Inklisiran je nové hypolipidemikum, založené na principu siRNA. Je podáván injekční formou 1x za půl roku k doposud užívané hypolipidemické léčbě. Inklisiran je zkoumán v rozsáhlém programu ORION. Popisujeme první zkušenosti s léčbou inklisiranem včetně kazuistiky pacientky s familiární hypercholesterolemií. Účinnost a snášenlivost inklisiranu při správné indikaci byla excelentní.
Inclisiran is a novel hypolipidemic drug based on the principle of siRNA. The drug is administered once a half year via subcutaneuos injection. Inclisiran is being studied in the ORION program. We describe a clinical case of a woman with familiar hypercholesterolemia. When indicated properly, the efficacy of inclisiran is excellent and the drug is well tolerated.
- Klíčová slova
- inclisiran,
- MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- LDL-cholesterol analýza účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- malá interferující RNA * farmakologie terapeutické užití MeSH
- RNA interference fyziologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- inclisiran,
- MeSH
- dyslipidemie * ekonomika farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika * aplikace a dávkování ekonomika MeSH
- injekce MeSH
- kardiovaskulární látky aplikace a dávkování ekonomika farmakologie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- LDL-cholesterol analýza účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- PCSK9 inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- novinové články MeSH
- Klíčová slova
- kyselina bempedoová, studie CLEAR OUTCOMES,
- MeSH
- hypolipidemika * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- LDL-cholesterol analýza účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
I přes obrovské celosvětové úsilí snížit výskyt kardiovaskulárních onemocnění (KVO) jsou stále dominantní příčinou nemocnosti a úmrtnosti ve vyspělém světě. V posledních letech došlo k významné redukci prevalence KVO dané ovlivněním hlavních rizikových faktorů v rámci primární a sekundární prevence, především důslednou léčbou arteriální hypertenze a dyslipidemie. Navzdory pozoruhodnému léčebnému efektu statinů ovšem stále nejsme schopni dosáhnout doporučovaných cílových hodnot sérových lipidů až u dvou třetin pacientů, a proto trvá snaha o intenzifikaci hypolipidemické léčby. Kyselina bempedoová, inhibitor ATP-citrát lyázy, představuje novinku mezi hypolipidemiky. Omezením endogenní syntézy cholesterolu snižuje hladinu LDL-cholesterolu a následně také incidenci kardiovaskulárních příhod. Perspektivní je tato nová léčba jak v monoterapii u statin-intolerantních pacientů (u nichž umožňuje dosáhnout až 40% poklesu koncentrace LDL-cholesterolu), tak jako součást kombinačních režimů. Následující text shrnuje současné znalosti o účincích a bezpečnosti kyseliny bempedoové a ve světle nových zjištění a odborných guidelines uvádí praktická doporučení, v jakých případech terapii indikovat.
Despite huge global efforts to reduce the incidence of cardiovascular disease (CVD), it is still the dominant cause of morbidity and mortality in the developed world. In recent years, there has been a significant reduction in the prevalence of CVDs due to the impact of major risk factors on primary and secondary prevention, especially the consistent treatment of arterial hypertension and dyslipidemia. However, despite the remarkable effect of statins, we are still not able to achieve the recommended target serum lipid levels in up to two-thirds of patients, which is why efforts to intensify hypolipidemic treatment are ongoing. Bempedoic acid, an ATP-citrate lyase inhibitor, represents a novelty among hypolipidemics. By limiting endogenous cholesterol synthesis, it reduces LDL-cholesterol levels and consequently the incidence of cardiovascular events. This new treatment is promising both as monotherapy in statin-intolerant patients (in whom it can achieve up to 40% reduction in LDL-cholesterol concentration) and as part of combination regimens. The following text summarises the current knowledge on the effects and safety of bempedoic acid and, in the light of the new findings and expert guidelines, provides practical recommendations on when the therapy should be indicated.
- Klíčová slova
- kyselina bempedoová,
- MeSH
- hypolipidemika * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol analýza účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Úloha LDL-cholesterolu (LDL-C) v patogenéze aterosklerózy a v následnom zvýšení rizika aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia (ASKVO) je nespochybniteľná. Predmetom odborných diskusií je len skutočnosť, ako výrazne a akým spôsobom je potrebné túto hladinu znížiť. Aj tu však vo všeobecnosti panuje zhoda, že by to malo byť podmienené úrovni kardiovaskulárneho (KV) rizika konkrétneho jednotlivca. Tu sa názory začínajú od seba líšiť v otázke, ktorí sú pacienti s najvyšším KV-rizikom a ktorí sú naopak tí, ktorých farmakologicky stačí liečiť menej intenzívne? Odlišnosti existujú aj v názoroch, ako skoro začať liečbu, ako dlho v nej pokračovať a akým spôsobom. Odporúčania odborných spoločností sa vo väčšine prípadov opierajú o medicínu založenú na dôkazoch (Evidence Based Medicine – EBM), ktorá stratifikuje jednotlivých kandidátov na liečbu podľa úrovne dôkazov a tried odporúčaní. Napriek tomu existuje v klinickej praxi mnoho situácií, v ktorých postup nemusí byť úplne presne vyšpecifikovaný v odporúčaniach. Cieľom tohto prehľadu je pomôcť zlepšiť situáciu v sekundárnej prevencii aterosklerózy poukázaním na úlohu nestatínových liekov a možnosti ich použitia vzhľadom ku doposiaľ preukázaným benefitom a existujúcim limitáciám ich použitia.
The role of LDL-cholesterol (LDL-C) in the pathogenesis of atherosclerosis and in the subsequent increase in the risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ACVD) is unquestionable. The only subject of expert debate is how significantly and in what way this level needs to be reduced. However, there is also general agreement that this should be conditional on the level of cardiovascular (CV) risk of the individual. This is where opinions start to diverge – who are the patients with the highest CV risk, and who, conversely, are those who pharmacologically just need to be treated less intensively? Differences also exist in opinions about how early to start treatment, how long to continue it, and in what manner. In most cases, the recommendations of professional societies are based on Evidence Based Medicine (EBM), which stratifies individual candidates for treatment according to the level of evidence and classes of recommendations. Nevertheless, there are many situations in clinical practice in which management may not be completely specified in the recommendations. The aim of this review is to help improve the situation in the secondary prevention of atherosclerosis by highlighting the role of non-statin drugs and the potential for their use in light of the benefits demonstrated to date and the limitations of their use.
- MeSH
- hypercholesterolemie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- hypolipidemika aplikace a dávkování farmakologie klasifikace MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klinické rozhodování MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol * analýza účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob * MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- statiny aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- anticholesteremika aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- biologická terapie * klasifikace metody statistika a číselné údaje MeSH
- dyslipidemie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- LDL-cholesterol analýza účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- PCSK9 inhibitory aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- statiny aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- adherence k farmakoterapii statistika a číselné údaje MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- kardiovaskulární látky aplikace a dávkování MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie mortalita MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol analýza MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- ukazatele zdravotního stavu MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Dyslipidemie je nejčastější metabolickou poruchou v západní společnosti a hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj ischemické choroby srdeční (ICHS). Léčba dyslipidemie je stále nedostatečná a doporučené cíle LDL cholesterolu jsou dosahovány jen u malé části pacientů. Nejdůležitější skupinou léků pro léčbu dyslipidemie jsou statiny. Ačkoli jde zřejmě o jednu z nejbezpečnějších lékových skupin vůbec, terapie statiny může vést ke svalovým bolestem a ke zvýšenému riziku rozvoje diabetes mellitus (DM). Přerušení nebo ukončení léčby statiny je v klinické praxi časté, statiny jsou také často předmětem negativních sdělení v médiích. Inklisiran je modifikovaný oligonukleotid fungující na principu interference RNA. Inhibuje translaci mRNA pro proprotein konvertázu subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9), což vede k dlouhodobému poklesu koncentrace LDL cholesterolu. Účinek inklisiranu se snižuje o přibližně 2 % měsíčně, takže efekt jediné dávky trvá zhruba dva roky. Při podávání jedenkrát za šest měsíců vede terapie tímto lékem k poklesu LDL cholesterolu o 50-55 %, u vybraných pacientů potom až o 65 %. Terapie inklisiranem není spojena se změnou počtu krevní destiček, lymfocytů, monocytů nebo neutrofilů, nevede ke změnám koncentrací cirkulujících cytokinů tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) nebo interleukinu 6 (IL-6) a není spojena s indukcí tvorby protilátek proti tomuto léku. Nežádoucí reakce v místě vpichu tak zůstávají jediným relevantním nežádoucím účinkem této léčby. Inklisiran tak získává potenciál stát se široce preskribovaným lékem, který výrazně přispěje k léčbě dyslipidemie a v konečném důsledku povede ke snížení incidence a prevalence ICHS.
Dyslipidemia is the most frequent metabolic abnormality in western world population and a major risk factor for coronary artery disease (CAD) development. Dyslipidemia treatment is still insufficient and achieving target LDL-level infrequent. Statins are a cornerstone of dyslipidemia management. Although statins are one of the safest drugs on the market, statin therapy can be associated with muscle symptoms and increased risk of DM development. Statin discontinuation is frequent, often driven by negative media coverage. Inclisiran is a therapeutic oligonucleotide that employs RNA interference and inhibits the translation of PCSK9-mRNA leading to long-lasting LDL-cholesterol lowering. LDL-cholesterol-lowering effect of inclisiran is reversed at the rate of approximately 2% per month, so the effect of a single dose persists up to approximately two years. When administered once every six months, inclisiran therapy decreases the level circulating LDL-cholesterol by 50-55% and up to 65% in selected patient populations. Inclisiran therapy is not associated with alterations in platelet count, blood lymphocyte, monocyte or neu- trophil count, does not cause alterations in blood TNF-alpha or IL-6 concentrations and does not induce relevant anti-drug antibodies. The only relevant side effect is an adverse reaction at the injection site. In- clisiran thus has the potential to become widely prescribed drug that will greatly contribute to dyslipidemia management and further decrease of CAD incidence.
- Klíčová slova
- inclisiran,
- MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie MeSH
- kardiologie trendy MeSH
- kardiovaskulární látky * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol analýza účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- oligonukleotidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- PCSK9 inhibitory aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- RNA interference fyziologie MeSH
- RNA fyziologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
