The colloidal stability, in vitro toxicity, cell association, and in vivo pharmacokinetic behavior of liposomes decorated with monomethoxy-poly(ethylene glycol)-lipids (mPEG-lipids) with different chemical features were comparatively investigated. Structural differences of the mPEG-lipids used in the study included: (a) surface-anchoring moiety [1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DSPE), cholesterol (Chol), and cholane (Chln)]; (b) mPEG molecular weight (2 kDa mPEG45 and 5 kDa mPEG114); and (c) mPEG shape (linear and branched PEG). In vitro results demonstrated that branched (mPEG114)2-DSPE confers the highest stealth properties to liposomes (∼31-fold lower cell association than naked liposomes) with respect to all PEGylating agents tested. However, the pharmacokinetic studies showed that the use of cholesterol as anchoring group yields PEGylated liposomes with longer permeance in the circulation and higher systemic bioavailability among the tested formulations. Liposomes decorated with mPEG114-Chol had 3.2- and ∼2.1-fold higher area under curve (AUC) than naked liposomes and branched (mPEG114)2-DSPE-coated liposomes, respectively, which reflects the high stability of this coating agent. By comparing the PEGylating agents with same size, namely, linear 5 kDa PEG derivatives, linear mPEG114-DSPE yielded coated liposomes with the best in vitro stealth performance. Nevertheless, the in vivo AUC of liposomes decorated with linear mPEG114-DSPE was lower than that obtained with liposomes decorated with linear mPEG114-Chol. Computational molecular dynamics modeling provided additional insights that complement the experimental results.
- MeSH
- biologická dostupnost MeSH
- cholany aplikace a dávkování chemie farmakokinetika MeSH
- cholesterol aplikace a dávkování chemie farmakokinetika MeSH
- fosfatidylethanolaminy aplikace a dávkování chemie farmakokinetika MeSH
- HeLa buňky MeSH
- lidé MeSH
- lipidy MeSH
- liposomy MeSH
- molekulová hmotnost MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši MeSH
- nosiče léků farmakokinetika MeSH
- polyethylenglykoly aplikace a dávkování chemie farmakokinetika MeSH
- povrchové vlastnosti MeSH
- příprava léků metody MeSH
- simulace molekulární dynamiky MeSH
- stabilita léku MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- fosfatidylethanolaminy * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- injekce intravenózní MeSH
- lidé MeSH
- náklady na léky MeSH
- osteosarkom * farmakoterapie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Osteosarkomy jsou vzácná onemocně ní, přesto se jedná o nejčastější maligní nádory vznikající v kostech a postihují ze jména jedince mladší 20 let. Mifamurtid je po dlouhé době nově registrovaný lék indi kovaný k léčbě resekovatelného nemetasta tického osteosarkomu u dětí, mladistvých a mladých dospělých po makroskopicky radikálním chirurgickém výkonu. Používá se v kombinaci s pooperační polychemoterapií v dávce 2 mg/m 2 2x týdně s odstupem nejméně 3 dnů po 12 týdnů a následně dalších 24 týdnů 1x týdně do maximálního počtu 48 infuzí během 36 týdnů.
Osteosarcomas are rare diseases but are still the most common malignant tumours developing in bones and affect especially individuals younger than 20 years. After a long time, mifamurtide has recently been approved as a new drug indicated for the treatment of resected nonmetastatic osteo sarcoma in children, adolescents and young adults after macroscopically radical surgical procedure. It is used in combination with post surgery polychemotherapy in the dose of 2 mg/m 2 twice a week separated by at least 3 days for 12 weeks, and for another 24 weeks once weekly up to the maximum number of 48 infusions within 36 weeks.
- MeSH
- acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- adjuvancia imunologická terapeutické užití MeSH
- adjuvantní chemoterapie * metody MeSH
- amputace MeSH
- cisplatina terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- doxorubicin terapeutické užití MeSH
- fosfatidylethanolaminy aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ifosfamid terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory MeSH
- klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát terapeutické užití MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- osteosarkom * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- psi MeSH
- techniky in vitro MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- psi MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- celotělové ozáření MeSH
- experimentální radiační poranění prevence a kontrola MeSH
- fosfatidylethanolaminy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hematopoetické kmenové buňky účinky léků účinky záření MeSH
- krevní nemoci etiologie prevence a kontrola MeSH
- myši MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
