe a young male and a young female patient diagnosed with generalized non-small cell lung adeno­carcinoma with brain metastases and ALK translocation. Brain metastases are detected in 30% of patients with ALK-positive NSCLC at the time of cancer diagnosis. The discussion section deals with the intracranial efficacy of individual ALK inhibitors.

• MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory mozku diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Pacienti s metastatickým NSCLC, u kterých nebyly prokázány řídící mutace, jsou v první linii léčeni imunoterapií v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií. Studie CheckMate 9LA prokázala účinnost a bezpečnost duální imunoterapie (nivolumab, ipilimumab) s limitovanou chemoterapií. Ze zmiňované kombinace mají výrazný přínos i nemocní s negativní PD-L1 expresí a vstupně detekovanými mozkovými metastázami. Naše kazuistika popisuje případ 72letého pacienta s NSCLC a mozečkovou metastázou, který je léčen režimem CheckMate 9LA.

Patients with non-oncogene-addicted metastatic NSCLC are treated with first- line immunotherapy with or without chemotherapy. CheckMate 9LA trial demonstrated survival benefits and safety of dual immunotherapy (nivolumab, ipilimumab) with limited chemotherapy. Survival outcomes were significantly improved in patients with tumor PD-L1 expression < 1% and baseline brain metastases. We present a clinical case of a 72 years old patient with NSCLC and cerebellar metastasis treated according to CheckMate 9LA trial.

• Klíčová slova
• studie CheckMate 9LA,
• MeSH
• ipilimumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory mozku chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

IMPORTANCE: Medulloblastoma recurrence in patients who have previously received irradiation has a dismal prognosis and lacks a standard salvage regimen. OBJECTIVE: To evaluate the response rate of pediatric patients with medulloblastoma recurrence using an antiangiogenic metronomic combinatorial approach (Medulloblastoma European Multitarget Metronomic Anti-Angiogenic Trial [MEMMAT]). DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This phase 2, investigator-initiated, multicenter nonrandomized controlled trial assessed 40 patients with relapsed or refractory medulloblastoma without a ventriculoperitoneal shunt who were younger than 20 years at original diagnosis. Patients were enrolled between April 1, 2014, and March 31, 2021. INTERVENTIONS: Treatment consisted of daily oral thalidomide, fenofibrate, celecoxib, and alternating 21-day cycles of low-dose (metronomic) oral etoposide and cyclophosphamide, supplemented by intravenous bevacizumab and intraventricular therapy consisting of alternating etoposide and cytarabine. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary end point was response after 6 months of antiangiogenic metronomic therapy. Secondary end points included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and quality of life. Adverse events were monitored to assess safety. RESULTS: Of the 40 patients (median [range] age at treatment start, 10 [4-17] years; 25 [62.5%] male) prospectively enrolled, 23 (57.5%) achieved disease control after 6 months of treatment, with a response detected in 18 patients (45.0%). Median OS was 25.5 months (range, 10.9-40.0 months), and median PFS was 8.5 months (range, 1.7-15.4 months). Mean (SD) PFS at both 3 and 5 years was 24.6% (7.9%), while mean (SD) OS at 3 and 5 years was 43.6% (8.5%) and 22.6% (8.8%), respectively. No significant differences in PFS or OS were evident based on molecular subgroup analysis or the number of prior recurrences. In patients demonstrating a response, mean (SD) overall 5-year PFS was 49.7% (14.3%), and for patients who remained progression free for the first 12 months of treatment, mean (SD) 5-year PFS was 66.7% (16.1%). Treatment was generally well tolerated. Grade 3 to 4 treatment-related adverse events included myelosuppression, infections, seizures, and headaches. One heavily pretreated patient with a third recurrence died of secondary acute myeloid leukemia. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This feasible and well-tolerated MEMMAT combination regimen demonstrated promising activity in patients with previously irradiated recurrent medulloblastoma. Given these results, this predominantly oral, well-tolerated, and outpatient treatment warrants further evaluation. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01356290.

• MeSH
• dítě MeSH
• etoposid MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• meduloblastom * farmakoterapie   etiologie   MeSH
• metronomické podávání léků MeSH
• mladiství MeSH
• nádory mozečku * farmakoterapie   etiologie   MeSH
• nádory mozku * farmakoterapie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• inhibitory aromatasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory mozku chirurgie   farmakoterapie   radioterapie   sekundární   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• přežívající onkologičtí pacienti MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• HER2 pozitivní karcinom prsu,
• MeSH
• capecitabinum farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů patologie   MeSH
• nádory mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   sekundární   MeSH
• nádory prsu diagnóza   genetika   komplikace   terapie   MeSH
• trastuzumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH