AIM: To investigate the effect of resveratrol on biliary secretion of cholephilic compounds in healthy and bile duct-obstructed rats. METHODS: Resveratrol (RSV) or saline were administered to rats by daily oral gavage for 28 d after sham operation or reversible bile duct obstruction (BDO). Bile was collected 24 h after the last gavage during an intravenous bolus dose of the Mdr1/Mrp2 substrate azithromycin. Bile acids, glutathione and azithromycin were measured in bile to quantify their level of biliary secretion. Liver expression of enzymes and transporters relevant for bile production and biliary secretion of major bile constituents and drugs were analyzed at the mRNA and protein levels using qRT-PCR and Western blot analysis, respectively. The TR-FRET PXR Competitive Binding Assay kit was used to determine the agonism of RSV at the pregnane X receptor. RESULTS: RSV increased bile flow in sham-operated rats due to increased biliary secretion of bile acids (BA) and glutathione. This effect was accompanied by the induction of the hepatic rate-limiting transporters for bile acids and glutathione, Bsep and Mrp2, respectively. RSV also induced Cyp7a1, an enzyme that is crucial for bile acid synthesis; Mrp4, a transporter important for BA secretion from hepatocytes to blood; and Mdr1, the major apical transporter for xenobiotics. The findings were supported by increased biliary secretion of azithromycin. The TR-FRET PXR competitive binding assay confirmed RSV as a weak agonist of the human nuclear receptor PXR, which is a transcriptional regulator of Mdr1/Mrp2. RSV demonstrated significant hepatoprotective properties against BDO-induced cirrhosis. RSV also reduced bile flow in BDO rats without any corresponding change in the levels of the transporters and enzymes involved in RSV-mediated hepatoprotection. CONCLUSION: Resveratrol administration for 28 d has a distinct effect on bile flow and biliary secretion of cholephilic compounds in healthy and bile duct-obstructed rats.
- MeSH
- ABC transportéry metabolismus MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie terapeutické užití MeSH
- antioxidancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- azithromycin farmakokinetika MeSH
- cholestáza farmakoterapie etiologie patofyziologie MeSH
- glutathion sekrece MeSH
- hepatocyty účinky léků metabolismus sekrece MeSH
- játra účinky léků metabolismus patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Wistar MeSH
- steroidní receptory agonisté MeSH
- stilbeny farmakologie terapeutické užití MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie sekrece MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Visfatin is a multi-functional molecule that can act intracellularly and extracellularly as an adipokine, cytokine and enzyme. One of the main questions concerning visfatin is the mechanism of its secretion; whether, how and from which cells visfatin is released. The objective of this in vitro study was to observe the active secretion of visfatin from 3T3-L1 preadipocytes and adipocytes, HepG2 hepatocytes, U-937, THP-1 and HL-60 monocytes and macrophages. The amount of visfatin in media and cell lysate was always related to the intracellular enzyme, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), to exclude the passive release of visfatin. Visfatin was not found in media of 3T3-L1 preadipocytes. In media of 3T3-L1 adipocytes and HepG2 hepatocytes, the ratio of visfatin to the amount of GAPDH was identical to cell lysates. Hence, it is likely that these cells do not actively secrete visfatin in a significant manner. However, we found that significant producers of visfatin are differentiated macrophages and that the amount of secreted visfatin depends on used cell line and it is affected by the mode of differentiation. Results show that 3T3-L1 adipocytes and HepG2 hepatocytes released visfatin only passively during the cell death. U-937 macrophages secrete visfatin in the greatest level from all of the tested cell lines.
- MeSH
- buňky 3T3-L1 MeSH
- buňky Hep G2 MeSH
- hepatocyty sekrece MeSH
- lidé MeSH
- makrofágy sekrece MeSH
- myši MeSH
- nikotinamidfosforibosyltransferasa sekrece MeSH
- tukové buňky sekrece MeSH
- U937 buňky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Železo je nezbytné pro správnou funkci buněk lidského organismu. Jako součást hemoproteinů (hemoglobinu, myoglobinu) a řady enzymů se podílí na oxygenaci tkání, na obraně proti oxidativnímu stresu, na proliferaci buněk a na dalších důležitých metabolických pochodech. Protože je však nadbytek železa pro buňky a organismus potenciálně toxický, udržení homeostázy železa je pro organismus zásadní. Klíčovou roli v tomto procesu hraje hepcidin, který kontroluje vstřebávání železa ze stravy, recyklaci železa ze zaniklých erytrocytů a jeho uvolňování ze zásob. Mnoho onemocnění se vyznačuje abnormální hladinou hepcidinu. Neadekvátní snížení hepcidinu vede k přetížení organismu železem, které je typické u hereditární hemochromatózy, naopak zvýšená hladina hepcidinu se podílí na rozvoji anemie v důsledku nedostatečného přísunu železa pro erytropoézu. Molekulární mechanismy ovlivňující produkci hepcidinu jsou dosud předmětem intenzivního výzkumu. Podrobnější znalosti o těchto mechanismech mohou sloužit k vývoji nových látek zasahujících do regulace metabolismu železa, které mohou být využity k diagnostickým a terapeutickým účelům u stavů s narušenou homeostázou železa.
Iron is essential for proper function of the cells in human body. Iron is involved in tissue oxygenation, antioxidant defence, cell proliferation and in other important metabolic processes as a part of haemoproteins (haemoglobin, myoglobin) and different iron-containing enzymes. It is crucial to keep iron homeostasis balanced, because of the potential iron toxicity. Hepcidin plays a key role in this process by controlling iron absorption from the diet, iron recycling from senescent erythrocytes and iron release from stores. Many diseases are accompanied by abnormal hepcidin level. Inappropriately low hepcidin leads to iron overload and is typical for hereditary haemochromatosis. Increased hepcidin level contributes to the development of anaemia caused by insufficient iron supply for erythropoiesis. Molecular mechanisms affecting hepcidin production are still subject of intensive research. More detailed knowledge about these mechanisms may contribute to the identification of new molecules involved in the regulation of iron metabolism and to the development of new drugs potentially useful in the treatment of disorders associated with disrupted iron homeostasis.
- Klíčová slova
- feroportin,
- MeSH
- anemie MeSH
- deficit železa MeSH
- erytropoéza MeSH
- exprese genu MeSH
- hepatocyty * metabolismus sekrece MeSH
- hepcidiny * fyziologie metabolismus MeSH
- homeostáza MeSH
- kationické antimikrobiální peptidy * fyziologie metabolismus sekrece MeSH
- krevní oběh MeSH
- lidé MeSH
- makrofágy metabolismus MeSH
- poruchy metabolismu železa MeSH
- proteiny akutní fáze * metabolismus MeSH
- proteiny přenášející kationty * metabolismus MeSH
- sérum MeSH
- transferin * metabolismus MeSH
- zánět metabolismus MeSH
- železo * fyziologie krev metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky * škodlivé účinky MeSH
- autoimunitní nemoci etiologie MeSH
- genetická transkripce imunologie účinky léků MeSH
- hepatocyty sekrece účinky léků MeSH
- hydrolasy metabolismus MeSH
- jaterní insuficience terapie MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika účinky léků MeSH
- RNA komplementární aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- sekvenční analýza DNA metody využití MeSH
- tyrosin sekrece škodlivé účinky MeSH
- tyrosinemie * diagnóza etiologie genetika patologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- heparin MeSH
- hepatocelulární adenom MeSH
- hepatocyty cytologie sekrece transplantace MeSH
- kolagen účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- orgánové kultury - kultivační techniky metody trendy MeSH
- selhání jater terapie MeSH
- tkáňové inženýrství metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
