V primární i sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění je stále velký potenciál ke zlepšení, včetně dosažení cílových hodnot lipidů. Velkou naději na zlepšení přináší nová skupina hypolipidemik – inhibitory PCSK9 (proproteinové konvertázy pro subtilizin/kexin typu 9). Jedním z jejích představitelů je evolocumab – humánní monoklonální protilátka, která zabraňuje odbourávání receptorů pro LDL-cholesterol na povrchu jaterních buněk. Zvýšený počet LDL-receptorů vede ke zvýšené clearance LDL-cholesterolu, a tím k výraznému snižování plazmatických koncentrací LDL-cholesterolu (v průměru o 60 %). Evolocumab (přípravek Repatha) se aplikuje subkutánně v dávce 140 mg 2x mě síčně nebo 420 mg 1x měsíčně. Bude indikován u pacientů s těžkou hypercholesterolemií (nebo i smíšenou dyslipidemií), u kterých nelze běžně dostupnými hypolipidemiky dosáhnout cílových hodnot LDLcholesterolu. Může být přidán k ostatním hypolipidemikům, nebo indikován samostatně u pacientů, kteří nesnášejí statiny. Na základě všech dosud provedených studií s evolocumabem, včetně projektu PROFICIO i programu OSLER, lze konstatovat, že výskyt nežádoucích účinků je srovnatelný s placebem a že léčba je dobře snášena a je bezpečná. Výsledky právě probíhajících dlouhodobých studií by měly ukázat, zda léčba evolocumabem bude kardioprotektivní, jak lze předpokládat, a zda se v dlouhodobém horizontu neobjeví neočekávané nežádoucí vedlejší účinky léku nebo následky velmi nízké koncentrace cholesterolu v krvi.
There is a major remainig potential to improve the quality of primary and secondary cardiovascular prevention including achievement of the recommended lipid levels. New lipid modifying drugs PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/ kexin type 9) inhibitors seem to be a great chance for that improvement. Evolocumab represents one of PCSK9 inhibitors; it is a human monoclonal antibody that inhibits the interaction between the enzyme PCSK9 and LDL receptors and that is why number of LDL receptors enhances on the hepatocytes surface and plasma LDL-C concentration significantly decreases (in average about 60%). Agent Repatha is administered subcutaneously in dose 140 mg twice a month or 420 mg once a month. It is applicable in patients with severe hypercholesterolemia and/or in mixed dyslipidemia, in which current lipid modifying therapy is not successful. Repatha may be added to the usual lipid modifying drugs or may be used as monotherapy in statin intolerant patients. On the background of all clinical studies including PROFICIO Project and OSLER Program is known, that evolocumab side effects are comparable with placebo and the evolocumab therapy seems to be safe and well tolerated. Results of the long term ongoing studies are on the way and let´s hope that the expected evolocumab cardioprotectivity will be assessed. Also new unexpected side effects as impacts of long term Evolocumab therapy or very low plasma LDL-C level achievement may occure.
- Klíčová slova
- evolocumab,
- MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- humanizované monoklonální protilátky MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- LDL-cholesterol MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- proproteinkonvertasy * antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Kombinace hypolipidemik nachází své použití v řadě klinických situací. Nejčastěji bude založena na statinu, k němuž bude v případě nutnosti dalšího snížení hladiny LDL cholesterolu vhodná kombinace s ezetimibem nebo pryskyřicí. U pacientů se smíšenou dyslipidemií, zejména trpí-li tito nemocní diabetem 2. typu, lze využít kombinace statinu s fibrátem, případně s farmakologickými dávkami omega-3 mastných kyselin. Využití niacinu jako součásti hypolipidemických kombinací se nezdá perspektivní. Naopak velmi zajímavé a slibné jsou výsledky probíhajících studií s některými novými hypolipidemiky − především monoklonální protilátky proti proprotein konvertáze subtilisin kexin-9 nabízejí dosud nevídané možnosti ovlivnění lipidogramu. I jejich místo bude zejména v kombinačních farmakologických režimech. Trojkombinace a vícečetné kombinace hypolipidemik sice nemají oporu v datech z klinických studií, ale je vhodné na ně v individuálních případech myslet.
The combination of lipid-lowering drugs finds its application in many clinical situations. The most frequent combination is usually based on a statin, to which ezetimibe or a resin may be added if further reduction of LDL-cholesterol is required, in the case of mixed dyslipidemia, especially within the context of type 2 diabetes, the combination of a statin with a fibrate or pharmacological doses ofomega-3 fatty acids may be used. The use of niacin as part of hypolipidemic combinations does not appear promising. On the contrary, very interesting and promising results are being reported from ongoing studies involving certain new lipid-lowering drugs - especially monoclonal antibodies against PCSK9 that offer unprecedented possibilities for influencing the lipid profile. Their place will again be predominantly in combination pharmacological regimens. Although three- and multiple combinations of lipid-lowering drugs are not supported by data from clinical trials, they may be useful in individual cases.
- MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- deriváty kyseliny fibrové aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hypolipidemika aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- proproteinkonvertasy antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statiny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- syntetické pryskyřice aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- apoptóza MeSH
- arteria renalis inervace MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- clonidin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- defibrilátory implantabilní využití MeSH
- hypercholesterolemie MeSH
- ikosanoidy MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy MeSH
- inhibitory fosfolipasy A2 aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol * účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- metformin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- proproteinkonvertasy * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie chemie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- renální hypertenze * farmakoterapie MeSH
- serinové endopeptidasy MeSH
- sympatomimetika MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Hyperlipidemie a dyslipidemie (HLP/DLP) představují heterogenní skupinu onemocnění. Mezi jejich nejzávažnější komplikace patří především kardiovaskulární příhody. Přesto, že máme k dispozici účinné a dobře tolerovatelné léky – především statiny, zůstává velký podíl kardiovaskulárních příhod terapeuticky neovlivněných. V současné době probíhá intenzivní výzkum nových léků, které modifikují hladiny LDL-cholesterolu, triglyceridů i HDL-cholesterolu. U některých z nich můžeme očekávat, že brzy rozšíří naše možnosti farmakologické léčby HLP/DLP a snad povedou k dalšímu poklesu kardiovaskulárního rizika našich nemocných.
Hyperlipidemias and dyslipidemias (HLP/DLP) represent a heterogenic group of lipid disorders. Cardiovascular events are the most serious complications of these diseases. Although, efficient and safe drugs (especially statins) are available, the high proportion of cardiovascular events remains therapeutically unaffected. Currently, an intensive research of drugs modifying levels of LDL-cholesterol, triglycerides and HDL-cholesterol continues. We can expect some of them to be used in pharmacotherapy for HLP/DLP and to lead to the decrease of cardiovascular risk of our patients.
- Klíčová slova
- PCSK 9 inhibitory, mipomersen,
- MeSH
- anticholesteremika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- azetidiny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- deriváty kyseliny fibrové farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie komplikace MeSH
- farnesyl-difosfofarnesyltransferasa antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- fytosteroly terapeutické užití MeSH
- HDL-cholesterol účinky léků MeSH
- hyperlipidemie * farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- LDL-cholesterol účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- niacin farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- oligonukleotidy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- omega-3 mastné kyseliny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- proproteinkonvertasy farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- serinové endopeptidasy farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statiny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transportní proteiny pro estery cholesterolu účinky léků MeSH
- transportní proteiny antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- triglyceridy škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
