OBJECTIVES: The aim of this international multicentre study was to review potential drug-drug interactions (DDIs) for real-life coadministration of combination antiretroviral therapy (cART) and coronavirus disease 2019 (COVID-19)-specific medications. METHODS: The Euroguidelines in Central and Eastern Europe Network Group initiated a retrospective, observational cohort study of HIV-positive patients diagnosed with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. Data were collected through a standardized questionnaire and DDIs were identified using the University of Liverpool's interaction checker. RESULTS: In total, 524 (94.1% of 557) patients received cART at COVID-19 onset: 117 (22.3%) were female, and the median age was 42 (interquartile range 36-50) years. Only 115 (21.9%) patients were hospitalized, of whom 34 required oxygen therapy. The most frequent nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) backbone was tenofovir disoproxil fumarate (TDF)/tenofovir alafenamide (TAF) with lamivudine or emtricitabine (XTC) (79.3%) along with an integrase strand transfer inhibitor (INSTI) (68.5%), nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) (17.7%), protease inhibitor (PI) (13.7%) or other (2.5%). In total, 148 (28.2%) patients received COVID-19-specific treatments: corticosteroids (15.7%), favipiravir (7.1%), remdesivir (3.1%), hydroxychloroquine (2.7%), tocilizumab (0.6%) and anakinra (0.2%). In total, 62 DDI episodes were identified in 58 patients (11.8% of the total cohort and 41.9% of the COVID-19-specific treatment group). The use of boosted PIs and elvitegravir accounted for 43 DDIs (29%), whereas NNRTIs were responsible for 14 DDIs (9.5%). CONCLUSIONS: In this analysis from the Central and Eastern European region on HIV-positive persons receiving COVID-19-specific treatment, it was found that potential DDIs were common. Although low-dose steroids are mainly used for COVID-19 treatment, comedication with boosted antiretrovirals seems to have the most frequent potential for DDIs. In addition, attention should be paid to NNRTI coadministration.
- MeSH
- adenin terapeutické užití MeSH
- COVID-19 * MeSH
- dospělí MeSH
- emtricitabin terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie COVID-19 MeSH
- HIV infekce * farmakoterapie MeSH
- HIV séropozitivita * farmakoterapie MeSH
- inhibitory reverzní transkriptasy MeSH
- látky proti HIV * terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- tenofovir škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- pozorovací studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Background: Randomized trials have shown increased risk of suicidality associated with efavirenz (EFV). The START (Strategic Timing of Antiretroviral Treatment) trial randomized treatment-naive human immunodeficiency virus (HIV)-positive adults with high CD4 cell counts to immediate vs deferred antiretroviral therapy (ART). Methods: The initial ART regimen was selected prior to randomization (prespecified). We compared the incidence of suicidal and self-injurious behaviours (suicidal behavior) between the immediate vs deferred ART groups using proportional hazards models, separately for those with EFV and other prespecified regimens, by intention to treat, and after censoring participants in the deferred arm at ART initiation. Results: Of 4684 participants, 271 (5.8%) had a prior psychiatric diagnosis. EFV was prespecified for 3515 participants (75%), less often in those with psychiatric diagnoses (40%) than without (77%). While the overall intention-to-treat comparison showed no difference in suicidal behavior between arms (hazard ratio [HR], 1.07, P = .81), subgroup analyses suggest that initiation of EFV, but not other ART, is associated with increased risk of suicidal behavior. When censoring follow-up at ART initiation in the deferred group, the immediate vs deferred HR among those who were prespecified EFV was 3.31 (P = .03) and 1.04 (P = .93) among those with other prespecified ART; (P = .07 for interaction). In the immediate group, the risk was higher among those with prior psychiatric diagnoses, regardless of prespecified treatment group. Conclusions: Participants who used EFV in the immediate ART group had increased risk of suicidal behavior compared with ART-naive controls. Those with prior psychiatric diagnoses were at higher risk.
- MeSH
- benzoxaziny škodlivé účinky MeSH
- chování sebezraňující epidemiologie MeSH
- dospělí MeSH
- HIV infekce komplikace farmakoterapie MeSH
- HIV séropozitivita farmakoterapie MeSH
- látky proti HIV škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- počet CD4 lymfocytů MeSH
- sebevražda * MeSH
- virová nálož MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
Latentní tuberkulózní infekce (LTBI) představuje v populacích s nízkou prevalencí tuberkulózy (TB) skrytou hrozbu, a to hlavně pro jedince se sekundární poruchou imunity v rámci HIV infekce a rozvoje AIDS a dále jedince, kteří podstupují léčbu, která oslabuje imunitní odpověď proti mykobakteriím. V praxi se to týká hlavně pacientů s tzv. biologickou léčbou řady nemocí revmatologických, gastroneterologických, kožních, ale nyní již i neurologických a pneumologických a pacientů, kteří jsou příjemci hematopoetických kmenových buněk nebo solidních orgánů. Tito pacienti by měli být na přítomnost LTBI vyšetřeni a LTBI by měla být u nich léčena. U transplantovaných je navíc i problematická léčba samotné TB, pokud vznikne. Doporučení pro diagnostiku a léčbu pacientů s LTBI a s LTBI před biologickou léčbou lze najít nyní ve fázi připomínkového řízení na stránkách www.pneumologie.cz. Níže se v podrobnosti zabýváme doporučeními pro pacienty před transplantací.
Latent tuberculosis infection (LTBl) poses a hidden threat in populations with low prevalence of tuberculosis (TB), particularly for individuals with secondary immunodeficiency and HIV/AIDS and those undergoing treatment attenuating the immune response against mycobacteria. In clinical practice, these are mainly patients with biological therapy for numerous rheumatic, gastrointestinal, skin and, lately, neurological and respiratory diseases and those receiving allogeneic hematopoietic stem cells or solid organs. These patients should be tested and treated for LTBI. Moreover, the treatment of TB itself is difficult in tiansplanted individuals. Guidelines for the diagnosis and treatment of patients with LTBl and with LTBI prior to biological treatment, currentiy under a review process, are to be found at www.pneumologie.cz. The article is meiinly concerned with recommendations for patients undergoing transplantation.
- MeSH
- anamnéza MeSH
- chemoprofylaxe metody využití MeSH
- fluorochinolony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- HIV séropozitivita farmakoterapie MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- isoniazid aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- latentní tuberkulóza diagnóza komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- multirezistentní tuberkulóza diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- nemoci jater farmakoterapie komplikace MeSH
- rentgendiagnostika hrudníku metody přístrojové vybavení využití MeSH
- rifabutin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rifampin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti etiologie imunologie komplikace MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody škodlivé účinky MeSH
- transplantace orgánů * metody škodlivé účinky MeSH
- tuberkulinový test metody využití MeSH
- tuberkulóza * farmakoterapie prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
x
x
- Klíčová slova
- studie START, plazmatická virémie,
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- antiretrovirové látky * farmakologie terapeutické užití MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- HIV infekce * farmakoterapie virologie MeSH
- HIV séropozitivita farmakoterapie MeSH
- HIV-integrasa farmakologie terapeutické užití MeSH
- HIV genetika účinky léků MeSH
- inhibitory HIV fúze farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory HIV-integrasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory HIV-proteasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory reverzní transkriptasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- látky proti HIV farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- počet CD4 lymfocytů MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- RNA virová krev MeSH
- viremie MeSH
- virová nálož MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
This review focuses on recent advances in HIV research and therapy that seek to eradicate persistent HIV in patients on suppressive therapy. RECENT FINDINGS: The source of persistent HIV in patients on suppressive therapy is debated. Recent studies of treatment intensification have produced varied results: no reduction in low-level plasma viremia indicating the source of persistent viremia is long-lived HIV-infected cells that release HIV when activated and increase in episomal HIV DNA indicating active replication persists in some infected individuals on suppressive therapy. In addition, clonal HIV sequences found in plasma from patients on long-term suppressive therapy are rarely found in CD4+ memory T cells. These results indicate that persistent viremia may arise from several different sources. Recent studies emphasize the complexity of HIV latency. Current strategies for HIV eradication focus on compounds that activate viral transcription in memory CD4+ T cells by many routes, including inhibiting histone deacetylation and activating nuclear factor kappa B. Several compounds and combinations of these compounds appear to induce the expression of integrated HIV in different latency models. SUMMARY: The eradication of HIV requires the elimination of persistent HIV during suppressive therapy. Recent studies have focused on the source of persistent viremia, mechanisms of intracellular HIV latency, and reactivation of latent HIV. It remains to be seen whether alternative treatment strategies may be required to eradicate HIV.
- MeSH
- aktivace viru MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty virologie MeSH
- financování organizované MeSH
- HIV infekce farmakoterapie imunologie virologie MeSH
- HIV séropozitivita farmakoterapie virologie MeSH
- HIV fyziologie genetika účinky léků MeSH
- latence viru fyziologie účinky léků MeSH
- látky proti HIV farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- replikace viru fyziologie účinky léků MeSH
- RNA virová krev účinky léků MeSH
- T-lymfocyty - podskupiny virologie MeSH
- viremie farmakoterapie virologie MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Přežívání HIV pozitivních pacientů užívajících vysoce účinnou antiretrovirovou terapii (HAART) se významně zlepšilo. I když klasických srdečních komplikací, jako je např. perikarditida či myokarditida, touto léčbou ubylo, je u HIV pozitivních pacientů popisováno poměrně široké spektrum metabolických odchylek. Hodnotili jsme výskyt hypertenze u HIV pozitivních pacientů s ohledem na jejich vysoké kardiovaskulární riziko. Vyšetřili jsme 40 HIV pozitivních pacientů (28 mužů a 12 žen) dispenzarizovaných v brněnském AIDS centru. Všichni probandi podstoupili 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku jako součást kardiologického vyšetření. K souboru probandů byl sestaven kontrolní soubor zdravých dobrovolníků se srovnatelným zastoupením věku a pohlaví. Hodnocen byl 24hodinový průměr systolického krevního tlaku (STK), diastolického krevního tlaku (DTK) a tepové frekvence (TF). Ve skupině zdravých dobrovolníků byly zjištěny následující průměrné hodnoty: STK 124,1 +- 8,6 mm Hg, DTK 71,6 +- 6,9 mm Hg a HR 67,9 +- 9,7/min. Ve skupině HIV pozitivních pacientů jsme nalezli tyto hodnoty: STK 118,5 +- 9,3 mm Hg, DTK 76,8 +- 5,7 mm Hg a TF 78,6 +- 9,7/min. Všechny rozdíly byly statisticky významné na hladině významnosti p < 0,05. 14 probandů (35 %) z obou skupin mělo hypertenzi definovanou jako STK vyšší než 125 mm Hg a/nebo DTK vyšší než 80 mm Hg. Prevalence hypertenze u HIV pozitivních pacientů byla tedy v našem souboru srovnatelná s prevalencí hypertenze v kontrolní skupině zdravých dobrovolníků. HIV pozitivní pacienti v našem souboru měli nižší hodnoty STK, ale vyšší hodnoty DTK a tepové frekvence.
Survival of HIV-positive patients on highly active antiretroviral therapy (HAART) has significantly improved. Although traditional heart complications of the infection such as pericarditis or myocarditis has become rather rare owing to the therapy, wide range of metabolic abnormalities have been described. We focused on the evaluation of prevalence of hypertension among HIV positive patients with respect to their high cardiovascular risk. We examined 40 HIV positive patients (28 males and 12 females) followed in AIDS center in Brno. All probands underwent 24-hour ambulatory blood pressure monitoring as a part of their cardiological examination. 40 age- and gender-matched healthy controls were recruited. We evaluated the average value of systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure as well as the average value of heart rate (HR) within 24 hours of monitoring. Following values were found in the group of healthy controls: SBP 124.1 +/- 8.6 mm Hg, DBP 71.6 +/- 6.9 mm Hg and HR 67.9 +/- 9.7/min. HIV positive patients presented with the following values: SBP 118.5 +/- 9.3 mm Hg, DBP 76.8 +/- 5.7 mm Hg a HR 78.6 +/- 9.7/min. All the differences were statistically significant at p < 0.05. We diagnosed 14 patients with hypertension defined as SBP higher than 125 mm Hg and/or DBP higher than 80 mm Hg in both of the groups. Prevalence of hypertension in HIV positive patients was comparable to that seen in healthy controls. HIV positive patients had lower SBP but higher DBP and HR.
BACKGROUND: The cohort of 19 patients on LPV/r salvage regimen was followed for the period of up to 37.5 months. Patient's virologic response was evaluated with regard to the various baseline characteristics. RESULTS: A 73.7% of patients (14 out of 19) achieved viral suppression during the first three months of treatment, either complete (47.4%) or partial (26.3%). This effect was only transient in five cases (virologic rebound emerged after 9 months of treatment on average) and in nine cases the treatment was successful in the long-term analysis (HIV RNA plasma level still undetectable at 31st month of the therapy on average with maximum of 36 months). We analyzed the link between the virologic response and possible predictive factors of treatment efficiency, such as lopinavir mutation score, various individual mutations, previous PI exposure, etc. We also describe changes in the PR sequence associated with poor response to the salvage therapy to LPV/r. CONCLUSIONS:The results of LPV/r salvage therapy were encouraging. About 47% of patients from our study achieved stable suppression of viral replication for 31 months on average. LPV/r proved to be potent inhibitor despite unfavourable prognosis.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- HIV séropozitivita farmakoterapie MeSH
- HIV-1 fyziologie účinky léků MeSH
- inhibitory HIV-proteasy terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- počet CD4 lymfocytů MeSH
- pyrimidinony terapeutické užití MeSH
- ritonavir terapeutické užití MeSH
- RNA virová krev MeSH
- výsledek terapie MeSH
- záchranná terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- WOBENZYM,
- MeSH
- antigeny CD4 MeSH
- dospělí MeSH
- enzymoterapie MeSH
- enzymy aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- HIV séropozitivita enzymologie farmakoterapie imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- proteasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- T-lymfocyty účinky léků MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
