- MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- imunoglobuliny analýza MeSH
- lidé MeSH
- primární amyloidóza * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
AL amyloidóza (light chain) je systémové nebo orgánově limitované onemocnění patřící do skupiny mono-klonálních gamapatií, resp. plazmocelulárních dyskrazií. Onemocnění je charakterizované depozicí fibril tvořených fragmenty nebo kompletními molekulami monoklonálních lehkých řetězců imunoglobulinu produkovaných klonální plazmocelulární populací. Inhibice tkání amyloidem má za následek progredující postižení orgánů nejčastěji ledvin, srdce, jater a periferního nervového systému. Diagnostika AL amyloidózy zahrnuje komplexní vyšetření zahrnující průkaz monoklonálního imunoglobulinu v séru a/nebo v moči či strukturálních podjednotek volných lehkých řetězců imunoglobulinu, průkaz produkujícího B buněčného klonu a orgánový screening. Nezbytností je bioptický odběr tkáně s histologickým průkazem a typizací amyloidových mas. Léčba AL amyloidózy je přísně individuální s volbou terapie s ohledem na věk, komorbidity a pokročilost orgánového postižení. Eliminace B lymfocytárního klonu a redukce nálože amyloidogenních lehkých řetězců (tedy dosažení hematologické remise) je podmínkou k dosažení orgánové léčebné odpovědi a tím i delšího přežití nemocných. Doposud nejúčinnější léčebnou modalitu pro nemocné s AL amyloidózou představuje terapie vysokodávkovaným melphalanem s podporou auto logního štěpu. Tato léčebná modalita je spojena s vysokým procentem dosažených remisí, nicméně tuto terapii lze poskytnout pouze asi 20 % pacientům. Pro indukční terapii před autologní transplantací stejně jako pro konvenční terapii u netransplantabilních nemocných se v současnosti používá režim kombinující monoklonální protilátku daratumumab s bortezomibem, cyclophosphamidem a dexamethasonem. Léčba je u většiny pacientů spojena s vysokým procentem hematologických, ale i orgánových odpovědí při velmi dobré toleranci. Pro léčbu relabujících či refrakterních nemocných je užíváno režimů s alkylačními cytostatiky, imunomodulačními léky či venetoclaxem. V současnosti probíhají klinické studie testující terapeutické použití protilátek vůči amyloidovým depozitům v tkáních. Nedílnou součástí léčby je podpůrná terapie cílená na zlepšení či náhradu funkce postižených orgánů, nezbytná je mezioborová spolupráce.
AL amyloidosis (light chain) is a systemic or organ-limited disease belonging to the group of monoclonal gammopathy, or plasma cell dyscrasias. The disease is characterized by the deposition of fibrils formed by fragments or complete molecules of monoclonal immunoglobulin light chains produced by a clonal plasma cell population. Inhibition of tissues by amyloid results in progressive involvement of organs most often the kidneys, heart, liver, and peripheral nervous system. The diagnosis of AL amyloidosis includes a comprehensive examination including the detection of monoclonal immunoglobulin in serum and/or urine or structural subunits free light chains of immunoglobulin, the detection of a producing B cell clone and organ screening. A tissue biopsy with histological proof and typing of amyloid masses is a must. The treatment of AL amyloidosis is strictly individual with the choice of therapy considering age, comorbidities and advanced organ involvement. The elimination of the B lymphocyte clone and the reduction of the load of amyloidogenic light chains (i.e., the achievement of hematological remission) is a condition for achieving an organ treatment response and thus longer patient survival. To date, the most effective treatment modality for patients with AL amyloidosis is high dose melphalan therapy with autologous graft support. This treatment modality is associated with a high percentage of remissions achieved; however, this therapy can only be given to about 20% of patients. For induction therapy before autologous transplantation, as well as for conventional therapy in non-transplantable patients, a regimen combining the monoclonal antibody daratumumab with bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone is currently used. In most patients, the treatment is associated with a high percentage of hematological and organ responses with very good tolerance. For the treatment of relapsing or refractory patients, regimens with alkylating cytostatics, immunomodulating drugs or venetoclax are used. Clinical trials are currently underway testing the therapeutic use of antibodies against amyloid deposits in tissues. An integral part of the treatment is supportive therapy aimed at improving or replacing the function of the affected organs, interdisciplinary cooperation is essential.
- Klíčová slova
- daratumumab, venetoclax,
- MeSH
- imunoglobuliny analýza MeSH
- imunomodulační látky terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteasomu terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- primární amyloidóza * diagnóza terapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní * terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- imunoelektroforéza MeSH
- imunoglobuliny analýza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * diagnóza krev patologie terapie MeSH
- muskuloskeletální bolest etiologie MeSH
- PET/CT MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
1. Selection strategies for broilers must balance rapid growth with the welfare and health of animals, strategies must deal with the trade-off with other vital functions.2. Divergent selection of Japanese quail for high (HG) and low (LG) relative body weight gain between 11 and 28 days of age has been conducted to accelerate linear phase growth without influencing the final adult body weight. Higher body growth rate is often connected with a weakened immune system. Therefore, the present study explored the immunological characterisation of quail from HG and LG lines, which differ substantially in their growth rate.3. The trial evaluated the maternal investment to immunologically active substances, cell-mediated immunity stimulated by phytohaemagglutinin (PHA) injection and the acute phase of the immune response to lipopolysaccharide (LPS) administration in three different phases of early postnatal growth.4. Except for higher lysozyme activity in the LG group when compared to the HG line, the maternal investment did not differ between the two lines. Plasma antibody concentrations responded quickly to any change in growth rate in both lines. Overall, it seems that initial rapid growth of the LG line had long-lasting effects on immune responsiveness, even after the growth rate of the HG line escalated during the linear phase of growth.5. The study indicated that changes in the growth rate caused by the selection for growth in meat-type Japanese quail can influence the acute phase of the immune response and development of the immune system.
- MeSH
- buněčná imunita MeSH
- bursa Fabricii anatomie a histologie patologie MeSH
- Coturnix růst a vývoj imunologie MeSH
- exprese genu MeSH
- fytohemaglutininy aplikace a dávkování MeSH
- hmotnostní přírůstek imunologie MeSH
- imunitní systém růst a vývoj imunologie MeSH
- imunoglobuliny analýza MeSH
- interleukin-6 genetika MeSH
- lipopolysacharidy aplikace a dávkování MeSH
- muramidasa analýza MeSH
- protilátky krev MeSH
- slezina anatomie a histologie patologie MeSH
- vejce analýza klasifikace MeSH
- velikost orgánu MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Monoklonální gamapatie jsou heterogenní skupinou onemocnění, pro kterou je typická proliferace nejčastěji jednoho klonu diferencovaných B-lymfocytů produkujících tzv. monoklonální imunoglobulin (MIG). Monoklonální imunoglobulin (synonyma M – protein, M – komponenta, paraprotein) se může skládat jak z intaktní imunoglobulinové molekuly nebo také jen z jejích strukturálních komponent, tj. lehkých řetězců kappa či lambda, vzácněji z těžkých řetězců. Mezi základní vyšetřovací metody detekce monoklonálního imunoglobulinu řadíme elektroforézu proteinů séra a imunofixační elektroforézu včetně stanovení volných lehkých řetězců. Naše sdělení informuje o vlastním pozorování MGUS (monoklonálních gamapatií nejasného významu) laboratorně diagnostikovaných v naší regionální laboratoři a jejich vývoji v průběhu 10 let.
Monoclonal gammopathy are a heterogeneous group of disorders. They are characterized by proliferation of one clone differentiated B-cells producing the monoclonal immunoglobulin (MIG). Monoclonal immunoglobulin (M - protein, M – component, paraprotein) consists of both an intact immunoglobulin molecule or also only of the structural component, i.e. light chain kappa or lambda, rarely heavy chain. The basic investigative methods of detection of the monoclonal immunoglobulin belong electrophoresis of serum protein and immunofixation electrophoresis including the determination of free light chains. Our report refers to the actual observation of MGUS (monoclonal gammopathies of uncertain significance) laboratory dia-gnosed in our regional laboratory and their development over 10 years.
Cíl studie: Zhodnotit roli volných lehkých řetězců imunoglobulinů (FLC) a párů lehkých a těžkých řetězců imunoglobulinů (HLC) u pacientů před transplantací jater (LTx) a po transplantaci. Porovnat asociaci imunoglobulinů a jejich komponent s komorbiditami pacientů vyjádřených objektivními laboratorními testy a posoudit vývoj laboratorních nálezů v průběhu dvou let sledování. Typ studie: Observační prospektivní studie. Název a sídlo pracoviště: Institut klinické a experimentální medicíny, Vídeňská 1958/9, 140 21 Praha 4 Materiál a metody: Sledovali jsme soubor 174 pacientů před LTx a v průběhu 2letého follow-up. Jako ukazatele orgánových dysfunkcí byly použity ELF skóre, MELD skóre, laboratorní parametry charakterizující červenou krevní řadu, trombocyty, jaterní funkce, renální funkce, stav nutrice a glukózového metabolismu. Pro stanovení FLC a HLC byly použity soupravy The Binding Site a analyzátor SPA Plus (HLC) a Optilite (FLC, imunoglobuliny). Pro biochemické parametry byl použit analyzátor Architect ci16200 Abbott, pro krevní parametry analyzátor Sysmex XN, koagulační analyzátor STA R Max (Stago), bylo vypočteno MELD skóre, ELF skóre bylo vypočteno z parametrů měřených na analyzátoru Centaur CP, Siemens, vždy s originálními reagenciemi příslušných firem. Statistické postupy zahrnovaly Spearmanův korelační koeficient pořadové korelace, Mannův a Whitneyho neparametrický test a Friedmanův neparametrický test pro opakovaná vyšetření. Výsledky: Zvýšené koncentrace IgA, FLC-κ a FLC-λ před LTx byly asociovány s častějším výskytem patologicky zvýšených hodnot ELF a MELD skóre, kyseliny močové a kreatininu a se sníženými hodnotami hemoglobinu, trombocytů, albuminu, prealbuminu, lipidových ukazatelů a cholinesterázy. Během 2letého follow-up se u pacientů se zvýšenými výchozími hodnotami IgA a FLC-κ koncentrace udržovaly zvýšené a zhoršovaly se renální funkce a lipidové ukazatele. Závěr: U pacientů s pokročilým jaterním onemocněním vyžadujícím transplantaci jater byla potvrzena prognostická role zvýšených koncentrací IgA, podobnou výpovědní hodnotu mělo stanovení FLC-κ a FLC-λ. Stanovení HLC nevykazovalo asociace s orgánovými dysfunkcemi a komorbiditami těchto pacientů.
Objective: To assess the role of free light immunoglobulin chains and pairs of heavy and light immunoglobulin chains in patients before and after liver transplantation (LTx). To compare associations of immunoglobulins and their components with comorbidities as assessed by objective laboratory tests and to evaluate development of laboratory tests during 2-year follow-up. Design: observational prospective study Settings: Institute for Clinical and Experimental Medicine, Vídeňská 1958/9, 140 21 Prague Material and methods: A group of 174 patients was evaluated before LTx and during a 2-year follow-up. Organ dysfunctions were evaluated by means of ELF score, MELD score, and common laboratory parameters (red blood cells, platelets, liver function, renal function, nutrition, and glucose metabolism). Reagents and analyzers from The Binding Site (SPA Plus and Optilite analyzer), Abbott (Architect ci 16200), Sysmex (XN), Siemens (Centaur CP), and Stago (STA R Max) were used according to the manufacturer´s recommendation. The Spearman correlation, Mann-Whitney, and Friedman tests were used. Results: Increased IgA,FLC-κ a FLC-λ before LTx were associated with increased ELF and MELD score, creatinine and uric acid and also with decreased concentrations of hemoglobin, platelets, albumin, prealbumin, lipid parameters, and cholinesterase. In patients with increased concentrations of IgA and FLC-κ; before LTx, increased IgA and FLC-κ occurred also during the follow-up and worsening of renal function and lipid metabolism was found. Conclusion: We confirmed prognostic role of serum IgA in patients with serious liver diseases requiring transplantation. Similar prognostic role was found for FLC-κ a FLC-λ. The measurement of HLC was not associated with organ dysfunctions and comorbidities in these patients.
- Klíčová slova
- ELF skóre,
- MeSH
- dospělí MeSH
- imunoglobuliny * analýza krev MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů analýza krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pooperační období MeSH
- předoperační období MeSH
- předoperační vyšetření metody MeSH
- senioři MeSH
- těžké řetězce imunoglobulinů analýza krev MeSH
- transplantace jater * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- MeSH
- adaptivní imunita fyziologie MeSH
- alergie imunologie klasifikace MeSH
- cytokiny fyziologie imunologie klasifikace MeSH
- dendritické buňky fyziologie imunologie MeSH
- imunita * MeSH
- imunitní systém fyziologie imunologie MeSH
- imunoglobuliny analýza klasifikace MeSH
- interferon typ I analýza imunologie MeSH
- komplement analýza imunologie MeSH
- leukocyty fyziologie imunologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty fyziologie imunologie MeSH
- makrofágy fyziologie imunologie MeSH
- mastocyty imunologie MeSH
- přirozená imunita fyziologie MeSH
- revmatické nemoci * imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- cytokiny analýza MeSH
- cytologické techniky metody MeSH
- imunoglobuliny analýza MeSH
- imunologické testy metody MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé MeSH
- mozkomíšní mok * cytologie chemie MeSH
- neuromyelitis optica * diagnóza MeSH
- roztroušená skleróza * diagnóza MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- galantamin * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunitní systém účinky léků MeSH
- imunoglobuliny analýza MeSH
- interleukin-2 analýza MeSH
- interleukin-4 analýza MeSH
- interleukin-6 analýza MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- tumor nekrotizující faktory * analýza MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
