This study compared decitabine exposure when administered IV (DEC-IV) at a dose of 20 mg/m2 for 5-days with orally administered decitabine with cedazuridine (DEC-C), as well as the clinical efficacy and safety of DEC-C in patients with acute myeloid leukaemia (AML) who were ineligible for intensive induction chemotherapy. In all, 89 patients were randomised 1:1 to DEC-IV or oral DEC-C (days 1-5 in a 28-day treatment cycle), followed by 5 days of the other formulation in the next treatment cycle. All patients received oral DEC-C for subsequent treatment cycles until treatment discontinuation. Equivalent systemic decitabine exposures were demonstrated (5-day area under the curve ratio between the two decitabine formulations of 99.64 [90% confidence interval 91.23%, 108.80%]). Demethylation rates also were similar (≤1.1% difference). Median overall survival (OS), clinical response and safety profile with oral DEC-C were consistent with those previously observed with DEC-IV. Next-generation sequencing was performed to identify molecular abnormalities that impact OS and TP53 mutations were associated with a poor outcome. These findings support the use of oral DEC-C in patients with AML.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• aplikace orální MeSH
• decitabin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• intravenózní podání MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   farmakokinetika   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• uridin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   etiologie   MeSH
• azacytidin * terapeutické užití   MeSH
• decitabin škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové antimetabolity terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• hypometylační látky, venetoklax,
• MeSH
• akutní myelomonocytární leukemie * farmakoterapie   MeSH
• azacytidin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• decitabin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů terapeutické užití   MeSH
• infekce terapie   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 CYP3A aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• inhibitory enzymů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• pancytopenie chemicky indukované   MeSH
• protinádorové antimetabolity aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• synergismus léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH