• MeSH
• COVID-19 * imunologie   MeSH
• exprese genu imunologie   MeSH
• inflamasomy * imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy imunologie   MeSH
• protein S imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

The project is focussed on monitoring the activation of granulocytes in patients with common variable immunodeficiency (CVID) and complement deficiency – hereditary angioedema (HAE). We will study the signs of granulocyte activation determined as presence of cell products in plasma, as well as the expression of genes associated with granulocyte activation at the mRNA level. Using flow cytometry, we will enumerate myeloid-derived suppressor cells (MDSC). The suppressor activity of MDSC on T-lymphocyte cytokine production will be determined using co-cultivation experiments. We will also study the effect of intravenous immunoglobulin administration in CVID patients on the levels of activation products in plasma; as well as the presence of these products in the plasma of HAE patients at the time of HAE attacks. Detection of activation of myeloid cells and the consequences of this activation, expressed by activation of the immune system or its suppression, may help to identify possible mechanisms leading to complications of those diseases, both autoimmune and secondary immunodeficiency.

Projekt je zaměřen na sledování aktivace granulocytů u nemocných s poruchami imunity – primární hypogamaglobulinémií - běžným variabilním imunodeficitem (CVID) a poruchou komplementového systému - hereditárním angioedémem (HAE). Budou sledovány znaky aktivace granulocytů na úrovni přítomnosti produktů buněk v plazmě, stejně jako exprese genů asociovaných s aktivací granulocytů na úrovni mRNA. Při využití průtokové cytometrie bude sledováno zastoupení MDCS (myelodid-derived suppressor cells). Pomocí kokultivačních pokusů s T-lymfocyty bude sledována supresorová aktivita MDSC na proliferaci lymfocytů a tvorbu cytokinů. Bude sledován i efekt podání intravenózního imunoglobulinu nemocným s CVID na přítomnost aktivačních produktů v plazmě, stejně jako přítomnost těchto produktů v plazmě nemocných s HAE v době ataky onemocnění. Průkaz aktivace myeloidníích buněk a různé následky této aktivace - vyjádřené aktivací imunitního systému nebo jeho supresí mohou pomoci rozpoznat možné mechanismy vedoucí ke komplikacím uvedených chorob, a to jak autoimunitních, tak i sekundárního imunodeficitu.

• MeSH
• cytokiny MeSH
• exprese genu imunologie   MeSH
• granulocyty MeSH
• imunitní systém - jevy MeSH
• monocyty MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The gut is the biggest immune organ in the body that encloses commensal microbiota which aids in food digestion. Paneth cells, positioned at the frontline of host-microbiota interphase, can modulate the composition of microbiota. Paneth cells achieve this via the delivery of microbicidal substances, among which enteric α-defensins play the primary role. If microbiota is dysregulated, it can impact the function of the local mucosal immune system. Importantly, this system is also exposed to an enormous number of antigens which are derived from the gut-resident microbiota and processed food, and may potentially trigger undesirable local inflammatory responses. To understand the intricate regulations and liaisons between Paneth cells, microbiota and the immune system in this intestinal-specific setting, one must consider their mode of interaction in a wider context of regulatory processes which impose immune tolerance not only to self, but also to microbiota and food-derived antigens. These include, but are not limited to, tolerogenic mechanisms of central tolerance in the thymus and peripheral tolerance in the secondary lymphoid organs, and the intestine itself. Defects in these processes can compromise homeostasis in the intestinal mucosal immunity. In this review, which is focused on tolerance to intestinal antigens and its relevance for the pathogenesis of gut immune diseases, we provide an outline of such multilayered immune control mechanisms and highlight functional links that underpin their cooperative nature.

• MeSH
• alfa-defensiny biosyntéza   imunologie   farmakologie   MeSH
• centrální tolerance MeSH
• dysbióza imunologie   mikrobiologie   prevence a kontrola   MeSH
• exprese genu imunologie   MeSH
• gastrointestinální trakt účinky léků   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• homeostáza imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• Panethovy buňky účinky léků   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• periferní tolerance * MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   mikrobiologie   MeSH
• slizniční imunita účinky léků   MeSH
• střevní mikroflóra imunologie   MeSH
• symbióza imunologie   MeSH
• zánět MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Porcine cytomegalovirus (PCMV) causes lifelong latent infections in swine. The pathogen is occasionally associated with inclusion body rhinitis and pneumonia in piglets, reproductive disorders in pregnant sows and respiratory disease complex in older pigs. Immunosuppressive potential of PCMV infection is discussed. Macrophages were recognised as one of target cell types where propagation of virus occurs. The aim of present study was to set up model PCMV infection of monocyte derived macrophages (MDMs) in vitro for PCMV immunobiology research. Obtained results showed that PCMV is able to infect and propagate in MDMs. Possible immunosuppressive effect of PCMV on infected macrophages was evaluated by measurement of immune relevant gene expression in MDMs. Infection decreased expression of IL-8 and TNF-α (pro-inflammatory cytokines) and increased expression of IL-10 (anti-inflammatory cytokine) on mRNA transcription level. Obtained data support hypothesis that higher sensitivity of animals to coinfection with other swine pathogens and its more severe clinical manifestations could potentially be the consequence of PCMV infection.

• MeSH
• cytokiny imunologie   MeSH
• cytomegalovirové infekce imunologie   veterinární   MeSH
• Cytomegalovirus fyziologie   MeSH
• exprese genu imunologie   MeSH
• interleukin-10 imunologie   MeSH
• interleukin-8 imunologie   MeSH
• makrofágy imunologie   virologie   MeSH
• nemoci prasat imunologie   virologie   MeSH
• prasata MeSH
• přirozená imunita MeSH
• TNF-alfa imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• cetuximab terapeutické užití   MeSH
• chemoradioterapie metody   trendy   využití   MeSH
• chirurgie operační metody   trendy   využití   MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• dospělí MeSH
• epigenomika metody   trendy   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   genetika   terapeutické užití   MeSH
• exprese genu genetika   imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   imunologie   komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA genetika   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• nádory hlavy a krku * diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• spinocelulární karcinom epidemiologie   genetika   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• bevacizumab terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• diagnostické techniky molekulární * metody   využití   MeSH
• dospělí MeSH
• everolimus terapeutické užití   MeSH
• exprese genu genetika   imunologie   MeSH
• ftalaziny terapeutické užití   MeSH
• geny erbB-2 genetika   imunologie   MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• nádorový supresorový protein p53 izolace a purifikace   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• PARP inhibitory terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma normy   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• apoptóza fyziologie   genetika   imunologie   MeSH
• buněčný cyklus fyziologie   genetika   imunologie   MeSH
• exprese genu genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * etiologie   genetika   MeSH
• imunitní systém patofyziologie   patologie   MeSH
• imunoglobuliny genetika   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinogeneze genetika   imunologie   patologie   MeSH
• kaspasy fyziologie   genetika   imunologie   MeSH
• lékařská onkologie * dějiny   metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární medicína * dějiny   metody   trendy   MeSH
• molekulární patologie dějiny   metody   trendy   MeSH
• monoklonální protilátky genetika   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• mutace genetika   imunologie   MeSH
• nádorové procesy MeSH
• nádory diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Mesenchymal stem cells (MSCs) represent a population of cells which have the ability to regulate reactivity of T and B lymphocytes by multiple mechanisms. The immunoregulatory activities of MSCs are strictly influenced by the cytokine environment. Here we show that two functionally distinct cytokines, interleukin-4 (IL-4) and interferon-γ (IFN-γ), significantly potentiate the ability of MSCs to inhibit IL-10 production by activated regulatory B cells (Bregs). However, MSCs in the presence of IL-4 or IFN-γ inhibit the IL-10 production by different mechanisms. Preincubation of MSCs with IFN-γ led to the suppression, but pretreatment with IL-4 of neither MSCs nor B cells resulted in the suppression of IL-10 production. The search for candidate regulatory molecules expressed in cytokine-treated MSCs revealed different patterns of the gene expression. Pretreatment of MSCs with IFN-γ, but not with IL-4, induced expression of indoleamine-2,3-dioxygenase, cyclooxygenase-2 and programmed cell death-ligand 1. To identify the molecule(s) responsible for the suppression of IL-10 production, we used specific inhibitors of the putative regulatory molecules. We found that indomethacine, an inhibitor of cyclooxygenase-2 (Cox-2) activity, completely abrogated the inhibition of IL-10 production in cultures containing MSCs and IFN-γ, but had no effect on the suppression in cell cultures containing MSCs and IL-4. The results show that MSCs can inhibit the response of B cells to one stimulus by different mechanisms in dependence on the cytokine environment and thus support the idea of the complexity of immunoregulatory action of MSCs.

• MeSH
• aktivace lymfocytů účinky léků   imunologie   MeSH
• antigeny CD279 genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• buněčné mikroprostředí účinky léků   imunologie   MeSH
• cyklooxygenasa 2 genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• cytokiny imunologie   metabolismus   farmakologie   MeSH
• ELISA MeSH
• exprese genu účinky léků   genetika   imunologie   MeSH
• indolamin-2,3,-dioxygenasa genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• interferon gama farmakologie   MeSH
• interleukin-10 imunologie   metabolismus   MeSH
• interleukin-4 farmakologie   MeSH
• interleukin-6 genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• kokultivační techniky MeSH
• kultivované buňky MeSH
• mezenchymální kmenové buňky účinky léků   imunologie   metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• regulační B-lymfocyty účinky léků   imunologie   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE OF THE STUDY: Aseptic loosening (AL) and periprosthetic osteolysis (PPOL) in total hip (THA) and knee (TKA) arthroplasty are linked to an inflammatory process initiated by wear debris released from artificial joints. There is still limited information about the contribution of Toll-like receptors (TLRs) and distinct regulatory cytokines to AL/PPOL in both joints. METHODS: In this study, we investigated mRNA expression of TLR-1,-2,-4 and cytokines/receptors (IL-2,-2R,-10,-10R, TGFb1) in pseudosynovial tissue obtained from 55 patients with aseptically failed THAs/TKAs and 37 control patients with hip/knee primary osteoarthritis (OA) using quantitative RT-PCR. Immunohistochemical staining was used to detect the corresponding proteins. Non-parametric Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests were used to determine differences between the patient groups. RESULTS: When comparing expression profiles between patients with aseptically failed THA and TKA, higher amounts of TLR-1,- 2,-4 and IL-2R mRNA transcripts were detected in THA patients. The mRNA expression of studied molecules (TLR-1,-2,-4, IL-2, IL-10, IL-2R, IL-10R, TGFb1) did not differ between THA and OA hip tissues. Lower mRNA expression of TLR-1,-2,- 4, IL-10, and IL-10R was detected in TKA when compared to control knee OA. Similar mRNA profiles of IL-2, IL-2R, and TGFb1 were observed in TKA and knee OA. Using immunohistochemistry, we detected low expression of TLR-1 protein in failed THA/TKA, whereas TLR-2 protein levels were higher in TKA/THA patients than in OA controls. High individual variability in TLR-4 protein levels was detected among patients with aseptically loosened THA and TKA. IL-10 protein levels were similar in THA and TKA patient subgroups and control subjects, whereas IL-10R protein level was higher in failed TKAs and OA controls than in THAs. No difference in IL-2 protein levels was detected between patients with THA/TKA and those with OA. DISCUSSION: Our data indicate close similarity between the expression patterns in aseptically failed THA and TKA. However, certain differences were observed which also suggest unique pathways associated with the end-stage of aseptic loosening in THA and TKA. For instance, differences in the size, shape and load of polyethylene particles between THA and TKA could play some role. The composition of THA and TKA and differences in terms of mechanical forces might also be involved. CONCLUSIONS: This is the fist study comparing the gene expression profile of a particular set of innate immunity regulatory molecules between tissues from aseptically failed THA and TKA. Low expression of TLR-1,-2,-4 and cytokines/receptors (IL-2, IL-2R, IL-10, IL-10R, and TGFb1) was observed in pseudosynovial tissues obtained from aseptically failed THAs and TKAs. Higher amount of TLR transcripts was detected in THA as compared to TKA. These findings indicate certain differences in the mechanism of aseptic loosening occurring at the site of THA and TKA. Further research is warranted.

• MeSH
• cytokiny biosyntéza   genetika   MeSH
• exprese genu imunologie   MeSH
• kyčelní protézy MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA genetika   MeSH
• náhrada kyčelního kloubu MeSH
• přirozená imunita MeSH
• protézy kolene * MeSH
• receptory cytokinové biosyntéza   genetika   MeSH
• reoperace MeSH
• selhání protézy * MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• synoviální membrána imunologie   MeSH
• toll-like receptory biosyntéza   genetika   MeSH
• totální endoprotéza kolene * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH

Cíl: Cílem studie bylo zjistit prognostický význam exprese genů BCL-2 a BAX-1 u Ta T1 uroteliálního karcinomu močového měchýře. Materiál a metoda: Do studie bylo zařazeno celkem 84 pacientů s primozáchytem Ta, T1 uroteliálního karcinomu močového měchýře. U 48 pacientů šlo Ta, u 36 pacientů o T1 nádor, G1 nádor mělo 23 pacientů, 45 G2 a 16 pacientů G3 nádor. K recidivě došlo během sledování u 38 pacientů, k progresi u čtyř pacientů. Průměrná délka sledování byla 23,64 měsíců. Míra exprese BCl-2 a BAX-1 byla stanovena pomocí RT-PCR a vyjádřená semikvantitativně. Jako srovnávací gen byl použit gen Glyceraldehyde-3-phosphodehydrogenázy (GAPDH). Výsledky: Z 84 nádorových vzorků byla exprese BCl-2 v 80 případech (95,2%) a exprese BAX-1 v 72 případech (85,7 %). Korelace mezi recidivou nádoru a expresí genů nebyla statisticky významná. Statisticky významná byla pouze souvislost mezi mírou exprese BAX a mírou histologické diferenciace tumoru (p = 0,0459). Prognostický význam exprese genů ve vztahu k progresi onemocnění nebyl hodnocen pro malý počet událostí. Závěr: U nemocných s Ta, T1 karcinomem močového měchýře jsme nepotvrdili prognostický význam exprese genů BCl-2 a BAX-1. Statisticky významná byla jen souvislost mezi mírou exprese BAX-1 a histologickou diferenciací nádoru.

Aim: The aim of this study was to evaluate the prognostic value of BCL-2 and BAX-1 gene expression in the tissue of non-muscle invasive superficial urothelial carcinoma. Methods: This study included 84 patients with Ta, T1 urothelial carcinoma of the bladder treated with transurethral resection. Mean follow-up was 23.64 months. Histopathological diagnosis of Ta was made in 48 patients, Tl in 36 patients, 23 patients were diagnosed with grade G1 tumor, 45 with grade G2 and 16 with grade G3. During the course of follow-up, tumor recurrence developed in 38 patients and progression was observed in 4 patients. The expression of BCL-2 and BAX-1 was examined using RT-PCR and determined using semi quantitatively. Gene glyceraldehyde-3-phosphodehydrogenasy (GAPDH) was used as the comparative gene. Results: Expression of BCL-2 was detected in 80 cases (95.2%) and the expression of BAX-1 in 72 cases (85.7%). The correlation between tumor recurrence and gene expression was not statistically significant. A statistically significant correlation was identified between the expression of BAX and grade of the tumor (p = 0.0459). The prognostic value of gene expression, with regard to disease progression, was not evaluated due to a small sample size. Conclusions: A significant correlation between the degree of BAX-1 expression and tumor grade was identified. No significant correlations were documented between gene expression and the other parameters studied.

• MeSH
• exprese genu * genetika   imunologie   MeSH
• geny bcl-2 genetika   imunologie   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádory močového měchýře * diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody   využití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protein X asociovaný s bcl-2 genetika   imunologie   MeSH
• recidiva MeSH
• statistika jako téma MeSH
• urotel patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH