Stereospecific nucleation of mesoporous hybrid microspheres composed of CaCO3 and carrageenan was appended to one side of bacterial cellulose membrane synthesized in static cultures of Gluconacetobacter hansenii to develop an implantable drug delivery device. The synthesis of the hybrid microparticles proceeds by self-assembly mechanism in the presence of calcium and contains tailorable amounts of doxorubicin. However, in the absence of the particles, doxorubicin was distributed along the BC film, but without control release of drug. Infrared spectroscopy, confocal and scanning electron microscopies analyses demonstrate that the doxorubicin is entrapped inside the hybrid particles with approximately 80% drug loading compared to the 11% obtained for native bacterial cellulose. Doxorubicin content in the hybrid particles can be increased by a factor of 10 (from 258.6 to 2586.3 nmol ml−1), and also by the quantities of particles regulated by the CaCO3–carrageenan content and the physicochemical microenvironment. The hybrid BC system can be considered as smart device since the kinetic release of doxorubicin from the hybrid cellulose system rise from 1.50 to 2.75 μg/membrane/day when the pH decreases from 7.4 to 5.8 at 37 °C, a pathologic simulated environment. The hybrid microparticle system can be potentially used as an implantable drug delivery system for personalized oncological therapies.

• MeSH
• bakteriální polysacharidy biosyntéza   farmakologie   metabolismus   MeSH
• biomedicínský výzkum metody   trendy   MeSH
• celulosa * biosyntéza   farmakologie   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• elektronová mikroskopie metody   využití   MeSH
• Gluconacetobacter růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• individualizovaná medicína metody   trendy   využití   MeSH
• karagenan * biosyntéza   metabolismus   MeSH
• konfokální mikroskopie metody   využití   MeSH
• lékové transportní systémy metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• nanokompozity chemie   mikrobiologie   využití   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• spektrofotometrie infračervená metody   využití   MeSH
• statistika jako téma metody   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• uhličitan vápenatý * chemická syntéza   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Fluorescent nanodiamonds (NDs) attracted attention as a new promising type of nanoparticles for bioapplications. This carbon nanomaterial with low-toxicity is able to accommodate fluorescent nitrogen-vacancy (N-V) color centers, prime examples of non-photobleachable defects of diamond crystal lattice. An overview of ND applications in bioimaging is presented. NDs are compared with other fluorescent probes and their specific chemical and colloidal properties were shown. The biologically relevant properties of fluorescent NDs such as toxicity, biocompatibility and their cellular localization and internalization are discussed.

• MeSH
• cílená molekulární terapie využití   MeSH
• fluorescence * MeSH
• fluorescenční barviva chemie   MeSH
• lékové transportní systémy využití   MeSH
• lidé MeSH
• luminiscence MeSH
• molekulární sondy - techniky MeSH
• molekulární zobrazování * MeSH
• nanodiamanty * chemie   MeSH
• nanostruktury MeSH
• Ramanova spektroskopie MeSH
• receptory umělé * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Polymer drug delivery systems were during last few decades proven to be efficient potential therapeutics for cancer treatment, especilly for the treatment of solid tumors, where they may take advantage of the Enhanced Permeability and Retention (EPR) effect for tumor-specific passive accumulation. Controlled release of anticancer drugs in cancer cells may be triggered by. e.g., cathepsin B activation after endocytosis. Endosomal proteases, especially cathepsins B and L, are known to be one of the key factors influencing some viral infections. For instance Ebola virus requires partial proteolysis of its surface glycoprotein for efficient endosome escape within its life cycle. We hypothesize that polymeric cathepsin B and L inhibitors may utilize advantages of polymer delivery systems for more effective treatment of viral infections with cathepsin inhibitors reducing systemic toxicity and increasing efficacy by targeted delivery of these inhibitors.

• MeSH
• hemoragická horečka Ebola farmakoterapie   MeSH
• kathepsin B antagonisté a inhibitory   MeSH
• kathepsin L antagonisté a inhibitory   MeSH
• kathepsiny * antagonisté a inhibitory   MeSH
• lékové transportní systémy * využití   MeSH
• lidé MeSH
• nanočástice terapeutické užití   MeSH
• polymery terapeutické užití   MeSH
• virus Ebola * patogenita   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Vzhledem k nutnosti novotvorby cév je jednou z klíčových cílových struktur rodina VEGF receptorů, jejichž aktivace zajišťuje tímto procesem růst nádoru a jeho diseminaci. U většiny onkologických onemocnění je tedy logická snaha o ochranu před nežádoucím vlivem spuštěným neblokovanou angiogenezí. Léčiva cílená proti VEGF a dalším strukturám s podobným účinkem se již staly standardní součástí protinádorové léčby, ať v monoterapii, nebo v kombinaci s chemoterapií či radioterapií. Nejvíce dostupných dat je k dispozici u bevacizumabu, ale své místo si našly již i sunitinib a sorafenib, přičemž spektrum látek s antiangiogenním efektem je velice široké. Tento přehled se snaží spíše v obecné rovině přiblížit danou problematiku ve světle posledních výsledků.

Because of the need of neoangiogenesis provided by the VEGF-receptors family they seem to be one of the key target structrures. Their activation is envolved in the tumor growth proces and development of metastases. The effort to protect prior this undesirable influence started by unblocked angiogenesis is a logical step in a majority diseases in oncology. Anti-VEGF and other structures targeted drugs with a similar mode of action become a standard part of anticancer therapy already in monotherapy as far as in combination with chemotherapy or radiation. The greatest amount of data available we do have with bevacizumab; however, sunitinib and sorafenib also found their place and the spectrum of substances associated with antiangiogenic effect is broad enough. I tried to focus this problematic closely but more in a general aspect with respect to the last results in this overview.

• Klíčová slova
• antiangiogeneze, VEGF,
• MeSH
• bevacizumab MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• everolimus MeSH
• gliom farmakoterapie   MeSH
• inhibitory angiogeneze farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• lékové transportní systémy trendy   využití   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   genetika   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• patologická angiogeneze farmakoterapie   MeSH
• raf kinasy účinky léků   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru účinky léků   MeSH
• sirolimus aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• sorafenib MeSH
• sunitinib MeSH
• tyrosinkinasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

Odhaduje se, že u 50 % pacientů s kolorektálním karcinomem se objeví metastázy a pacienti zemřou na nádorové onemocnění. U kolorektálního karcinomu je často zvýšeně exprimován receptor pro epidermální růstový faktor, to je asociováno s vyšším klinickým stadiem, horším histologickým gradingem a horším přežitím. Cetuximab je chimerická monoklonální protilátka, která se váže na receptor pro epidermální růstový faktor a inhibuje buněčnou proliferaci, metastazování a angiogenezi. Cetuximab zvyšuje léčebnou odpověď v kombinaci s chemoterapií u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Zlepšená terapeutická účinnost zvyšuje počet jaterních resekcí po zmenšení iniciálně neresekabilních lézí. U předléčených pacientů může cetuximab obnovit citlivost na irinotecan, proto je registrován v kombinaci s irinotecanem pro léčbu pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem exprimujícím EGFR po selhání cytotoxické terapie zahrnující irinotecan.

It is estimated that 50 % of colorectal cancer patients develop metastases and eventually die of the disease. Epidermal growth factor receptor is often overexpressed in colorectal cancer and is associated with increased tumor stage, worse histologic grade and lower survival rates. Cetuximab is a chimeric monoclonal antibody that binds to the epidermal growth factor receptor and thereby inhibits cell proliferation, metastasis and angiogenesis. Cetuximab improves tumor response when used in conjunction with chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Improved treatment efficacy may help to increase the rate of hepatic resection after downsizing of initially unresectable lesions. In pretreated patients, cetuximab may restore the sensitivity to irinotecan and, therefore, has been registered in combination with irinotecan for the treatment of patients with EGFR-expressing metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan-including cytotoxic therapy.

• MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• chemorezistence genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• erbB receptory genetika   účinky léků   MeSH
• exantém komplikace   MeSH
• kamptothecin terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   chirurgie   komplikace   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékařská onkologie trendy   MeSH
• lékové transportní systémy využití   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Léčba nemalobuněčného karcinomu plic vykázala zavedením léků 3. generace v 90. letech velký pokrok, nicméně standardní cytostatická léčba už dále výraznější zlepšení léčebných výsledků nevykazuje a nejspíše se dostala na hranice svých možností. Výzkum se proto zaměřuje na léky, které cíleně reagují s molekulami buněčného signálního systému buď přímo nádorových buněk, nebo blokují tvorbu cév v nádoru. Vedle odlišného mechanizmu účinku se od standardní chemoterapie liší i příznivějším spektrem nežádoucích účinků. Do praxe zatím byl zaveden a v EU registrován erlotinib, gefitinib a bevacizumab. V různé fázi klinického výzkumu jsou desítky dalších léků.

With the advent of third-generation drugs in the 1990s, major advances were made in the treatment of non-small cell lung carcinoma; however, standard cytostatic therapy has not shown any further significant improvement in therapeutic outcomes and may well have reached its limits. Therefore, research is focused on drugs that specifically react with the cell signalling molecules, either of tumour cells directly or inhibit vessel formation in the tumour. In addition to a different mechanism of action, they differ from standard chemotherapy in the more favourable spectrum of adverse events. Erlotinib, gefitinib, and bevacizumab have been introduced into practice and authorised in the EU. Dozens of other drugs are in various phases of clinical research.

• MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lékařská onkologie trendy   MeSH
• lékové transportní systémy využití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   genetika   imunologie   MeSH
• náklady na léky MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   genetika   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   MeSH
• protinádorové vakcíny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Bronchogenní karcinom patří mezi nádory s vysokým výskytem a velmi špatnou prognózou. Přes výrazný pokrok v diagnostice i v terapii se léčebné výsledky zlepšují jen zvolna. Postupně se zvyšuje procento morfologicky ověřených novotvarů, ale také procento onkologicky léčených nemocný. Při rozhodování o léčbě tak morfologicky, klinicky i geneticky heterogenní skupiny onemocnění se využívají faktory prognostické a faktory prediktivní. Autoři uvádějí v přehledu údaje o těchto faktorech se zaměřením na volbu chemoterapie a biologicky cílené léčby. K prediktorům účinnosti chemoterapie patří např. histologický typ nádoru, neskvamózní karcinomy reagují lépe na pemetrexed, skvamózní lépe na docetaxel. Exprese genů zodpovědných za opravu DNA a ribonukleotid reduktázy umožňují předpovědět pravděpodobnost účinnosti kombinace gemcitabinu s cisplatinou, thymidylát syntetáza je pravděpodobným prediktorem účinnosti pemetrexedu. Účinnost biologicky cílených preparátů – inhibitorů tyrozinkinázy, gefitinibu a erlotinibu souvisí s přítomností mutací genů pro EGFR a pravděpodobně i se zmnožením kopií tohoto genu. Rezistence k této terapii má rovněž prediktor – mutaci na exonu 20 – T790M. Strategie léčby založená na využití zejména prediktivních faktorů vede postupně ke zlepšování výsledků léčby i tak závažného onemocnění, jako je bronchogenní karcinom.

Bronchogenic carcinoma is one of the most common tumours and one with a very poor prognosis. Despite significant advances in diagnosis and treatment, therapeutic outcomes have improved only slowly. Gradually, the proportion of morphologically confirmed neoplasms has increased as has the proportion of oncological patients. Both prognostic and predictive factors are used in making decisions about the treatment of such morphologically, clinically as well as genetically heterogeneous group of disease. The authors present the data on these factors, with a focus on selecting chemotherapy and biologically targeted therapy. One of the predictors of chemotherapy efficacy is the histological type of tumour; nonsquamous carcinomas respond better to pemetrexed while squamous ones to docetaxel. Expression of genes responsible for DNA repair and of ribonucleotide reductase allows to predict the likelihood of efficacy of gemcitabin and cisplatin combination; thymidylate synthetase is a probable predictor of pemetrexed efficacy. The efficacy of biologically targeted agents – tyrosine kinase inhibitors, gefitinib, and erlotinib, is directly related to the presence of EGFR gene mutations and also likely related to copy amplification of this gene. Resistance to this therapy also has a predictor – the T790M mutation in exon 20. A treatment strategy primarily based on the use of predictive factors gradually results in improved therapeutic outcomes even in a disease as serious as bronchogenic carcinoma.

• MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• bronchogenní karcinom diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• deoxycytidin terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• exprese genu MeSH
• farmakoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• genetické jevy genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• geny erbB-1 genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• guanin antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• lékařská onkologie trendy   MeSH
• lékové transportní systémy využití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory podle histologického typu MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky imunologie   MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Chitosan is a prospective cationic polysaccharide which shows a number of functions in many fields, including biomedicinal, pharmaceutical, preservation, microbial and others. In this review, we have summarized three main areas of its biomedicinal applications due to its antimicrobial, anticancer, and antioxidant effects. The applications are influenced by a number of factors such as its polymerization degree, the degree of chitin deacetylation and some other physicochemical properties. The biodegradable, nontoxic and non-allergenic nature of chitosan suggests its use as a carrier in drug delivery systems.

• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• antifungální látky farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• antioxidancia farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• chitosan farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• farmaceutický průmysl metody   trendy   MeSH
• financování organizované MeSH
• lékové transportní systémy metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• nosiče léků terapeutické užití   MeSH
• polymery terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• benzensulfonáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lékové transportní systémy metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• nefrektomie metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

Kolorektální karcinom patří mezi nejčastější nádory zažívacího traktu. Největším pokrokem v oblasti léčby pokročilého onemocnění bylo zavedení cílené léčby do klinické praxe. Kombinace chemoterapie a biologické léčby prokázala aditivní efekt, který se projevuje nárůstem léčebných odpovědí, prodlouženým mediánem přežití, nárůstem sekundární operability původně inoperabilního onemocnění a také příznivě ovlivňuje kvalitu života léčených pacientů.

Colorectal carcinoma is among the most common tumours of the gastrointestinal tract. A major advance in the treatment of advanced disease has been the introduction of targeted therapy in the clinical practice. The combination of chemotherapy and biological therapy has exhibited an additive effect reflected in an increase in therapeutic response, a prolonged median survival, and increased secondary operability of an initially inoperable condition, while favourably affecting the quality of life of patients under treatment.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• erbB receptory terapeutické užití   MeSH
• genetické markery genetika   účinky léků   MeSH
• intervenční radiologie metody   trendy   MeSH
• intraarteriální infuze metody   trendy   využití   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   chirurgie   terapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kvalita života MeSH
• lékové transportní systémy metody   trendy   využití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• organokovové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH