• MeSH
• Addisonova nemoc chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• centrální diabetes insipidus chemicky indukované   diagnóza   patologie   MeSH
• endokrinní chirurgické výkony škodlivé účinky   MeSH
• endokrinní systém patologie   účinky léků   účinky záření   MeSH
• hypopituitarismus chemicky indukované   diagnóza   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci endokrinního systému * chemicky indukované   klasifikace   patologie   MeSH
• nemoci hypofýzy chemicky indukované   klasifikace   patologie   MeSH
• nemoci nadledvin chemicky indukované   patologie   terapie   MeSH
• nemoci štítné žlázy chemicky indukované   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * klasifikace   patologie   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• radioterapie škodlivé účinky   MeSH
• syndrom nepřiměřené sekrece ADH chemicky indukované   diagnóza   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Durvalumab je plně humanizovaná IgGκ monoklonální protilátka, která selektivně blokuje ligand receptoru programované buněčné smrti (PD‑L1). V Evropské unii je registrován ke konsolidační léčbě lokálně pokročilého inoperabilního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) bez progrese po chemoradiační terapii (CRT).

Durvalumab is a fully humanized IgGκ monoclonal antibody that selectively blocks programmed cell death ligand 1 (PD‑L1). In European Union, it is registered for consolidation treatment of non‑small cell lung cancer (NSCLC) which has not progressed following platinum‑based chemoradiation therapy (CRT).

• Klíčová slova
• durvalumab,
• MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• autoimunitní nemoci chemicky indukované   etiologie   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• intersticiální plicní nemoci chemicky indukované   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• kolitida chemicky indukované   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• léková dermatitida etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lékové postižení jater etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nefritida chemicky indukované   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• nemoci endokrinního systému chemicky indukované   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Inhibitory kontrolních bodů (ICIs) jsou monoklonální protilátky s imunomodulačním účinkem, které blokují brzdné mechanismy aktivace T buněk. Léčba ICIs je schválena k terapii řady nádorových onemocnění a u části pacientů byla prokázána signifikantně lepší odpověď na léčbu a delší přežití. Tato terapie vede k upregulaci imunitního systému s výsledným efektem na protinádorovou imunitu. Důsledkem je i rozvoj imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE), které jsou poměrně časté, mohou postihnout jeden nebo více orgánů a mohou být i život ohrožující. Péče o pacienta s irAE je komplexní a vyžaduje multidisciplinární přístup k zajištění rychlé diagnózy irAE a optimální léčby. V článku jsou stručně shrnuty nejčastější a nejzávažnější nežádoucí účinky ICIs a jejich léčba.

Immune checkpoint inhibitors(ICIs) are monoclonal antibodies with immunomodulatory properties, that blocks inhibitors of T cells activation and function. ICIs are approved for treatment of select cancers and have shown survival benefit in some patients for more than 5 years. These therapies upregulate the immune system to enhance antitumor responses. As a consequence, they can cause immune-related adverse events (irAE) that are frequent, can affect one or more organs, can be serious, and on occa‑ sion lifethreatening. The management of these adverse events is complex, and requires a multidisciplinary approach to ensure prompt diagnosis and optimal management of these complications. This article rewiews shortly the clinical manifestations and managment of the most common and severe adverse events.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunologické faktory farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů MeSH
• kolitida chemicky indukované   imunologie   terapie   MeSH
• kožní manifestace MeSH
• lékové postižení jater imunologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• nemoci endokrinního systému chemicky indukované   imunologie   terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * imunologie   klasifikace   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• plicní nemoci chemicky indukované   imunologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

x

x

• Klíčová slova
• pozdní nežádoucí účinky,
• MeSH
• časové faktory MeSH
• dítě MeSH
• fertilita účinky záření   MeSH
• kardiotoxicita etiologie   patofyziologie   MeSH
• ledviny účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• mozek patofyziologie   růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• nemoci endokrinního systému chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• neurokognitivní poruchy chemicky indukované   MeSH
• neurony účinky léků   MeSH
• neurotoxiny škodlivé účinky   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• radioterapie * škodlivé účinky   MeSH
• růst a vývoj účinky záření   MeSH
• sekundární malignity MeSH
• sluch účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Inhibitory tyrozinkinázy vedou až v polovině léčených případů k poruše funkce štítné žlázy, nejčastěji k hypotyreóze. Příčinou je destrukční tyreoiditida, ale i porucha transportu T4 do buňky a aktivace dejodáz. Agonista nukleárního retinoidního receptoru X – bexaroten vede prakticky u všech léčených k centrální hypotyreóze, ke zvýšení metabolizmu tyroxinu a hypertriglyceridemii. Autoimunitní endokrinopatie jsou časté při imunoterapii nádorů. Cytokiny (interferon α a interleukin 2) vyvolávají autoimunitní tyreoiditidu u 2–10 % léčených. Inhibitory imunitních kontrolních bodů (immune checkpoints inhibitors) mají řadu autoimunitně podmíněných nežádoucích účinků. Z endokrinních je typická hypofyzitida a porucha funkce štítné žlázy při léčbě monoklonální protilátkou proti CTLA4 a tyreopatie při léčbě protilátkou proti CD1 receptoru a jeho ligandu. Je důležité o těchto vedlejších účincích vědět, včas je rozpoznat a léčit.

Treatment with tyrosine kinase inhibitors leads to thyroid dysfunction in up to one half of treated patients, hypothyroidism being the most common. It is caused by destructive thyroiditis, impaired transport of T4 into the cell and deiodinase induction. Bexarotene is a nuclear retinoid X receptor agonist. Its application is accompanied with central hypothyroidism and hypertriglyceriaemia in virtually all patients and it also increases thyroxin metabolism. Autoimmune endocrine side effects are common in cancer immunotherapy. Cytokines (interpheron α and interleukin 2) cause autoimmune thyroiditis in 2–10 % of treated patients. Therapy with immune checkpoints inhibitors is connected with a variety of immune-related adverse events (irAE). Endocrine irAE include hypophysitis and thyroiditis during treatment with monoclonal antibodies against CTLA4 and thyroid dysfunction during therapy with antibody against CD1 receptor and its ligand. Knowledge, early recognition and management of these side effects is crucial.

• Klíčová slova
• tremelimumab, pembrolizumab, lambrolizumab,
• MeSH
• antigen CTLA-4 MeSH
• autoimunitní tyreoiditida * chemicky indukované   MeSH
• bexaroten MeSH
• CD antigeny imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypotyreóza * farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• inhibitory angiogeneze škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab MeSH
• lidé MeSH
• lymfocytární hypofyzitida * chemicky indukované   MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• nemoci endokrinního systému chemicky indukované   MeSH
• nemoci štítné žlázy chemicky indukované   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sorafenib MeSH
• sunitinib MeSH
• tetrahydronaftaleny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thyroxin aplikace a dávkování   metabolismus   nedostatek   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• antigen CTLA-4 * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antigeny CD279 * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• ipilimumab MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolitida farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• kožní nemoci farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie * MeSH
• melanom diagnóza   terapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• nemoci endokrinního systému diagnóza   farmakoterapie   chemicky indukované   komplikace   MeSH
• nemoci jater diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• nivolumab MeSH
• pneumonie diagnóza   farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• průjem farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Východiska: Standardní léčba pokročilého maligního melanomu se v posledních letech mění. Paliativní chemoterapie je nahrazována efektivnější cílenou léčbou a moderní imunoterapií založenou na protilátkách proti kontrolním bodům imunitní reakce (tzv. checkpoint inhibitory). Dnes standardně používaný ipilimumab (anti‑CTLA‑4 protilátka) dokázal významně prodloužit celkového přežití a dosáhl dlouhodobé kontroly onemocnění u cca 20 % pacientů. K dalším perspektivním preparátům patří anti‑PD‑1 protilátky (nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab) a anti‑PD‑L1 protilátky. Unikátní mechanizmus účinku je doprovázen novými typy imunitně podmíněných vedlejších příhod. Cíl: Shrnutí aktuálních poznatků o toxicitě protilátek proti kontrolním bodům imunitní reakce a návrh jejího řešení v běžné klinické praxi.

Background: The standard treatment of advanced melanoma has been changing in recent years. Palliative chemotherapy is being replaced by more efficient targeted therapies and modern immunotherapies based on antibodies against checkpoints of the immune response (so‑called checkpoint inhibitors). Today‘s standard ipilimumab (anti‑CTLA‑4 antibody) could significantly prolong overall survival and achieved long‑term disease control in about 20% of patients. There are other perspective immune modulating agents, such as anti‑PD‑1 antibodies (nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab) and anti‑PD‑L1 antibodies. Unique mechanism of action is accompanied by new types of immune‑related adverse events. Aim: The aim of the article is to summarize current knowledge about the toxicity of these antibodies and propose solutions in routine clinical practice. Key words: melanoma – immunotherapy – ipilimumab – toxicity This study was supported by MZ CZ – RVO (MMCI, 00209805). The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 23. 6. 2015 Accepted: 31. 7. 2015

• Klíčová slova
• endokrinopatie, checkpoint inhibitory,
• MeSH
• algoritmy MeSH
• antigen CTLA-4 MeSH
• antigeny CD274 MeSH
• antigeny CD279 MeSH
• imunoterapie * škodlivé účinky   MeSH
• ipilimumab MeSH
• kolitida chemicky indukované   terapie   MeSH
• kožní nemoci chemicky indukované   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• metody pro podporu rozhodování MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• nemoci endokrinního systému chemicky indukované   terapie   MeSH
• nemoci jater etiologie   terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• průjem chemicky indukované   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• adrenální insuficience chemicky indukované   MeSH
• autoimunitní nemoci * farmakoterapie   MeSH
• diabetes mellitus chemicky indukované   MeSH
• duševní poruchy chemicky indukované   MeSH
• gastrointestinální nemoci chemicky indukované   MeSH
• glaukom chemicky indukované   MeSH
• glukokortikoidy * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infekční nemoci chemicky indukované   MeSH
• kardiovaskulární nemoci chemicky indukované   MeSH
• katarakta chemicky indukované   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• muskuloskeletální nemoci chemicky indukované   MeSH
• nemoci endokrinního systému chemicky indukované   MeSH
• nemoci svalů chemicky indukované   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * etiologie   prevence a kontrola   psychologie   MeSH
• obezita chemicky indukované   MeSH
• osteonekróza chemicky indukované   MeSH
• osteoporóza chemicky indukované   MeSH
• peptický vřed chemicky indukované   MeSH
• revmatické nemoci farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Estrogenic pollutants are a heterogeneous group of substances, contaminating the water environment. This group includes endogenous estrogens, naturally producing by organisms, exogenous estrogens that are contaminating the environment as a consequence of metabolical degradation and subsequent excretion and also other substances with estrogenic activity that have broad spectrum of industrial utilization. This work summarizes physiological molecular- -biological nature of action estrogenic substances, and the pathological effect on the organism, leading to plenty health complications, such as endocrine disruption or tumorigenesis. There are also discussed possible ways of degradation of these substances from waste water that are contaminated by substances with estrogenic potential.

• Klíčová slova
• endokrinní disrupce, estrogen-responsivní element, malformace,
• MeSH
• biodegradace * MeSH
• endokrinní disruptory škodlivé účinky   MeSH
• estrogeny * škodlivé účinky   MeSH
• karcinogeneze chemicky indukované   MeSH
• látky znečišťující vodu * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nádory chemicky indukované   MeSH
• nemoci endokrinního systému chemicky indukované   MeSH
• obojživelníci MeSH
• odpad tekutý - odstraňování metody   MeSH
• pohlavní dimorfismus MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• ryby MeSH
• transkripční faktory MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí MeSH
• znečištění vody prevence a kontrola   škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Je podán stručný přehled zájmových oblastí andrologické endokrinologie, jaké se v posledních pěti letech objevovaly v literatuře. Kromě základního výzkumu, který přinášel některé nové objevy v oblasti centrálního řízení sekrece sexuálních hormonů, byly předmětem intenzivního zájmu hormonální vlivy na sexuální dysfunkci u mužů, důkazy prospěšnosti terapie hypogonadizmu u stárnoucí mužské populace, otázky vztahu androgenů k civilizačním onemocněním, jako je obezita, diabetes, metabolický syndrom nebo kardiovaskulární onemocnění. Hrozbou pro budoucnost je nepříznivý vliv řady průmyslových produktů působících jako endokrinní disruptory na reprodukční funkce člověka.

A short review on the progress in andrological endocrinology made in last five years is presented. Besides the basic research, which discovered new aspects on central control of the secretion of sexual hormones, in centre of interest were hormonal influences on male sexual dysfunction, proofs of benefit of testosterone supplementation in hypogonadism of aging population, the relation of androgens and civilization diseases as diabetes, obesity, metabolic syndrome or cardiovascular diseases. A serious threat for the future is the negative influence of industrial products acting as endocrine disruptors on human reproductive functions.

• Klíčová slova
• civilizační onemocnění,
• MeSH
• androgeny nedostatek   MeSH
• antimülleriánský hormon krev   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• endokrinní disruptory * škodlivé účinky   MeSH
• erektilní dysfunkce etiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hormonální substituční terapie MeSH
• hormony metabolismus   MeSH
• hypogonadismus diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci endokrinního systému * chemicky indukované   komplikace   MeSH
• obezita komplikace   MeSH
• rozmnožování účinky léků   MeSH
• sexuální dysfunkce fyziologická farmakoterapie   komplikace   MeSH
• stárnutí MeSH
• testosteron * krev   nedostatek   terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí škodlivé účinky   MeSH
• zdraví mužů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH