Primary hyperparathyroidism is a common endocrinopathy. Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1) is a rare autosomal dominantly inherited endocrine tumor predisposition syndrome, with one of main manifestations being primary hyperparathyroidism. We retrospectively evaluated a set of 1011 patients who underwent surgery for primary hyperparathyroidism between the years 2018-2022, and found 78 (8 %) patients who underwent reoperations and 27 patients with MEN1 syndrome. In the group of patients with MEN1 syndrome, 7 (35 %) needed reoperations. Patients with multiple endocrine neoplasia syndrome have a higher risk of needing reoperation. Genetic testing can help identify MEN1 syndrome preoperatively and to better evaluate the approach to surgery.
Mnohočetná endokrinní neoplazie (MEN) je stav, při kterém se u jedince buď současně, nebo v různém pořadí v různém období života vyskytne postižení několika endokrinních orgánů adenomem, hyperplazií, méně často i karcinomem. Rozlišuje se MEN1 a MEN2 (2A a 2B), v literatuře je zmiňován i MEN4, syndromy bývají sdruženy s dalšími neendokrinními poruchami. MEN1 (Wermerův syndrom) postihuje hypofýzu, příštítná tělíska a pankreatickou oblast. Hyperparatyreóza se projevuje velmi časně, ve 40 letech ji má již 95 % pacientů s MEN. Jedná se o mnohočetné adenomy, postupně bývají postižena všechna 4 tělíska. K prvním klinickým příznakům MEN1 patří recidivující nefrolitiáza. Druhou nejčastější manifestací jsou endokrinní neoplazie pankreatické oblasti (slinivka, žaludek a duodenum), které jsou často mnohočetné, mohou být různého stupně malignity a mohou metastazovat. Nejčastěji se jedná gastrinomy a inzulinomy. Hypofyzární adenomy se vyskytují asi u třetiny pacientů s MEN1. Bývají větší a hůře odpovídají na léčbu. Nejčastěji se jedná o prolaktinomy, tumory s produkcí růstového hormonu či afunkční adenomy. K dalším endokrinním tumorům patří navíc karcinoid a léze nadledvin. V posledním roce se v naší ambulanci podařilo zachytit 4 pacienty se syndromem MEN1, jedna pacientka je dispenzarizována již od roku 2008. U 4 z 5 pacientů byla prvním klinickým příznakem nefrolitiáza po 30. roce věku, která však pouze jednou vedla ke stanovení diagnózy MEN1. U všech pacientů klinické obtíže nabyly na intenzitě a diagnóza byla stanovena mezi 36. a 40. rokem věku. Důležité je tedy ve spolupráci s urology nezanedbat vyšetření příčiny tvorby ledvinných kamenů v případě nefrolitiázy u mladých jedinců a pomýšlet na diagnózu MEN1 v případě recidivující primární hyperparatyreózy či recidivující vředové choroby gastroduodenální u pacientů do 40 let věku.
Multiple Endocrine Neoplasia (MEN) is a condition in which several endocrine organs of an individual are affected by adenoma, hyperplasia and less often carcinoma, either simultaneously or at different stages of life. Two existing syndromes, MEN1 and MEN2 (2A, 2B), in literature is also mentioned MEN4, are associated also with other non-endocrine disorders. MEN1 (Wermer syndrome) affects the pituitary, parathyroid, and pancreatic area. 95 % of patients show very early manifestation of hyperparathyroidism, often before 40 years of age. Multiple adenomas gradually involve all four parathyroid glands. The first clinical sign of MEN1 includes recurrent nephrolithiasis. The second most frequent manifestation of MEN1 is pancreatic area (pancreas, stomach and duodenum), again multiple malignancies of varying degree which can metastasize. Most often gastrinomas and insulinomas are involved. Pituitary adenomas occur in about one third of MEN1 patients and tend to be larger and less responsive to treatment. Tumors appearing most often are prolactinomas, tumors producing growth hormone, or afunctional adenomas. The other endocrine tumors include carcinoids and adrenal lesions. In the last year we have registered four MEN1 syndrome patients in our center and one patient has been already followed since 2008. In four out of five patients, nephrolithiasis after 30 years of age was the first clinical symptom, but only one of theses cases resulted in MEN1 diagnosis. In all patients, the clinical symptoms intensified and the diagnosis was established between 36 and 40 years of age. A crutial factor is a cooperation with the urology examination of kidney stones formation in young individuals with nephrolithiasis in order to reveal the potential cases of MEN1 syndrome very early on. Consider the MEN1 genetic diagnostics if recurrent primary hyperparathyroidism or recurrent gastroduodenal ulcer disease appear in patients under 40 years of age.
- MeSH
- adenom diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- dospělí MeSH
- dvanáctníkové vředy etiologie MeSH
- gastrinom diagnóza chirurgie MeSH
- hyperkalcemie diagnóza MeSH
- inzulinom diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- nádory hypofýzy diagnóza chirurgie MeSH
- nádory příštítného tělíska diagnóza chirurgie MeSH
- nádory slinivky břišní diagnóza chirurgie diagnóza chirurgie MeSH
- nádory štítné žlázy diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- nádory trávicího systému * diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- nefrolitiáza etiologie MeSH
- parathormon krev MeSH
- primární hyperparatyreóza * diagnóza MeSH
- průjem etiologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Syndrom MEN1 je autozomálně dominantní onemocnění, které je způsobeno mutací genu pro menin na 11. chromozomu. Svou incidencí 1 : 30 000 se řadí mezi onemocnění vzácná. Sdružuje funkční či nádorová onemocnění příštítných tělísek, hypofýzy, endokrinního pankreatu, nadledvin, případně jiné nádory. Diagnóza MEN1 je podezřelá, vyskytnou-li se společně alespoň 2 složky tohoto mnohonádorového syndromu. Se zvyšující se přesností diagnostických metod je snaha zachytit MEN1 v časnější fázi. Mezi nejvíce diskutovaná témata patří využití biomarkerů v diagnostice a nové přístupy v chirurgické léčbě MEN1.
MEN1 syndrome is an autosomal dominant disorder caused by mutation in the menin gene located on the 11th chromosome. It is a rare disorder with incidence of 1 : 30 000. It involves functional or cancerous diseases of parathyroid glands, hypophysis, endocrine pancreas, adrenal glands, or other tumors. The diagnosis of MEN1 is suspected if at least 2 components of this multiple tumor syndrome occur simultaneously. The increase in diagnostic precision enables detection of MEN1 in its early stages. Currently, the most frequently discussed topics include the use of biomarkers for diagnostics and new approaches in surgical treatment of MEN1.
- Klíčová slova
- menin,
- MeSH
- chromogranin A analýza MeSH
- diagnostické zobrazování MeSH
- endosonografie MeSH
- gastrinom diagnóza chirurgie MeSH
- inzulinom diagnóza chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory hypofýzy komplikace terapie MeSH
- nádory slinivky břišní diagnóza chirurgie MeSH
- neuroendokrinní nádory diagnóza chirurgie MeSH
- primární hyperparatyreóza * diagnóza etiologie terapie MeSH
- prolaktinom MeSH
- vzácné nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Kazuistika popisuje případ patnáctileté pacientky, u které byla diagnostikována hypoglykemie jako první manifestace mnohočetné endokrinní neoplazie typu 1 (MEN 1). V době diagnózy již bylo zjištěno postižení tří endokrinních orgánů (inzulinom, mikroprolaktinom a primární hyperparatyreóza). Diagnóza MEN 1 byla potvrzena genetickým vyšetřením, nebyl zjištěn familiární výskyt.
The case report describes the case of 15-year-old patient in whom hypoglycaemia was diagnosed as the first manifestation of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1). There was MEN 1 manifested at three endocrine organs at the time of diagnosis (insulinoma, microprolactinoma and primary hyperparathyroidism). Diagnosis was confirmed by genetic testing, family occurrence wasn´t found.
- MeSH
- amenorea etiologie MeSH
- hypoglykemie etiologie MeSH
- inzulinom * diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 * diagnóza genetika terapie MeSH
- nádory příštítného tělíska diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- pankreas chirurgie patologie MeSH
- paratyreoidea chirurgie patologie MeSH
- paratyreoidektomie MeSH
- primární hyperparatyreóza * diagnóza chirurgie patologie MeSH
- prolaktinom * diagnóza patologie terapie MeSH
- recidiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Úvod: Syndrom mnohočetné endokrinní neoplázie typu 1 (MEN 1) představuje vzácné dědičné onemocnění predisponující ke vzniku varianty tumorů, z nichž některé mohou být hormonálně aktivní. Hlavními postiženými orgány jsou příštítná tělíska, oblast pankreatoduodenální a hypofýza. I přes ojedinělost syndromu není jeho výskyt v klinické praxi zanedbatelný a jeho neznalost klinickými lékaři často vede k opožděné diagnostice a mylné léčbě. Materiál a metodika: Cílem souhrnného sdělení je uvést současnou literaturu k této problematice včetně modalit léčby nejkontroverznější části – tumorů pankreatoduodenální oblasti – a prezentovat vlastní kazuistiku. Literatura byla vyhledávána pomocí databáze Pubmed a Dynamed. Diskuze: Tumory MEN 1 pankreatoduodenální oblasti jsou relativně pomalu rostoucími nádory. Determinujícím faktorem přežití je vznik jaterních metastáz. Chirurgická léčba je vedena s cílem stabilizace onemocnění a prevence jaterních metastáz. Radikálnější chirurgické metody mohou vést v konkrétních případech k větší biochemické kurabilitě. Rozsah výkonu by měl být zvolen individuálně. Závěr: Znalost problematiky MEN 1 syndromu má své místo v klinické praxi. Bude potřeba dalších prospektivních studií k vyhodnocení efektivity léčebných postupů zejména pro tumory pankreatoduodenální oblasti.
Introduction: The syndrome of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1) is a relatively rare hereditary disease predisposing to a variety of tumours, some of which may be hormonally active. The main organs affected are the parathyroid, the pituitary and the pancreatoduodenal area. Despite the rarity of MEN 1, its occurrence is not negligible in clinical practice and the clinicians' ignorance often leads to delayed diagnosis and inadequate treatment. Material and methods: The aim of this review is to present contemporary literature on this issue, including the most controversial topic, i.e. recent modalities of treatment of pancreatoduodenal tumours, and to present a case report. The literature review was based on computer searches in PubMed and DynaMed. Discussion: Pancreatoduodenal tumours associated with MEN 1 are relatively slow-growing neoplasias. The development of liver metastases is the main factor of long-term survival. The aim of surgical treatment is the stabilisation of the disease and the prevention of liver metastases. Radical surgical methods may lead to better biochemical curability. The extent of surgical intervention should be selected individually. We discuss our case report in the context of these findings. Conclusion: Knowledge of the MEN 1 syndrome has its importance in the clinical practice. Further prospective studies will be needed to evaluate the effectiveness of treatment, especially for pancreatoduodenal tumours.
- MeSH
- anamnéza MeSH
- chirurgie operační MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- dospělí MeSH
- duodenum patofyziologie MeSH
- dvanáctníkové vředy MeSH
- gastrinom diagnóza chirurgie MeSH
- incidence MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 * diagnóza terapie MeSH
- nádory slinivky břišní chirurgie MeSH
- nádory diagnóza klasifikace terapie MeSH
- pankreatektomie MeSH
- přežití MeSH
- radioisotopová scintigrafie MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- staging nádorů MeSH
- Zollingerův-Ellisonův syndrom MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Pacientka, nar. v r. 1964, je od svého mládí sledována v endokrinologické ambulanci 3. interní kliniky VFN a 1. LF UK v Praze pro mnohočetnou endokrinní neoplazii prvého typu (MEN I). Postupem času se u ní postupně objevil prolaktin secernující adenom hypofýzy, primární hyperparatyreóza a glukagonom. Všechny tyto endokrinní nádory se řadí mezi typické neoplázie vyskytující se u MEN I. U námi popisované nemocné se však vyvinul také paragangliom mediastina. Nádory vycházející z neuroendokrinní tkáně, zejména dřeně nadledvin (feochromocytom), jsou typické pro mnohočetnou endokrinní neoplázii druhého typu (MEN II). Pacientka má vzhledem k MEN I pozitivní rodinnou anamnézu, u nikoho z její rodiny se avšak nevyvinul paragangliom nebo feochromocytom. Genetické testování prokázalo, že nemocná není nositelkou mutací RET proto-onkogenu, které jsou příčinou MEN II. Genetické testování MEN1 genu ani dalších genů, jejichž mutace jsou spojeny s rizikem hereditárního paragangliomu, nebylo zatím provedeno. Otázkou tedy zůstává, zda u pacientky došlo k teoretickému překryvu obou syndromů mnohočetné endokrinní neoplázie, nebo zda paragangliom mediastina je raritním nádorem v rámci MEN I, či se může jednat o MEN X prokázaný na laboratorních hlodavcích, u lidí známý jako MEN IV.
The patient, born in 1964, has been followed since her youth in endocrinology out-patient department of the 3 Department of Internal Medicine at the 1 Faculty of Medicine in Prague for the first type of multiple endocrine neoplasia (MEN I), where prolactinsecreting pituitary adenoma, parathyroid adenoma and glucagonoma were gradually discovered. All of these endocrine tumors are among the typical neoplasms occurring in MEN I. However, mediastinal paraganglioma developed in this patient as well. Tumors derived from neural crest, especially adrenal medulla tumors (pheochromocytoma) and paragangliomas, are typical for the second type of multiple endocrine neoplasia (MEN II). The MEN I was found positive in patient´s family history, but neither paraganglioma nor pheochromocytoma has been developed in any member of her family. Genetic testing proved that the patient is not a carrier of RET mutations that are typical for MEN II. Genetic testing neither for MEN I nor for other known genes which mutations are associated with increased risk of hereditary paraganlgioma have not been carried out yet. The question is whether an overlap of both multiple endocrine neoplasia syndromes has occured in our patient or mediastinal paraganglioma is an exceptional tumor under the MEN I or it may be the MEN X syndrome proven in laboratory rodents and in humans known as MEN IV.
- Klíčová slova
- MEN IV, MEN X,
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2A diagnóza etiologie genetika MeSH
- mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 * diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- mnohočetné endokrinní neoplazie * diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- nádory mediastina diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- nemoci hlodavců MeSH
- paragangliom * diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
U 37leté bezdětné ženy s anamnézou oligoamenorey a akne při hraniční hypertenzi zjištěna hyperkalcemie při primární hyperpatyreóze. Ta po adenomektomii příštítného tělíska (a normalizaci PTH) zcela neustoupila, další vývoj obtíží vedl k diagnóze aktivní akromegalie (zpětná anamnéza datuje aktivitu nejméně tři roky antecedentně) při hraničním makroadenomu hypofýzy, po parciální hypofyzektomii (se zachováním ostatních trofních funkcí) aktivita akromegalie (potvrzeno reziduum) při léčbě dopaminovým agonistou přetrvává, reziduální příštítná tělíska jsou eufunkční.
In the case of a 37-year-old woman with an anamnesis of oligoamenorea and acne and borderline hypertension, it was ascertained that she was suffering from hypercalcemia in the course of primary hyperparatyreosis. This did not recede entirely following adenomarectomy of the pituitary gland (and the normalizing of PTH). The development of more complaints led doctors to diagnose active acromegaly (retrograde anamnesis pre-dates the existence at least three years ago of the complaint) bordering on macroadenoma of the hypophysis following partial hypophysealectomy (while preserving the other trophic functions). The activity of the acromegaly (confirmed by the residue) in treating with a dopamine agonizer persists, the residual pituitary glands are eufunctional.
- MeSH
- akromegalie diagnóza farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- hyperkalcemie diagnóza chirurgie MeSH
- hyperparatyreóza diagnóza chirurgie vrozené MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 diagnóza chirurgie MeSH
- nádory hypofýzy diagnóza chirurgie MeSH
- nádory příštítného tělíska chirurgie MeSH
- oligomenorea diagnóza chirurgie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Autoři popisují případ pacientky s recidivujícími stavy bezvědomí provázené křečemi, které byly dlouhodobě léčeny jako sekundární epilepsie po operaci pro adenom hypofýzy. Záchvaty bezvědomí však souvisely s hypoglykemií. Hypoglykemie byla způsobena organickým hyperinzulinismem, který spolu s přítomnou hyperparatyreózou a prolaktinomem tvoří obraz mnohočetné endokrinní neoplázie I. typu – Wermerův syndrom. Sdělení ukazuje na rozmanitost klinického obrazu při postižení více endokrinních orgánů, zvlášť pokud je modifikován předchozími terapeutickými zásahy.
Authors describe the case of a patient in a state of relapse marked by fainting and attacks of cramp which were treated on a long-term basis as secondary epilepsy following an operation of an adenoma of the pituitary gland. The attacks of unconsciousness, however, were connected with hypoglycaemia. The cause of the hypoglycaemia was found to be the result of the organic hyperinsulinism, which combined with the presence of hyperparatyreosis and prolactinom creates an image of type 1 multiferous endocrinal neoplasm – Wermer syndrome. The paper demonstrates the multiferous clinical image when several endocrinal organs are impaired, especially when it is the case of previously modified therapy.
- MeSH
- dospělí MeSH
- epilepsie diagnóza MeSH
- hyperparatyreóza diagnóza chirurgie MeSH
- hypoglykemie diagnóza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 diagnóza genetika chirurgie MeSH
- nádory příštítného tělíska diagnóza chirurgie MeSH
- nádory slinivky břišní diagnóza chirurgie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
