Due to the growing number of applications of cadmium oxide nanoparticles (CdO NPs), there is a concern about their potential deleterious effects. The objective of our study was to investigate the effect of CdO NPs on the immune response, renal and intestine oxidative stress, blood antioxidant defence, renal fibrotic response, bone density and mineral content. Six-week-old female ICR mice were exposed to CdO NPs for 6 weeks by inhalation (particle size: 9.82 nm, mass concentration: 31.7 μg CdO/m3, total deposited dose: 0.195 μg CdO/g body weight). CdO NPs increased percentage of thymus CD3e+CD8a+ cells and moderately enhanced splenocyte proliferation and production of cytokines and chemokines. CdO NPs elevated pro-fibrotic factors (TGF-β2, α-SMA and collagen I) in the kidney, and concentrations of AGEs in the intestine. The ratio of GSH and GSSG in blood was slightly reduced. Exposure to CdO NPs resulted in 10-fold higher Cd concentration in tibia bones. No differences were found in bone mass density, mineral content, bone area values, bone concentrations of Ca, P, Mg and Ca/P ratio. Our findings indicate stimulation of immune/inflammatory response, oxidative stress in the intestine, starting fibrotic response in kidneys and accumulation of CdO NPs in bones of mice.

• MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• buněčná imunita účinky léků   MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• fibróza chemicky indukované   MeSH
• kovové nanočástice aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• ledviny účinky léků   patologie   MeSH
• lymfatické uzliny účinky léků   MeSH
• myši inbrední ICR MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• oxidy aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• slezina účinky léků   MeSH
• sloučeniny kadmia aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• střeva účinky léků   MeSH
• thymus účinky léků   MeSH
• tibie účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Butyrate produced by the intestinal microbiota is essential for proper functioning of the intestinal immune system. Total dependence on parenteral nutrition (PN) is associated with numerous adverse effects, including severe microbial dysbiosis and loss of important butyrate producers. We hypothesised that a lack of butyrate produced by the gut microbiota may be compensated by its supplementation in PN mixtures. We tested whether i.v. butyrate administration would (a) positively modulate intestinal defence mechanisms and (b) counteract PN-induced dysbiosis. Male Wistar rats were randomised to chow, PN, and PN supplemented with 9 mM butyrate (PN+But) for 12 days. Antimicrobial peptides, mucins, tight junction proteins, and cytokine expression were assessed by RT-qPCR. T-cell subpopulations in mesenteric lymph nodes (MLN) were analysed by flow cytometry. Microbiota composition was assessed in caecum content. Butyrate supplementation resulted in increased expression of tight junction proteins (ZO-1, claudin-7, E-cadherin), antimicrobial peptides (Defa 8, Rd5, RegIIIγ), and lysozyme in the ileal mucosa. Butyrate partially alleviated PN-induced intestinal barrier impairment and normalised IL-4, IL-10, and IgA mRNA expression. PN administration was associated with an increase in Tregs in MLN, which was normalised by butyrate. Butyrate increased the total number of CD4+ and decreased a relative amount of CD8+ memory T cells in MLN. Lack of enteral nutrition and PN administration led to a shift in caecal microbiota composition. Butyrate did not reverse the altered expression of most taxa but did influence the abundance of some potentially beneficial/pathogenic genera, which might contribute to its overall beneficial effect.

• MeSH
• biodiverzita MeSH
• butyráty farmakologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• fylogeneze MeSH
• ileum účinky léků   patologie   MeSH
• kolon účinky léků   patologie   MeSH
• lymfatické uzliny účinky léků   metabolismus   MeSH
• lymfocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• messenger RNA genetika   metabolismus   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• muciny biosyntéza   MeSH
• Panethovy buňky účinky léků   metabolismus   MeSH
• parenterální výživa * MeSH
• peptidy genetika   metabolismus   MeSH
• permeabilita MeSH
• potkani Wistar MeSH
• potravní doplňky * MeSH
• proteiny těsného spoje metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese účinky léků   MeSH
• střeva patologie   MeSH
• střevní mikroflóra * účinky léků   MeSH
• tenké střevo účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Alveolar rhabdomyosarcoma (aRMS) with lymph node involvement (N1 classification) accounts for up to 10% of all cases of RMS. The prognosis is poor, and is comparable to that of distant metastatic disease. In the European Paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) RMS2005 protocol, patients with a histologic diagnosis of aRMS/N1 received intensified chemotherapy with systematic locoregional treatment. METHODS: Patients with aRMS/N1 were enrolled prospectively after primary surgery/biopsy and fusion status was assessed in tumor samples. All patients received 9 cycles of induction chemotherapy and 6 months of maintenance therapy. Local treatment included radiotherapy to the primary site and lymph nodes with or without secondary surgical resection. RESULTS: A total of 103 patients were enrolled. The clinical characteristics of the patients were predominantly unfavorable: 90% had macroscopic residual disease after initial surgery/biopsy, 63% had locally invasive tumors, 77% had a tumor measuring >5 cm, and 81% had disease at unfavorable sites. Fusion genes involving forkhead box protein O1 (FOXO1) were detected in 56 of 84 patients. Events occurred in 52 patients: 43 developed disease recurrence, 7 had disease that was refractory to treatment, and 2 patients developed second neoplasms. On univariate analysis, unfavorable disease site, tumor invasiveness, Intergroup Rhabdomyosarcoma Study group III, and fusion-positive status correlated with worse prognosis. The 5-year event-free survival rate of patients with fusion-positive tumors was 43% compared with 74% in patients with fusion-negative tumors (P = .01). On multivariate analysis, fusion positivity and tumor invasiveness proved to be unfavorable prognostic markers. CONCLUSIONS: Fusion status and tumor invasiveness appear to have a strong impact on prognosis in patients with aRMS/N1. Fusion status will be used to stratify these patients in the next EpSSG RMS study, and treatment will be intensified in patients with fusion-positive tumors. Cancer 2018. © 2018 American Cancer Society.

• MeSH
• alveolární rhabdomyosarkom farmakoterapie   epidemiologie   genetika   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• forkhead box protein O1 genetika   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   epidemiologie   genetika   patologie   MeSH
• lymfatické metastázy MeSH
• lymfatické uzliny účinky léků   patologie   chirurgie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pediatrie MeSH
• předškolní dítě MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prognóza * MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Pathogenic gain-of-function variants in the genes encoding phosphoinositide 3-kinase δ (PI3Kδ) lead to accumulation of transitional B cells and senescent T cells, lymphadenopathy, and immune deficiency (activated PI3Kδ syndrome [APDS]). Knowing the genetic etiology of APDS afforded us the opportunity to explore PI3Kδ inhibition as a precision-medicine therapy. Here, we report in vitro and in vivo effects of inhibiting PI3Kδ in APDS. Treatment with leniolisib (CDZ173), a selective PI3Kδ inhibitor, caused dose-dependent suppression of PI3Kδ pathway hyperactivation (measured as phosphorylation of AKT/S6) in cell lines ectopically expressing APDS-causative p110δ variants and in T-cell blasts derived from patients. A clinical trial with 6 APDS patients was conducted as a 12-week, open-label, multisite, within-subject, dose-escalation study of oral leniolisib to assess safety, pharmacokinetics, and effects on lymphoproliferation and immune dysregulation. Oral leniolisib led to a dose-dependent reduction in PI3K/AKT pathway activity assessed ex vivo and improved immune dysregulation. We observed normalization of circulating transitional and naive B cells, reduction in PD-1+CD4+ and senescent CD57+CD4- T cells, and decreases in elevated serum immunoglobulin M and inflammatory markers including interferon γ, tumor necrosis factor, CXCL13, and CXCL10 with leniolisib therapy. After 12 weeks of treatment, all patients showed amelioration of lymphoproliferation with lymph node sizes and spleen volumes reduced by 39% (mean; range, 26%-57%) and 40% (mean; range, 13%-65%), respectively. Thus, leniolisib was well tolerated and improved laboratory and clinical parameters in APDS, supporting the specific inhibition of PI3Kδ as a promising new targeted therapy in APDS and other diseases characterized by overactivation of the PI3Kδ pathway. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02435173.

• MeSH
• aktivace lymfocytů účinky léků   MeSH
• chemokiny krev   MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• demografie MeSH
• dítě MeSH
• fenotyp MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy třídy I antagonisté a inhibitory   imunologie   metabolismus   MeSH
• imunoglobulin M krev   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• kojenec MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny účinky léků   patologie   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• pyridiny farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyrimidiny farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• slezina účinky léků   patologie   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti farmakoterapie   enzymologie   imunologie   patologie   MeSH
• T-lymfocyty účinky léků   imunologie   MeSH
• TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• transfekce MeSH
• velikost orgánu MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Research Support, N.I.H., Intramural MeSH

Castlemanova choroba je termín pro reaktivní lymfocytární a plazmocytární proliferaci, která se vyskytuje buď ve formě lokalizované, unicentrické, obvykle bez systémových příznaků, nebo ve formě generalizované, multicentrické, obvykle se systémovými příznaky (www.vzacne-diagnozy.cz). V posledních 25 letech jsme diagnostikovali, léčili a sledovali celkem 14 histologicky jednoznačně prokázaných případů Castlemanovy nemoci: 7 pacientů mělo lokalizovanou formu nemoci; v 5 ze 7 těchto případů bylo patologické ložisko uloženo intratorakálně či intraabdominálně a pouze u 2 bylo na povrchu těla. U žádného nemocného s unicentrickou formou nemoci nebyly přítomny klinické příznaky a u všech těchto osob vedla operační léčba k totálnímu odstranění nemoci. Naproti tomu u všech 7 pacientů s multicentrickou formou Castlemanovy nemoci se vyskytovaly febrilie nebo subfebrilie, přitom 3 z těchto 7 pacientů si stěžovali na výrazné a obtěžující noční pocení. Klinické projevy vaskulitidy, která byla příčinou cévní mozkové příhody, byly přítomny u 1 ze 7 pacientů. Osteosklerotické změny na skeletu jsme detekovali u 1 nemocného, u něhož byla i retence tekutin, pravděpodobně související s touto nemocí. Polyklonální zmnožení imunoglobulinů, dominantně imunoglobulinu typu IgG, bylo přítomno u 5 ze 7 pacientů s multicentrickou formou. V 1 případě byla navíc přítomna kompletní molekula monoklonálního imunoglobulinu a v jednom případě byly zvýšeny volné lehké řetězce κ. Pro diagnostiku multicentrické formy nemoci bylo třeba u 6 ze 7 pacientů více než 1 odběru materiálu pro histologické vyšetření zvětšených lymfatických uzlin. Pro diagnostiku této nemoci se ukázalo jako přínosné provést operační odstranění a histologické vyšetření těch uzlin, které nejvíce akumulovaly fluorodeoxyglukózu při PET-CT vyšetření. V textu jsou popisovány zkušenosti s léčbou. Základem léčby byla v posledních letech monoklonální protilátka antiCD20 rituximab, anebo talidomid či lenalidomid, případně jejich kombinace. Nejnovějším lékem pro tyto nemocné je protilátka proti interleukinu 6 zvaná siltuximab (Sylvant), s ní však zatím vlastní zkušenosti nemáme. Z našich 7 pacientů s multicentrickou formou bylo léčeno 5, 1 pacient léčbu odmítal a u jednoho nejsou známky aktivity nemoci natolik vyjádřené, že by vyžadovaly léčbu. Léčba obsahující rituximab docílila kompletní remise u 2 pacientů a léčba obsahující talidomid a lenalidomid dovedla 3 pacienty do kompletní remise nemoci. V jednom z těchto případů nemoc nereagovala na iniciální léčbu rituximabem a remisi navodil talidomid a lenalidomid a v jednom z těchto případů nemoc nereagovala na iniciální léčbu talidomidem a kompletní remise bylo dosaženo rituximabem. Zatím nedošlo k recidivě ani u jednoho pacienta s multicentrickou formou Castlemanovy nemoci po ukončené léčbě.

Castleman's disease is the term for reactive lymphocytary and plasmocytary proliferation which occurs in the unicentric (localized) form, usually without systemic symptoms, or in the generalized/multicentric form, typically with systemic symptoms (www.vzacne-diagnozy.cz). Over the past 25 years we diagnosed, treated and followed 14 histologically proven cases of Castleman's diseases. Seven patients had the localised form of the disease. In 5 of 7 cases the pathological lesion was located intrathoracically or intraabdominally and in only 2 cases it was on the surface of the body. No clinical symptoms were present in any of the patients with the unicentric form of the disease and surgical treatment led to the total removing of the disease in all of them. As opposed to that, all 7 patients with the multicentric form of Castleman's disease experienced febrile or subfebrile temperatures. Three of the 7 patients complained of severe troubling night sweats. Clinical expressions of vasculitis which was the cause of stroke, were present in 1 of 7 patients. Osteosclerotic changes on the skeleton were detected in 1 patient, who also suffered from fluid retention likely associated with this disease. Polyclonal propagation of immunoglobulins, predominantly immunoglobulin IgG type, was present in 5 of 7 patients with the multicentric form. In one case there was one complete molecule of monoclonal imunoglobuline present and in one case loose light chains κ were increased More than 1 sampling of material for histological examination of enlarged lymph nodes were needed in 6 of 7 patients for diagnosing the multicentric form of the disease. It has turned out beneficial with respect to diagnosing the disease to carry out surgical removal and histological examination of the nodes which accumulated the most fluorodeoxyglucose within PET-CT examination. The text describes experience of the treatment. In recent years the basis for the treatment has been the monoclonal antibody antiCD20 rituximab, or thalidomide and lenalidomide, or possibly their combination. The new medicine for these patients is interleukin-6 antibody called siltuximab (Sylvant), of which we have no own experience so far. Five of our seven patients with the multicentric form received treatment, 1 patient refused treatment and in one patient the signs of the disease activity are not expressed to such extent that would require treatment. The therapy containing rituximab reached complete remission in 2 patients and the therapy containing thalidomide and lenalidomide achieved the complete remission of the disease in 3 patients. In one of the above described cases the disease did not respond to the initial treatment with rituximab and remission was reached by thalidomide and lenalidomide and in one case the disease did not respond to the initial treatment with thalidomide and complete remission was reached with rituximab. Following the treatment, no patient with the multicentric form of Castleman's disease has had a relapse until now.

• MeSH
• HIV infekce MeSH
• hyperplazie velkých lymfatických uzlin * diagnóza   klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• imunoglobulin G krev   MeSH
• indukce remise MeSH
• interleukin-6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny anatomie a histologie   účinky léků   MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• POEMS syndrom MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• bevacizumab MeSH
• cyklofosfamid * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• epirubicin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fluoruracil * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny * patologie   účinky léků   MeSH
• nádory prsu * epidemiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 * genetika   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   využití   MeSH
• antracykliny terapeutické užití   toxicita   MeSH
• časná detekce nádoru metody   využití   MeSH
• chinoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   trendy   využití   MeSH
• geny erbB-2 * genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky jako téma metody   využití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny chirurgie   účinky léků   MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   využití   MeSH
• nádory mozku * sekundární   terapie   MeSH
• nádory prsu * terapie   MeSH
• radioterapie metody   využití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• stereotaktické techniky využití   MeSH
• taxoidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Sitagliptin is a dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor that exerts an anti-hyperglycaemic effect by preventing degradation of glucagon-like peptide 1 with subsequent β-cell stimulation and potential regeneration. We tested whether sitagliptin therapy in symptomatic non-obese diabetic (NOD) mice would lead to changes in the immune cell profile, improve β-cell survival and induce diabetes remission. Flow cytometry analysis of immune cells in the spleen and peripheral lymph nodes, immunohistology of the pancreas and DPP-IV activity were investigated in diabetic NOD mice, either treated or non-treated with sitagliptin, at 0, 7, 14 and 28 days after hyperglycaemia onset, and in non-diabetic NOD controls. While compared to diabetic controls sitagliptin prevented increase of the CD8+/CD4+ ratio in pancreatic nodes after four weeks (0.443 ± 0.067 vs. 0.544 ± 0.131; P < 0.05), the population of Tregs in lymph nodes increased from day 0 to 28 in both treated and non-treated diabetic groups (8 ± 1.76 vs. 13.45 ± 5.07 % and 8 ± 1.76 vs. 13.19 ± 5.58 %, respectively). The severity of islet infiltration was similar in both diabetic groups and decreased in parallel with β-cell loss. Surprisingly, sitagliptin blocked the DPP-IV activity only temporarily (on day 7, 277.68 ± 89.2 vs. 547.40 ± 94.04 ng/ml in the diabetic control group) with no apparent effect later on. In conclusion, sitagliptin administered after the onset of overt hyperglycaemia in NOD mice had only a marginal immunological effect and did not lead to diabetes remission. Failure to block DPP-IV over time represents an important finding that requires further explanation.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• diabetes mellitus 1. typu farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• dipeptidylpeptidasa 4 účinky léků   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 krev   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Langerhansovy ostrůvky imunologie   patologie   MeSH
• lymfatické uzliny účinky léků   imunologie   patologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední NOD MeSH
• myši MeSH
• pyraziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• slezina imunologie   patologie   MeSH
• T-lymfocyty - podskupiny účinky léků   imunologie   patologie   MeSH
• triazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• gynekologické chirurgické výkony metody   využití   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenektomie metody   využití   MeSH
• lymfatické metastázy prevence a kontrola   radioterapie   MeSH
• lymfatické uzliny účinky léků   účinky záření   MeSH
• nádory endometria chirurgie   terapie   MeSH
• radioterapie metody   využití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• antigeny CD20 izolace a purifikace   MeSH
• cholangiopankreatografie endoskopická retrográdní metody   využití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• jaterní cirhóza MeSH
• lékařská onkologie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny patologie   účinky léků   MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• nemoci ductus choledochus terapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   využití   MeSH
• pozitronová emisní tomografie metody   využití   MeSH
• stenty využití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH