Východiska: Uveální melanom je velmi vzácným nádorem, který asi v polovině případů metastazuje. V případě rozvoje metastatického onemocnění je jeho prognóza krajně nepříznivá a medián přežití nepřesahuje 6 měsíců. Možnosti účinné léčby byly doposud velmi limitované. Tebentafusp je bispecifickým fúzním proteinem, který jako první prokázal účinnost u uveálního melanomu. Případ: Pacientka odeslaná pro suspektní melanom levého oka byla dříve léčena pro Hodgkinovu nemoc. Primárně byl nádor ošetřen radiochirurgicky s radioterapií drobného ložiska obratlového těla. Následně však pacientka musela podstoupit enukleaci bulbu s nálezem rozsáhlého tumoru pT4b. PET/CT prokázala metastázy skeletu a jater, zároveň byl prokázán haplotyp A*02: 01. Pacientka absolvovala radioterapii sterna a následně – po schválení léku na základě žádosti na §16 – zahájila léčbu preparátem tebentafusp. Lék byl v prvních třech dávkách podáván za hospitalizace s nutností léčby cytokine release syndromu kortikosteroidy. Následně probíhala aplikace týdně ambulantní formou bez komplikací krom tranzitorní elevace transamináz. První restaging CT po 3 měsících prokázala stabilní nemoc, zatímco druhé restaging CT prokázala novou osteolytickou lézi ve výběžku Th11. Z důvodu progrese byla léčba tebentafuspem po 6 měsících ukončena. Ložisko bohužel nebylo možno ošetřit radioterapií. Po 2 měsících byla pacientka urgentně hospitalizována pro pravostrannou hemiplegii a MR prokázala prokrvácené metastatické ložisko v mozkovém kmeni. Závěr: V této kazuistice popisujeme případ první pacientky léčené tímto lékem v ČR.

Background: Uveal melanoma is a rare cancer, in which metastases occur in approximately one half of cases. In metastatic disease, the prognosis is unfavorable and the median of survival does not exceed 6 months. Effective treatment options were very limited up to date. Tebentafusp is a bispecific fusion protein, which as the first drug proved efficacy in uveal melanoma. Case: The patient was referred for suspected uveal melanoma of the left eye. She was treated for Hodgkin’s disease in the past. Primarily, the tumor was treated by radiosurgery with radiotherapy of a small lesion of the vertebral body. However, later the patient had to undergo bulbus enucleation with confirmation of a large tumor category pT4b. PET/CT revealed metastases of the bones and the liver; simultaneously, haplotype A*02: 01 was confirmed. The patient underwent radiotherapy of the sternum and later, after confirmation of payment from the health insurance company, she started treatment with tebentafusp. The first three doses were administered during admission to the hospital, with a need to treat cytokine release syndrome by corticosteroids. Later, the administration was performed in an out-patient regimen, without complications, except for a transient elevation of transaminases. The first CT restaging confirmed stable disease; however, the second restaging confirmed a new osteolytic lesion in the processus of Th11. Because of progression, the treatment with tebentafusp was withdrawn after 6 months. Unfortunately, the lesion could not be treated by radiotherapy. Two months later, the patient was urgently admitted to the hospital because of right-sided hemiplegia; MRI revealed bleeding metastatic lesion in the brain stem. Conclusion: In this case report, we present the case of the first patient treated with this drug in the Czech Republic.

• Klíčová slova
• tebentafusp,
• MeSH
• enukleace oka MeSH
• fatální výsledek MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   radioterapie   MeSH
• nádory uvey * diagnostické zobrazování   komplikace   patologie   terapie   MeSH
• PET/CT MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny * aplikace a dávkování   ekonomika   škodlivé účinky   MeSH
• sekundární malignity diagnostické zobrazování   terapie   MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• ultrasonografie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 terapeutické užití   MeSH
• B-lymfocyty patologie   účinky léků   MeSH
• biomarkery farmakologické MeSH
• chimerické antigenní receptory * účinky léků   MeSH
• lymfohistiocytóza hemofagocytární diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• monitorování fyziologických funkcí MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• premedikace metody   MeSH
• receptory interleukinu-6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů chemicky indukované   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• testy toxicity MeSH
• vakcinace MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

x

x

• Klíčová slova
• tebentafusp,
• MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory uvey chirurgie   klasifikace   radioterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní farmakologie   MeSH
• receptory antigenů T-buněk MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: The prognosis for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is poor. Glofitamab is a bispecific antibody that recruits T cells to tumor cells. METHODS: In the phase 2 part of a phase 1-2 study, we enrolled patients with relapsed or refractory DLBCL who had received at least two lines of therapy previously. Patients received pretreatment with obinutuzumab to mitigate cytokine release syndrome, followed by fixed-duration glofitamab monotherapy (12 cycles total). The primary end point was complete response according to assessment by an independent review committee. Key secondary end points included duration of response, survival, and safety. RESULTS: Of the 155 patients who were enrolled, 154 received at least one dose of any study treatment (obinutuzumab or glofitamab). At a median follow-up of 12.6 months, 39% (95% confidence interval [CI], 32 to 48) of the patients had a complete response according to independent review. Results were consistent among the 52 patients who had previously received chimeric antigen receptor T-cell therapy (35% of whom had a complete response). The median time to a complete response was 42 days (95% CI, 42 to 44). The majority (78%) of complete responses were ongoing at 12 months. The 12-month progression-free survival was 37% (95% CI, 28 to 46). Discontinuation of glofitamab due to adverse events occurred in 9% of the patients. The most common adverse event was cytokine release syndrome (in 63% of the patients). Adverse events of grade 3 or higher occurred in 62% of the patients, with grade 3 or higher cytokine release syndrome in 4% and grade 3 or higher neurologic events in 3%. CONCLUSIONS: Glofitamab therapy was effective for DLBCL. More than half the patients had an adverse event of grade 3 or 4. (Funded by F. Hoffmann-La Roche; ClinicalTrials.gov number, NCT03075696.).

• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   imunologie   MeSH
• protilátky bispecifické * škodlivé účinky   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• analýza genové exprese jednotlivých buněk metody   přístrojové vybavení   MeSH
• analýza přežití MeSH
• chimerické antigenní receptory * imunologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• lidé MeSH
• maturační antigen B-buněk imunologie   účinky léků   MeSH
• mnohočetný myelom * terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Bispecifické protilátky (bsAb) se od svých předchůdců, monoklonálních protilátek, liší schopností vázat dva různé antigeny: antigen na povrchu nádorové buňky a antigen na povrchu efektorové buňky. V klinickém testování se zatím nejdál dostaly protilátky, které jsou cílené na antigen CD3 efektorových T-lymfocytů. Aktivace endogenních T-lymfocytů vede k nastartování cytotoxické reakce a usmrcení nádorové buňky. Blinatumomab, konstrukt bsAb, je aktuálně schválený v léčbě akutní B-lymfoblastické leukemie. Většina protilátek určených k léčbě non-hodgkinských lymfomů (NHL) teprve vstupuje do II. fáze klinického hodnocení. Blinatumomab se zkouší jako konsolidační terapie u předléčených pacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně nebo v 1. linii po klasické chemoimunoterapii. Slibné výsledky zejména v léčbě indolentních NHL dosahují bsAb, které stavebně řadíme mezi imunoglobuliny třídy G (IgG). Limitujícím faktorem všech bsAb v této chvíli zůstává jejich specifická toxicita (syndrom z uvolněných cytokinů a neurologická toxicita). Zásadní pro zvládnutí nežádoucích účinků se zdá být použití kortiko steroidů a časná aplikace monoklonálních protilátek proti interleukinu-6 (IL-6) nebo jeho receptoru.

• MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• antigeny CD3 antagonisté a inhibitory   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• neurotoxické syndromy etiologie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• protilátky bispecifické * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů chemicky indukované   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH