Live biotherapeutic products constitute an emerging therapeutic approach to prevent or treat inflammatory bowel diseases. Lactobacillus acidophilus is a constituent of the human microbiota with probiotic potential, that is illustrated by improvement of intestinal inflammation and antimicrobial activity against several pathogens. In this study, we evaluated the immunomodulatory properties of the L. acidophilus strain BIO5768 at steady state and upon acute inflammation. Supplementation of naïve mice with BIO5768 heightened the transcript level of some IL-17 target genes encoding for protein with microbicidal activity independently of NOD2 signaling. Of these, the BIO5768-induced expression of Angiogenin-4 was blunted in monocolonized mice that are deficient for the receptor of IL-17 (but not for NOD2). Interestingly, priming of bone marrow derived dendritic cells by BIO5768 enhanced their ability to support the secretion of IL-17 by CD4+ T cells. Equally of importance, the production of IL-22 by type 3 innate lymphoid cells is concomitantly heightened in response to BIO5768. When administered alone or in combination with Bifidobacterium animalis spp. lactis BIO5764 and Limosilactobacillus reuteri, BIO5768 was able to alleviate at least partially intestinal inflammation induced by Citrobacter rodentium infection. Furthermore, BIO5768 was also able to improve colitis induced by 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). In conclusion, we identify a new potential probiotic strain for the management of inflammatory bowel diseases, and provide some insights into its IL-17-dependent and independent mode of action.
- MeSH
- Bifidobacterium animalis MeSH
- enterobakteriální infekce terapie MeSH
- idiopatické střevní záněty * terapie MeSH
- interleukin-17 MeSH
- kolitida * chemicky indukované terapie mikrobiologie MeSH
- kyselina trinitrobenzensulfonová škodlivé účinky MeSH
- Lactobacillus acidophilus * MeSH
- lymfocyty MeSH
- myši MeSH
- přirozená imunita * MeSH
- probiotika * farmakologie terapeutické užití MeSH
- zánět MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Alterations in the gut microbiota composition and diversity seem to play a role in the development of chronic diseases, including inflammatory bowel disease (IBD), leading to gut barrier disruption and induction of proinflammatory immune responses. This opens the door for the use of novel health-promoting bacteria. We selected five Parabacteroides distasonis strains isolated from human adult and neonates gut microbiota. We evaluated in vitro their immunomodulation capacities and their ability to reinforce the gut barrier and characterized in vivo their protective effects in an acute murine model of colitis. The in vitro beneficial activities were highly strain dependent: two strains exhibited a potent anti-inflammatory potential and restored the gut barrier while a third strain reinstated the epithelial barrier. While their survival to in vitro gastric conditions was variable, the levels of P. distasonis DNA were higher in the stools of bacteria-treated animals. The strains that were positively scored in vitro displayed a strong ability to rescue mice from colitis. We further showed that two strains primed dendritic cells to induce regulatory T lymphocytes from naïve CD4+ T cells. This study provides better insights on the functionality of commensal bacteria and crucial clues to design live biotherapeutics able to target inflammatory chronic diseases such as IBD.
- MeSH
- Bacteroidetes genetika imunologie izolace a purifikace MeSH
- Caco-2 buňky MeSH
- DNA bakterií genetika metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- feces mikrobiologie MeSH
- idiopatické střevní záněty imunologie mikrobiologie MeSH
- kolitida chemicky indukované imunologie mikrobiologie MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- kyselina trinitrobenzensulfonová škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši MeSH
- novorozenec MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- střevní mikroflóra imunologie MeSH
- střevní sliznice imunologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- makrocirkulace,
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- Escherichia coli patogenita MeSH
- hypoxie MeSH
- kolitida chirurgie diagnóza mikrobiologie MeSH
- komorbidita MeSH
- laparotomie MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu MeSH
- multiorgánové selhání diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- peritonitida chirurgie diagnóza mikrobiologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- resuscitace MeSH
- sepse * chirurgie diagnóza etiologie farmakoterapie komplikace ošetřování patofyziologie terapie MeSH
- septický šok * chirurgie etiologie farmakoterapie komplikace patofyziologie MeSH
- syndrom systémové zánětlivé reakce etiologie MeSH
- vazokonstriktory aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
Crohn's disease is linked to a decreased diversity in gut microbiota composition as a potential consequence of an impaired anti-microbial response and an altered polarization of T helper cells. Here, we evaluated the immunomodulatory properties of two potential probiotic strains, namely a Bifidobacterium animalis spp. lactis Bl 5764 and a Lactobacillus reuteri Lr 5454 strains. Both strains improved colitis triggered by either 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) or Citrobacter rodentium infection in mice. Training of dendritic cells (DC) with Lr 5454 efficiently triggered IL-22 secretion and regulatory T cells induction in vitro, while IL-17A production by CD4+ T lymphocytes was stronger when cultured with DCs that were primed with Bl 5764. This strain was sufficient for significantly inducing expression of antimicrobial peptides in vivo through the Crohn's disease predisposing gene encoding for the nucleotide-binding oligomerization domain, containing protein 2 (NOD2). In contrast, NOD2 was dispensable for the impact on antimicrobial peptide expression in mice that were monocolonized with Lr 5454. In conclusion, our work highlights a differential mode of action of two potential probiotic strains that protect mice against colitis, providing the rational for a personalized supportive preventive therapy by probiotics for individuals that are genetically predisposed to Crohn's disease.
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie MeSH
- Bifidobacterium animalis * MeSH
- Citrobacter rodentium patogenita MeSH
- dendritické buňky fyziologie MeSH
- enterobakteriální infekce mikrobiologie MeSH
- gnotobiologické modely MeSH
- kolitida chemicky indukované mikrobiologie patologie terapie MeSH
- kyselina trinitrobenzensulfonová toxicita MeSH
- Limosilactobacillus reuteri * MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši knockoutované MeSH
- probiotika farmakologie MeSH
- proteiny asociované s pankreatitidou genetika MeSH
- regulační T-lymfocyty fyziologie MeSH
- střevní mikroflóra MeSH
- T-lymfocyty pomocné-indukující fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- poradiační kolitida, poléková kolitida,
- MeSH
- bakteriální infekce diagnóza mikrobiologie terapie MeSH
- diferenciální diagnóza * MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza etiologie MeSH
- kolitida ischemická diagnóza klasifikace terapie MeSH
- kolitida etiologie mikrobiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- mykózy mikrobiologie terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- radioterapie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- akutní nemoc * MeSH
- anafylaxe * klasifikace patologie MeSH
- anamnéza MeSH
- Bacteria klasifikace patogenita účinky léků MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- horečka neznámého původu etiologie MeSH
- horečka diagnóza etiologie terapie MeSH
- infekční nemoci * diagnóza klasifikace terapie MeSH
- klostridiové infekce diagnóza farmakoterapie patologie terapie MeSH
- kolitida diagnóza etiologie mikrobiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- cefuroxim farmakologie terapeutické užití MeSH
- infekce bakteriemi rodu Klebsiella farmakoterapie MeSH
- infekce dýchací soustavy farmakoterapie MeSH
- infekce měkkých tkání * farmakoterapie MeSH
- infekce v ráně * farmakoterapie MeSH
- Klebsiella pneumoniae účinky léků MeSH
- kolitida * farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- komorbidita MeSH
- koronární bypass MeSH
- lidé MeSH
- pooperační komplikace * farmakoterapie MeSH
- předoperační vyšetření MeSH
- premedikace metody MeSH
- senioři MeSH
- tigecyklin MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
A decrease in the abundance and biodiversity of intestinal bacteria within the Firmicutes phylum has been associated with inflammatory bowel disease (IBD). In particular, the anti-inflammatory bacterium Faecalibacterium prausnitzii, member of the Firmicutes phylum and one of the most abundant species in healthy human colon, is underrepresented in the microbiota of IBD patients. The aim of this study was to investigate the immunomodulatory properties of F. prausnitzii strain A2-165, the biofilm forming strain HTF-F and the extracellular polymeric matrix (EPM) isolated from strain HTF-F. For this purpose, the immunomodulatory properties of the F. prausnitzii strains and the EPM were studied in vitro using human monocyte-derived dendritic cells. Then, the capacity of the F. prausnitzii strains and the EPM of HTF-F to suppress inflammation was assessed in vivo in the mouse dextran sodium sulphate (DSS) colitis model. The F. prausnitzii strains and the EPM had anti-inflammatory effects on the clinical parameters measured in the DSS model but with different efficacy. The immunomodulatory effects of the EPM were mediated through the TLR2-dependent modulation of IL-12 and IL-10 cytokine production in antigen presenting cells, suggesting that it contributes to the anti-inflammatory potency of F. prausnitzii HTF-F. The results show that F. prausnitzii HTF-F and its EPM may have a therapeutic use in IBD.
- MeSH
- antigeny povrchové metabolismus MeSH
- cytokiny genetika metabolismus MeSH
- dendritické buňky imunologie metabolismus MeSH
- extracelulární matrix metabolismus MeSH
- fenotyp MeSH
- forkhead transkripční faktory genetika metabolismus MeSH
- genetická transkripce MeSH
- idiopatické střevní záněty etiologie metabolismus patologie MeSH
- kolitida chemicky indukované genetika imunologie metabolismus mikrobiologie MeSH
- lymfatické uzliny imunologie metabolismus MeSH
- mediátory zánětu metabolismus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- Ruminococcus metabolismus ultrastruktura MeSH
- síran dextranu škodlivé účinky MeSH
- slezina imunologie metabolismus MeSH
- střevní sliznice metabolismus mikrobiologie patologie MeSH
- toll-like receptor 2 genetika metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Cíl práce: posoudit úspěšnost léčby kolitidy způsobené Clostridium difficile metodou fekální bakterioterapie. Materiál a metodiky: Prospektivní analýza průběhu léčby klostridiové kolitidy pomocí fekální bakterioterapie u 80 dospělých pacientů hospitalizovaných na Klinice infekčních chorob Fakultní nemocnice Brno od 1.1.2010-31.12.2014. Výsledky: Ve studovaném období podstoupilo fekální bakterioterapii 80 pacientů. V 78 případech proběhla aplikace ultrafiltrátu nasojejunální sondou, ve dvou případech rektálním nálevem. U 6 pacientů bylo aplikováno 20 g stolice s úspěšností 50 %. U 9 pacientů nebyl výsledek hodnotitelný. U zbylých 65 jedinců byla při aplikaci 40 g stolice celková úspěšnost 83,1 %. V souboru nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky ani letalita. Závěry: Fekální bakterioterapie je účinná a bezpečná metoda v léčbě klostridiové kolitidy.
Introduction: The aim of the study is to assess the efficacy of fecal bacteriotherapy in the treatment of Clostridium difficile colitis. Materials and methods: A prospective study of fecal bacteriotherapy in 80 adult patients hospitalized in the Clinic of Infectious Diseases, University Hospital Brno between 1 January 2010 and 31 December 2014. Results: During the study period, 80 patients were treated with fecal bacteriotherapy. The majority of the study group received fecal bacteriotherapy via a nasojejunal tube (n=78) and two patients via a rectal enema. Six patients were instilled with 20 g of feces, with a success rate of 50 %. The outcomes of nine patients were unevaluable. In the rest of 65 patients, the success rate with 40 g of feces was 83.1 %. There were no severe adverse events or mortality associated with fecal bacteriotherapy. Conclusions: Fecal bacteriotherapy is a safe and effective treatment modality in Clostridium difficile colitis.
- Klíčová slova
- dárcovství stolice,
- MeSH
- dospělí MeSH
- feces * mikrobiologie MeSH
- klostridiové infekce * terapie MeSH
- kolitida mikrobiologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- střeva mikrobiologie MeSH
- vankomycin terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- Clostridioides difficile * patogenita účinky léků MeSH
- infekce spojené se zdravotní péčí * epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- kolitida farmakoterapie mikrobiologie mortalita MeSH
- lidé MeSH
- meningitida bakteriální farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- Pseudomonas aeruginosa * patogenita účinky léků MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH