Přehled navazuje na program posledního sympozia Společnosti pro biologickou psychiatrii v Jihlavě v roce 2002. Rekapituluje hlavní poznatky o signálních drahách a signálních molekulách využívaných k přenosu informace nesené neuromediátory do nitra buňky z pohledu steroidní endokrinologie. Zdůrazňuje mechanizmy, společné pro nervový, endokrinní a také imunitní systém a úlohu steroidů jako neuromodulátorů. Podává stručný přehled nejdůležitějších negenomových účinků steroidů v nervových buňkách. V dalším se zabývá neuroprotektivními a neuromodulačními účinky dehydroepiandrosteronu, jako neurosteroidu a jeho 7-hydroxylovaných metabolitů, považovaných za lokálně účinné metabolity.
The review resumes the program of the last Symposium of the Society for Biological Psychiatry in Jihlava, 2002. It survays the advances concerning the signalling pathways and signal molecules involved in the transduction of neuromediator-carried information into the cells, from the point of view of recent knowledge of steroid hormone actions. The mechanisms common for nervous, endocrine as well as immune system are emphasized. The concise survay of the non-genomic actions of steroids in nervous cells is given. The evidence is brought for neuroprotective and neuromodulatory effects of dehydroepiandrosterone as a neurosteroid and also of its 7-hydroxylated metabolites, believed now to be the locally active neuromodulatory agents.
- MeSH
- Dehydroepiandrosterone analogs & derivatives pharmacology MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- GABA Modulators pharmacology metabolism MeSH
- Hydroxylation MeSH
- Humans MeSH
- Neurotransmitter Agents pharmacology chemistry metabolism MeSH
- Steroids pharmacology chemistry metabolism MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Mozek jako největší endokrinní žláza produkuje řadu hormonů nazývaných neurosteroidy. Od ostatních steroidů se tyto látky odlišují svým negenomovým, tedy rychlým působením. Progesteronové nekonjugované metabolity převážně pozitivně modulují GABAA receptory, dochází k uvolnění chloridových kanálů. Výsledkem je účinek analgetický až hypnotický. Sulfatací se stávají GABAA negativními modulátory s účinkem opačným. Řada neurosteroidů, především jejich sulfátů (ale ne všech), působí jako pozitivní modulátory NMDA receptorů, uvolňující kalciové kanály s účinkem excitačním. Na tvorbě a metabolizmu neurosteroidů se podílí řada steroidogenních enzymů, jejichž změněná aktivita může mít za následek nebo alespoň přispět ke vzniku patologických stavů, například premenstruační syndrom, různé druhy deprese, některé formy epilepsie atd. Dokonalé poznání tvorby neurosteroidů, možností ovlivnění jejich metabolizmu a znalost jejich působení umožní časem terapeutické využití těchto látek ať už k prevenci, nebo k léčbě řady i velmi závažných onemocnění.
Brain is a site of strong production and metabolism of hormones named neurosteroids. Neurosteroids differ from the classical steroids by their non-genomic, fast action. Progesterone non-conjugated metabolites act mainly as positive modulators of GABAA receptors opening of ion – canal for Cl–, with anxiolytic, analgetic and hypnotic activity. Sulfatation of progesterone metabolites changed them to GABAA receptors negative modulators with opposite effects. Many neurosteroids, mainly their sulfates (but not all) act also on NMDA receptors opening ion canal for Ca2+ with excitation effects. Synthesis and metabolism depend on the activity of steroidogenic enzymes. Their altered activity can evoke some pathologic states i.e. premenstrual syndrome, some types of depression, some forms of epilepsy etc. Detailed knowledge of production and metabolism of neurosteroids and understanding their mechanism of actions will help to use them therapeutically.
- MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- GABA Modulators pharmacology metabolism MeSH
- Homocysteine pharmacology metabolism MeSH
- Humans MeSH
- Brain metabolism MeSH
- Progesterone analogs & derivatives metabolism MeSH
- Receptors, Neurotransmitter MeSH
- Steroids biosynthesis metabolism MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
