• Klíčová slova
• buněčná denzita, hexagonalita, index variačního koeficientu,
• MeSH
• denzitometrie MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• kouření * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• oční nemoci * etiologie   MeSH
• poruchy zraku * etiologie   MeSH
• rohovkový endotel patologie   MeSH
• úbytek endoteliálních buněk rohovky etiologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• biomedicínský výzkum organizace a řízení   MeSH
• klinická studie jako téma * statistika a číselné údaje   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• výzkum v lékárnictví organizace a řízení   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Evropa MeSH

• Klíčová slova
• sacubitril-valsartan, studie PARAMOUNT, studie PROVE, studie EVALUATE, studie PARADIGM-HF, Studie TRANSITION, studie PIONEER-HF, studie LIFE, studie PARADISE MI,
• MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II * MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• natriuretické peptidy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• neprilysin * antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• valsartan * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Dapagliflozin, studie DAPA-HF, studie DELIVER,
• MeSH
• glifloziny * terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• mortalita MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• farmaceutický průmysl * statistika a číselné údaje   MeSH
• klinické zkoušky jako téma * statistika a číselné údaje   MeSH
• kontrola léčiv a omamných látek MeSH
• lidé MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie EVOPACS hodnotila účinnost a bezpečnost inhibitoru proprotein konvertázy subtilisin kexin 9, evolocumabu na snížení LDL­cholesterolu (LDL­c) u pacientů hospitalizovaných pro akutní koronární syndrom (AKS). Včasné zahájení evolocumabu spolu s vysoce intenzivní statinovou terapií bylo dobře tolerováno a mělo za následek podstatné snížení hladin LDL­cholesterolu a rychlé dosažení jeho doporučených cílových hodnot. Výsledky této studie byly bezprostředně zahrnuty do nových ESC/EAS doporučení pro léčbu dyslipidémie u nemocných s AKS.

The EVOPACS randomized, placebo­controlled trial assessed the LDL­cholesterol (LDL­c) lowering efficacy and safety of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor evolocumab in patients hospitalized for acute coronary syndrome (ACS). Early initiation of evolocumab along with high­intensity statin therapy was well tolerated and resulted in sub­stantial reduction in LDL­c levels and rapid attainment of its recommended treatment targets. Results of this study was immediately included in the new ESC/EAS guidelines for the treatment of dyslipidemia in the patients with ACS.

• Klíčová slova
• evolocumab, PCSK9, studie EVOPACS,
• MeSH
• akutní koronární syndrom * terapie   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hodnocení rizik statistika a číselné údaje   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• LDL-cholesterol * účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy farmakologie   fyziologie   genetika   MeSH
• serinové endopeptidasy farmakologie   fyziologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Most patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) are diagnosed with early-stage disease and managed with active surveillance. The individual course of patients with early-stage CLL is heterogeneous, and their probability of needing treatment is hardly anticipated at diagnosis. We aimed at developing an international prognostic score to predict time to first treatment (TTFT) in patients with CLL with early, asymptomatic disease (International Prognostic Score for Early-stage CLL [IPS-E]). Individual patient data from 11 international cohorts of patients with early-stage CLL (n = 4933) were analyzed to build and validate the prognostic score. Three covariates were consistently and independently correlated with TTFT: unmutated immunoglobulin heavy variable gene (IGHV), absolute lymphocyte count higher than 15 × 109/L, and presence of palpable lymph nodes. The IPS-E was the sum of the covariates (1 point each), and separated low-risk (score 0), intermediate-risk (score 1), and high-risk (score 2-3) patients showing a distinct TTFT. The score accuracy was validated in 9 cohorts staged by the Binet system and 1 cohort staged by the Rai system. The C-index was 0.74 in the training series and 0.70 in the aggregate of validation series. By meta-analysis of the training and validation cohorts, the 5-year cumulative risk for treatment start was 8.4%, 28.4%, and 61.2% among low-risk, intermediate-risk, and high-risk patients, respectively. The IPS-E is a simple and robust prognostic model that predicts the likelihood of treatment requirement in patients with early-stage CLL. The IPS-E can be useful in clinical management and in the design of early intervention clinical trials.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie genetika   patologie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace * MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• následné studie MeSH
• nomogramy * MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

According to data from recent studies from Europe, a large percentage of patients have restricted access to innovative medicines for metastatic melanoma. Melanoma World Society and European Association of Dermato-oncology conducted a Web-based survey on access to first-line recommended treatments for metastatic melanoma by current guidelines (National Comprehensive Center Network, European Society for Medical Oncology [ESMO] and European Organization for Research and Treatment of Cancer/European Association of Dermato-oncology/European dermatology Forum) among melanoma experts from 27 European countries, USA, China, Australia, Argentina, Brazil, Chile and Mexico from September 1st, 2017 to July 1st, 2018. Data on licencing and reimbursement of medicines and the number of patient treated were correlated with the data on health expenditure per capita (HEPC), Mackenbach score of health policy performance, health technology assessment (HTA), ASCO and ESMO Magnitude of clinical benefit scale (ESMO MCBS) scores of clinical benefit and market price of medicines. Regression analysis for evaluation of correlation between the parameters was carried out using SPSS software. The estimated number of patients without access in surveyed countries was 13768. The recommended BRAFi + MEKi combination and anti-PD1 immunotherapy were fully reimbursed/covered in 19 of 34 (55.8%) and 17 of 34 (50%) countries, and combination anti-CTLA4+anti-PD1 in was fully covered in 6 of 34 (17.6%) countries. Median delay in reimbursement was 991 days, and it was in significant correlation with ESMO MCBS (p = 0.02), median market price (p = 0.001), HEPC and Mackenbach scores (p < 0.01). Price negotiations or managed entry agreements (MEAs) with national authorities were necessary for reimbursement. In conclusion, great discrepancy exists in metastatic melanoma treatment globally. Access to innovative medicines is in correlation with economic parameters as well as with healthcare system performance parameters. Patient-oriented drug development, market access and reimbursement pathways must be urgently found.

• MeSH
• compassionate use trials MeSH
• dávkové mechanismy MeSH
• dodržování směrnic MeSH
• hrubý domácí produkt MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• koupě zacílená na zvýšení kvality a hodnoty péče MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   ekonomika   epidemiologie   sekundární   MeSH
• náklady na léky MeSH
• předpisy - poplatky MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• socioekonomické faktory MeSH
• testované léky ekonomika   zásobování a distribuce   terapeutické užití   MeSH
• vývoj člověka MeSH
• zdravotní priority MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH
• Latinská Amerika MeSH
• Rusko MeSH

INTRODUCTION: Treatment of systemic lupus erythematosus (SLE) represents a challenge due to variable disease manifestations, clinical course, and outcome. Long-term outcome in SLE remain unsatisfactory and a search for new therapeutic options is definitely warranted. Despite expectations, most clinical trials performed in SLE and lupus nephritis in the last decade did not reach primary outcome, and the only drug that has been licensed is belimumab. Areas covered: Results of negative trials testing monoclonal antibodies and other biologic agents in SLE are briefly summarized. Reasons for the failure of the trials are listed and discussed. Expert opinion: Future studies should recruit patients with similar organ involvement, better defined disease manifestations, higher activity, and similar severity. In addition to testing higher efficacy if given as add-on treatment to standard-of-care, the trials should be aimed at reducing dosing, or completely eliminating some parts of the current standard treatment, especially corticosteroids. Median follow-up of the patients should be longer. Moreover, specific biomarkers are needed to help to identify eligible patients and to better define response to treatment. An urgent unmet need is testing these new drugs in patients with severe SLE (including those refractory to current treatment).

• MeSH
• biologické faktory terapeutické užití   MeSH
• biologické přípravky terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma normy   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• systémový lupus erythematodes farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• farmakovigilance MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• kontrola léčiv a omamných látek * organizace a řízení   statistika a číselné údaje   MeSH
• řízení farmacie statistika a číselné údaje   MeSH
• řízení kvality MeSH
• schvalování záměrů MeSH
• zajištění kvality zdravotní péče organizace a řízení   statistika a číselné údaje   MeSH
• zdravotnické prostředky MeSH
• Publikační typ
• tabulky MeSH