One of the most significant challenges of current medicine is the increasing prevalence of obesity worldwide that is accompanied by a wide range of chronic health complications and increased mortality. White adipose tissue actively contributes to metabolic regulation by production of a variety of hormones and cytokines, commonly referred to as adipokines. The spectrum and quantity of adipokines produced by the adipose tissue of obese patients is directly or indirectly involved in much obesity-related pathology (type 2 diabetes mellitus, cardiovascular disease, inflammatory response). One of the underlying mechanisms linking obesity, diabetes, and cardiovascular complications is subclinical inflammation, primarily arising in visceral adipose tissue. Adipocyte size, number and polarization of lymphocytes and infiltrated macrophages are closely related to metabolic and obesity-related diseases. The storage capacity of hypertrophic adipocytes in obese patients is limited. This results in chronic energy overload and leads to increased apoptosis of adipocytes that in turn stimulates the infiltration of visceral adipose tissue by immune cells, in particular macrophages. These cells produce many proinflammatory factors; while the overall production of anti-inflammatory cytokines and adipokines is decreased. The constant release of proinflammatory factors into the circulation then contributes to a subclinical systemic inflammation, which is directly linked to the metabolic and cardiovascular complications of obesity.
- MeSH
- adipokiny fyziologie MeSH
- inzulinová rezistence fyziologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- makrofágy metabolismus MeSH
- mediátory zánětu fyziologie MeSH
- metabolické nemoci etiologie patofyziologie MeSH
- obezita komplikace patofyziologie MeSH
- zánět etiologie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
The epidermis is the external layer of the skin and is composed mainly of keratinocytes. Therefore, keratinocytes play an indispensable role as inherent constituents of the skin barrier in physical defenses against environmental threats. Keratinocytes also exert an active protective role against invasion by pathogens. This competency is of particular importance when physical defenses fail as a consequence of skin injury. During the inflammatory phase of healing, keratinocytes act as immuno-modulators, managing inflammation via a rigorously coordinated network of inflammatory cascades, triggered by keratinocyte-receptor communication with the surroundings in a paracrine and autocrine manner. This review summarizes current understandings of the coordinated inflammatory network and focuses on recent progress regarding the role of keratinocytes in early phases of skin wound healing.
- MeSH
- cytokiny MeSH
- fyziologie kůže MeSH
- hojení ran fyziologie MeSH
- interleukin 33 MeSH
- interleukin-1alfa MeSH
- interleukin-1beta MeSH
- keratinocyty * fyziologie MeSH
- kůže * zranění MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu fyziologie MeSH
- NF-kappa B MeSH
- protein NLRP3 MeSH
- toll-like receptory MeSH
- zánět * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
The initiation of human parturition is not fully understood to date. The data from animal experiments demonstrate that the primary impulse for the initiation of physiological labor arises from the fetal hypothalamo-pituitary-adrenal axis (HPA). HPA is responsible for the stimulation of steroid synthesis and prostaglandin production and, in turn, the cervical dilation and the beginning of myometrial contractions. Animal experiments, however, are only partly suitable for understanding the mechanism of human labor due to substantial species-specificity. In human, the changing levels of placental CRH control the production of fetal and placental steroids. The fundamental pathogenic manifestation of spontaneous preterm labor is inflammation and similar processes also underlie the full term one. While in full term labor it is not yet precisely known what starts this process, in the preterm one, several factors have been discussed like infection, uteroplacental ischemia, and hormonal abnormalities (progesterone- or CRH-related). Inflammatory processes affect both the mother and the fetus. Fetal inflammatory response (FIRS), which can be expected for children born preterm, is frequently associated with long-term complications, in particular neurological and pulmonary. Research in this field is therefore aimed at predicting preterm labor, and on predicting the fetal inflammatory response. The role of progesterone and its receptors in the pathophysiology of preterm labor are likewise intensively studied. Clinical results on the use of additive doses of progesterone in secondary prevention of preterm labor and current experimental studies point to progesterone and its receptors playing a key role in the pathophysiology of preterm labor. This article is part of a Special Issue entitled 'Pregnancy and Steroids'.
- MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu fyziologie MeSH
- předčasná porodní činnost imunologie metabolismus MeSH
- progesteron fyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- zánět metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Realizácia bronchoprovokačných testov s použitím priameho alebo nepriameho stimulu pre identifikáciu bronchiálnej hyperreaktivity znižuje možnosť naddiagnostikovania a poddiagnostikovania astmy posudzovanej len podľa anamnézy a príznakov. V tomto prehľadovom článku diskutujeme o niektorých dlhodobo uznávaných tézach o bronchoprovokačných testoch z hľadiska potvrdenia alebo vylúčenia astmy a námahou navodenej bronchokonstrikcie. Nové poznatky: V skupine 240 pacientov so stanovenou diagnózou astmy bola na konci štúdie zistená vysoká prevalencia negativity metacholínového testu, pričom u mnohých pacientov bola potvrdená námahou navodená bronchokonstrikcia. Na základe toho je možné predpokladať, že negativita metacholínového testu by nemala byť považovaná za stopercentne spoľahlivú na jednoznačné vylúčenie astmy. Pozitivitu metacholínového testu samotnú je potrebné interpretovať opatrne, pretože môže odrážať skôr poškodenie dýchacích ciest ako samotnú astmu alebo námahou navodenú bronchokonstrikciu. V troch štúdiách vykazoval manitol – nepriamy stimul – podobnú prevalenciu bronchiálnej hyperreaktivity ako metacholín a identifikoval viac pacientov ako jednorazový test fyzickou záťažou. Ani manitol, ani metacholín však nedokázali identifikovať všetkých pacientov s hyperreaktivitou navodenou námahou. Manitol má vyššiu špecificitu voči lekárom stanovenej diagnóze astmy ako metacholín. Súhrn: Je pravdepodobné, že u niektorých pacientov je na jednoznačné potvrdenie alebo vylúčenie diagnózy astmy potrebné získať výsledky ako priameho, tak aj nepriameho testovania.
Performing a bronchial provocation test (BPT) using a direct or indirect stimulus to identify bronchial hyper-responsiveness (BHR) reduces the possibility of over and under-diagnosis of asthma based on history and symptoms. This review discusses some long-held beliefs of BPTs to include or exclude a diagnosis of asthma or exercise-induced bronchoconstriction (EIB). RECENT FINDINGS: A high frequency of negative methacholine tests has been reported in 240 patients given a diagnosis of asthma at the end of the study, many of whom had documented EIB. This suggests that a negative methacholine test should not be relied upon to rule out asthma. Further, a positive methacholine test alone should be interpreted with caution as it may reflect airway injury rather than asthma or EIB. Mannitol, an indirect stimulus, identified a similar prevalence of BHR to methacholine and identified more patients than a single exercise test in three studies. However, neither mannitol nor methacholine identified all patients with EIB. Mannitol has a higher specificity for a physician diagnosis of asthma than methacholine. SUMMARY: It is likely that both a direct test and an indirect test result may be required in some patients in order to confirm or exclude a diagnosis of asthma with certainty.
- MeSH
- astma z námahy diagnóza patofyziologie MeSH
- bronchiální astma diagnóza patofyziologie MeSH
- bronchiální hyperreaktivita diagnóza MeSH
- bronchoprovokační testy metody trendy MeSH
- financování organizované MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mannitol diagnostické užití MeSH
- mediátory zánětu fyziologie MeSH
- methacholinchlorid diagnostické užití MeSH
- zátěžový test MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a ligand-activated transcription factor, which plays a major role in toxic effects of environmental pollutants. It is a pivotal regulator of several xenobiotic-metabolizing enzymes (XMEs), and is now considered to play an important role also in control of cell cycle, apoptosis and cell differentiation. The accumulating evidence suggests that there exists a multiple crosstalk between AhR activation and the signaling pathways activated by inflammatory mediators, such as nuclear factor-κB, a pleiotropic transcription factor controlling the immune/inflammatory responses. In this review, we summarize the current knowledge about the interactions of AhR with inflammatory mediators leading to deregulation of the AhR-dependent XMEs, as well as the evidence pointing to the role of AhR in modulation of inflammatory signals. These include altered expression of proinflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor-alpha or interleukin-6, and deregulation of expression/activity of principle enzymes producing inflammatory mediators, such as cyclooxygenase-2. Recent studies also indicate that various classes of AhR ligands may differentially modulate AhR-dependent toxic responses and inflammation, which opens an interesting opportunity for a targeted synthesis of AhR ligands with anti-inflammatory properties. Although the role of activated AhR in the regulation of inflammation is still far from being completely understood, the close interactions between AhR and inflammatory signaling evidently can play a significant role in immune dysfunctions, metabolism of xenobiotics or carcinogenesis. The current review will focus mostly on the interaction of AhR and inflammation relative to mechanisms associated with the pathology of carcinogenesis.
- MeSH
- antiflogistika farmakologie MeSH
- aromatické hydroxylasy genetika metabolismus fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu metabolismus fyziologie MeSH
- receptory aromatických uhlovodíků účinky léků fyziologie MeSH
- regulace genové exprese enzymů fyziologie MeSH
- signální transdukce fyziologie MeSH
- xenobiotika metabolismus MeSH
- zánět farmakoterapie metabolismus patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
The aim of the present study was to investigate the relaxatory function of adenosine receptor subtypes in rat urinary bladder, and if it is altered in the state of inflammation. The in vitro responses to the P1 receptor agonist adenosine were investigated in the presence of the general P2 receptor antagonist pyridoxal-phosphate-6-azophenyl-2',4'-disulfonic acid (PPADS; 1*10(-4)M). Experiments were performed on preparations from normal (healthy) rats and rats with cyclophosphamide (CYP; 100mg kg(-1) i. p.)-induced cystitis. The specific P1A(1) antagonist 1,3-dipropyl-8-cyclopentylxanthine (DPCPX; 1*10(-5)M) decreased the adenosine relaxatory response in normal bladders (-60%), but not in preparations from CYP pre-treated rats. Immunohistochemical findings support the hypothesis that the expression of P1A(1) receptors in the rat urinary bladder is decreased during cystitis. The adenosine-evoked relaxation was not affected by the specific P1A(2A) antagonist SCH 58261 (3*10(-7)M), neither in normal nor in CYP pre-treated rats. The relaxation to adenosine was, however, significantly increased by the specific P1A(3) antagonist MRS 1523 (1*10(-5)M) in preparations from both normal and CYP pre-treated rats, suggesting P1A(3) to be mediating bladder contraction. Thus, in the rat urinary bladder the relaxation to adenosine is mainly due to the P1A(1) receptor, while the P1A(3) receptor seems to be responsible for contractile responses. The DPCPX-resistant part of the relaxation is possibly due to the P1A(2B) receptor, the fourth subtype of the adenosine receptor family.
- MeSH
- adenosin farmakologie fyziologie MeSH
- agonisté purinergního receptoru P1 farmakologie MeSH
- antagonisté purinergního receptoru P1 farmakologie MeSH
- cystitida metabolismus patofyziologie MeSH
- hladké svalstvo účinky léků metabolismus patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- léková rezistence účinky léků fyziologie MeSH
- mediátory zánětu fyziologie MeSH
- močový měchýř účinky léků metabolismus fyziologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- purinergní receptory P2 - antagonisté farmakologie MeSH
- receptor adenosinový A1 fyziologie MeSH
- svalová kontrakce účinky léků fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Souvislost mezi kompresí spinálního kořene a radikulopati í popsali Mixter a Barr v roce 1934. Komprese intaktního spinálního kořene ovšem vede k rozvoji parestezií a nevysvětluje tak rozvoj ne uropatické radikulární bolesti. Recentní experimentální i klinické studie zabývající se diskogenní etiologií radikulopatie prokázaly zásadní úlohu zánětlivé reakce při rozvoji klinické symptomatologie. Patofyzi ologie kompresivní radikulopatie je tedy multifaktoriální. Mechanickým působením dochází u komprese spinálních kořenů jak ke změnám prokrvení, tak k přímému poškození nervové tkáně. Následkem může být rozvoj zánikové radikulární symptomatologie. U chronické komprese nabývají na důležitosti změny pojivové tkáně s endoneuriální fibrózou. Poškození spinálních kořenů vede dále k uvolnění prozánětlivých cytokinů a k lokální invazi buněk monocyto- makrofágového systému. Také vyhřezlá tkáň mezi obratlové ploténky vytváří aktivně prozánětlivé prostředí. Zánětlivá reakce pak napomáhá rozvoji iritační symptomatologie včetně radikulární neuropatické bolesti. Poznání úlohy mechanické komprese a zánětlivé re akce v patofyziologii kompresivní radikulopatie umožní správnou volbu léčebné strategie v klinické praxi.
A relationship between compression of the spinal roots and radiculopathy was described by Mixter and Barr in 1934. However, the compression of an intact spinal root leads only to paraesthesia and does not explain the induction of radicular neuropathic pain. Recent experimental and clinical studies dealing with the discogenicetiology of radiculopathy have documented the essential role of an inflammatory reaction for the induction of clinical symptomatology. Therefore, the pathophysiology of compression radiculopathy may be considered multifactorial. A mechanical effect during compression of the spinal roots leads to changes of blood supply and direct injury to nervous tissue. Changes of connective tissue with endoneurial fibrosis prevail during chronic compression. An injury to the spinal roots also leads to release of pro inflammatory cytokines and the invasion of macrophages. The prolapsed tissue of the intervertebral disccan also play an active role in the formation of a pro-inflammatory environment. The inflammatory reaction creates the conditions that cause irritation of the spinal roots and induction of the radicular neuropathic pain. An accurate understanding of both the mechanical and the inflammatory roles in compression radiculopathy allows selection of an optimal treatment strategy.
Anticytokinová terapie u sepse patří do podskupiny terapeutických intervencí označovaných v intenzivistické literatuře jako antiinflamatorní či imunomodulační strategie. Od poloviny 80. do konce 90. let minulého století se tento postup považoval za velice nadějný. Přes veškerá očekávání se však ukázal jako neefektivní či dokonce v mnoha případech přímo škodlivý. Současné písemnictví nicméně naznačuje novou vlnu zájmu o tuto problematiku. Proto jsme se pokusili o retrospektivu z hlediska hledání příčin tohoto selhání.
Anticytokine therapy in sepsis belongs to a subgroup of therapeutic interventions referred to as antiinflammatory or immunomodulatory strategies in the intensive care literature. Between the mid-1980s and the late 1990s, this approach was considered very promising. Against all expectations, it proved ineffective or even harmful in many cases. However, the recent literature is suggestive of a renewed interest in the topic. Therefore, we attempted at a retrospective search for causes of the failure.
- MeSH
- bakteriální infekce diagnóza MeSH
- cytokiny antagonisté a inhibitory fyziologie škodlivé účinky MeSH
- financování organizované MeSH
- hemofiltrace metody MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu fyziologie MeSH
- sepse patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- adiponektin metabolismus MeSH
- antropometrie MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- C-reaktivní protein metabolismus MeSH
- chemokiny metabolismus MeSH
- cytokiny metabolismus MeSH
- homeostáza fyziologie MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- inzulin krev MeSH
- inzulinová rezistence fyziologie MeSH
- krevní glukóza metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu fyziologie MeSH
- mladiství fyziologie MeSH
- obezita metabolismus patologie MeSH
- poměr pasu a boků MeSH
- průřezové studie MeSH
- sběr dat MeSH
- TNF-alfa metabolismus MeSH
- tukové buňky metabolismus MeSH
- zánět metabolismus patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství fyziologie MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- Geografické názvy
- Německo MeSH
Předkládaný článek podává základní charakteristiky vzniku a průběhu zánětlivé reakce, která je významným adaptačním mechanizmem organizmu na působení různých škodlivin vnějšího i vnitřního prostředí. Hlavní pozornost je zaměřena na úlohu imunitního systému v průběhu zánětlivé reakce. Podrobně se zabývá přítomností a významem zánětlivé reakce v nádorovém prostředí. Podává stručnou informaci o imunitních mechanizmech protinádorové obrany. Charakterizuje podíl zánětlivé reakce na vzniku, rozvoji a progresi nádorového onemocnění.
- MeSH
- cytotoxicita imunologická fyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- fyziologická adaptace fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu fyziologie klasifikace MeSH
- metastázy nádorů imunologie patofyziologie MeSH
- nádorové procesy MeSH
- přirozená imunita fyziologie MeSH
- protilátky nádorové fyziologie MeSH
- zánět patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
