BACKGROUND: Health-related quality of life (HRQL) is an important goal for patients with major depressive disorder (MDD), but whether antidepressants improve HRQL in these patients is unclear. Here, we describe the real-world effects of trazodone once-a-day (TzOAD) and selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) treatments on HRQL and functioning in adults with MDD. METHODS: This 8-week prospective, observational, open-label, multicenter study was conducted in adults with moderate or severe MDD for whom TzOAD or SSRI were prescribed as monotherapy. The primary outcome was life enjoyment and satisfaction assessed via the patient-reported Quality-of-Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire Short Form (Q-LES-Q-SF) from baseline to week 8. Secondary outcomes included change in Q-LES-Q-SF from baseline to weeks 1 and 2; severity of depressive symptoms using the Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) and sleep disturbance via the PROMIS SF-SD 8b questionnaire at weeks 1, 2, and 8; and overall functioning via the Sheehan Disability Scale (SDS), hedonic capacity using the Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), and cognitive dysfunction using the Perceived Deficits Questionnaire (PDQ-5) at baseline and week 8. RESULTS: The study included 208 adults with MDD (mean [SD] age = 50.2 [14.3] years; 68.6% female; 98.4% White). Life enjoyment and satisfaction improved from baseline to week 8 for both treatment groups: Q-LES-Q-SF mean (SD) scores were 27.5 (20.4) for the SSRI group and 39.0 (22.1) for the TzOAD group. Depressive symptoms and sleep disturbances also reduced from baseline to week 8: MADRS (SSRI, -15.7 [8.3]; TzOAD, -21.0 [9.8]); PROMIS SF-SD 8b (SSRI, -9.9 [12.6]; TzOAD, -22.0 [12.6]). Mean change scores in Q-LES-Q-SF, MADRS, and PROMIS SF-SD 8b improved as early as week 1 in both groups. Mean scores also improved from baseline to week 8 on SDS (SSRI, -9.2 [7.4]; TzOAD, -14.3 [7.5]), SHAPS (SSRI, -6.6 [4.3]; TzOAD, -8.3 [4.4]), and PDQ-5 (SSRI, -5.8 [4.5]; TzOAD, -7.7 [5.0]). CONCLUSIONS: In adults with MDD who received TzOAD or SSRIs, overall and individual HQRL domains improved rapidly and in parallel with improvements in depressive symptoms, with a slightly greater improvement observed in the TzOAD group.

• MeSH
• antidepresiva druhé generace aplikace a dávkování   terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• depresivní porucha unipolární * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• kvalita života * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• obnova funkce účinky léků   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• trazodon * farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH

BACKGROUND AND PURPOSE: Ischemia-reperfusion injury is encountered in numerous processes such as cardiovascular diseases or kidney transplantation; however, the latter involves cold ischemia, different from the warm ischemia found in vascular surgery by arterial clamping. The nature and the intensity of the processes induced by ischemia types are different, hence the therapeutic strategy should be adapted. Herein, we investigated the protective role of tannic acid, a natural polyphenol in a rat model reproducing both renal warm ischemia and kidney allotransplantation. The follow-up was done after 1 week. EXPERIMENTAL APPROACH: To characterize the effect of tannic acid, an in vitro model of endothelial cells subjected to hypoxia-reoxygenation was used. KEY RESULTS: Tannic acid statistically improved recovery after warm ischemia but not after cold ischemia. In kidneys biopsies, 3h after warm ischemia-reperfusion, oxidative stress development was limited by tannic acid and the production of reactive oxygen species was inhibited, potentially through Nuclear Factor erythroid-2-Related factor 2 (NRF2) activation. In vitro, tannic acid and its derivatives limited cytotoxicity and the generation of reactive oxygen species. Molecular dynamics simulations showed that tannic acid efficiently interacts with biological membranes, allowing efficient lipid oxidation inhibition. Tannic acid also promoted endothelial cell migration and proliferation during hypoxia. CONCLUSIONS: Tannic acid was able to improve renal recovery after renal warm ischemia with an antioxidant effect putatively extended by the production of its derivatives in the body and promoted cell regeneration during hypoxia. This suggests that the mechanisms induced by warm and cold ischemia are different and require specific therapeutic strategies.

• MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• ledviny * metabolismus   patologie   patofyziologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• obnova funkce účinky léků   MeSH
• reperfuzní poškození * metabolismus   patologie   patofyziologie   MeSH
• taniny farmakologie   MeSH
• vyšetření funkce ledvin MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• androgeny * škodlivé účinky   MeSH
• epidemiologické metody MeSH
• hypogonadismus farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   MeSH
• obnova funkce účinky léků   MeSH
• reprodukční systém - fyziologické jevy účinky léků   MeSH
• zneužívání léčiv * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Spinal cord injury leads to a robust inflammatory response that is an unfavorable environment for stem cell implantation. In this study, we evaluated the effect of combined therapy of curcumin and mesenchymal stem cells (MSC) on behavioral recovery and tissue sparing, glial scar formation, axonal sprouting and inflammatory responses in a rat experimental model of spinal cord injury (SCI). Balloon-induced compression lesion was performed at thoracic (Th8-9) spinal level. Out of the four groups studied, two groups received curcumin on the surface of the spinal cord immediately after SCI and then once a week for 3 weeks together with an intraperitoneal daily curcumin injection for 28 days. The other two groups received saline. Seven days after SCI, human MSC were intrathecally implanted in one curcumin and one saline group. Both curcumin and curcumin combined with MSC treatment improved locomotor ability in comparison to the saline treated animals. The combined treatment group showed additional improvement in advanced locomotor performance. The combined therapy facilitated axonal sprouting, and modulated expression of pro-regenerative factors and inflammatory responses, when compared to saline and single treatments. These results demonstrate that preconditioning with curcumin, prior to the MSC implantation could have a synergic effect in the treatment of experimental SCI.

• MeSH
• antiflogistika farmakologie   MeSH
• kurkumin farmakologie   MeSH
• mezenchymální kmenové buňky cytologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• obnova funkce účinky léků   MeSH
• poranění míchy farmakoterapie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• regenerace nervu účinky léků   MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Traumatic injuries to peripheral nerves are frequent, however, specific pharmacological treatments are currently lacking. Curcumin has antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective properties but high oral doses are required for therapeutic use, particularly due to its low bioavailability. The aim of the present study was to investigate the effects of local and continuous treatment using low curcumin doses on functional recovery and nerve regeneration after rat sciatic nerve crush (SNC). Curcumin was administered by osmotic pumps with a catheter delivering the drug at the injury site (0.2 mg/day for 4 weeks). Functionally, early improvements in mechanical sensitivity, finger spacing of the injured paw, skilful walking and grip strength were observed in curcumin-treated animals. The curcumin treatment increased expression of compact myelin proteins (MPZ and PMP22), myelin sheath thickness and, correspondingly, increased motor and sensitive nerve conduction velocity. Microscopic analysis of gastrocnemius muscle indicated a curcumin-induced decrease in neurogenic lesions. Curcumin treatment reduced the production of reactive oxygen species (ROS) (which were notably produced by macrophages), lipid peroxidation and increased expression of transcription factor Nrf2. In silico analyses indicated that curcumin combines all the characteristics required to be an efficient lipid peroxidation inhibitor at the heart of biological membranes, hence protecting their degradation due to ROS. This antioxidant capacity is likely to contribute to the beneficial effects of curcumin after SNC injury. These results demonstrate that, when administrated locally, low doses of curcumin represent a promising therapy for peripheral nerve regeneration.

• MeSH
• antioxidancia farmakologie   MeSH
• drtivá poranění farmakoterapie   patologie   patofyziologie   MeSH
• faktor 2 související s NF-E2 metabolismus   MeSH
• kosterní svaly účinky léků   patologie   patofyziologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kurkumin farmakologie   MeSH
• náhodné rozdělení MeSH
• nervové vedení účinky léků   MeSH
• nervus ischiadicus účinky léků   zranění   patologie   patofyziologie   MeSH
• neuroprotektivní látky farmakologie   MeSH
• obnova funkce účinky léků   fyziologie   MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• peroxidace lipidů účinky léků   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• remyelinizace účinky léků   fyziologie   MeSH
• simulace molekulární dynamiky MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Esbriet (pirfenidone),
• MeSH
• bronchoskopie MeSH
• idiopatická plicní fibróza * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• obnova funkce účinky léků   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• respirační funkční testy MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Východiska: Inhibitory aromatázy 3. generace (anastrozol, letrozol, exemestan) jsou vzhledem k lepším výsledkům ve srovnání s tamoxifenem již standardní součástí hormonální léčby postmenopauzálních pacientek s hormonálně dependentním karcinomem prsu ve všech indikacích (neoadjuvance, adjuvance, metastatické onemocnění). Inhibitory aromatázy brání inhibicí enzymu aromatázy přeměně cirkulujících androgenů na estrogeny a tím výrazně snižují jejich sérovou hladinu. Jejich podání je kontraindikováno u žen s funkčními ovarii. U mnoha původně premenopauzálních pacientek léčených adjuvantní chemoterapií vymizí menstruace (chemoterapií indukovaná amenorea). Těmto nemocným někdy bývají – bez ohledu na věk – podávány inhibitory aromatázy, které však u nich mohou způsobit obnovení ovariálních funkcí s následným selháním léčby nebo nechtěným těhotenstvím. Techniky měření hormonálních hladin pro ověření menopauzálního stavu dostupné v běžné praxi jsou pro tyto situace často nedostačující. Cíl: Toto sdělení se věnuje především vedlejším nežádoucím účinkům inhibitorů aromatázy, které mohou vést ke špatné adherenci k léčbě nebo jejímu ukončení. Závěr: Mnoho nežádoucích účinků inhibitorů aromatázy je způsobeno estrogenní deprivací. Na druhou stranu tím, že inhibitory aromatázy nemají žádnou estrogenní aktivitu, neprovázejí jejich podání závažné nežádoucí účinky typické pro léčbu tamoxifenem, jako je endometriální karcinom nebo tromboembolická nemoc. Léčba inhibitory aromatázy bývá často spojena s vazomotorickými symptomy (návaly horka), suchostí poševní sliznice, dyspareunií, úbytkem kostní hmoty, artralgiemi a myalgiemi (muskuloskeletální symptomy). Prevence a léčba těchto nežádoucích účinků může pacientkám pomoci pokračovat v léčbě.

Background: The third generation aromatase inhibitors (anastrozole, letrozole, exemestane) have become standard endocrine treatment for postmenopausal estrogen receptor – positive breast cancers in all settings (neoadjuvant, adjuvant, metastatic breast cancer), based on superiority to tamoxifen. Aromatase inhibitors interfere with the conversion of androgens into estrogens by blocking the enzyme aromatase resulting in low estradiol levels. Aromatase inhibitors are contraindicated in women with functional ovaries. Many premenopausal women develop amenorrhea after adjuvant chemoterapy. Aromatase inhibitors may promote recovery of ovarian function which could lead to therapeutic failure or even to unexpected pregnancy. Currently available measures to determine the menopausal status are conflicting. Aim: This paper focuses primarily on adverse effects of aromatase inhibitors which can lead to non-compliance or to discontinuation of treatment. Results: Many side effects of aromatase inhibitors are related to estrogen deprivation. On the other hand as aromatase inhibitors lack estrogenic activity, they are not associated with serious adverse events typical for tamoxifen, such as endometrial cancer and thromboembolic disease. Aromatase inhibitors therapy is often associated with vasomotor symptoms (hot flashes), vaginal dryness, dyspareunia, bone loss, arthralgias and myalgias (musculoskeletal symptoms). Management of these side effects can lead to improved adherence and persistence with therapy.

• Klíčová slova
• obnovení ovariální funkce,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• amenorea chemicky indukované   MeSH
• atrofická vaginitida farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• estradiol krev   MeSH
• folikuly stimulující hormon krev   MeSH
• hormonální protinádorové látky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory aromatasy * farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• menstruace účinky léků   MeSH
• muskuloskeletální bolest chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• návaly chemicky indukované   terapie   MeSH
• obnova funkce účinky léků   MeSH
• osteoporotické fraktury chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• osteoporóza chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• ovarium účinky léků   MeSH
• postmenopauza MeSH
• předčasná menopauza MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Inhibitory aromatázy v adjuvantním podání zlepšily léčebné výsledky u postmenopauzálních pacientek s časným karcinomem prsu. Neměly by však být používané u premenopauzálních pacientek. Menopauzální stav je jedním z nejdůležitějších kritérií pro výběr adjuvantní hormonální léčby. Mezi menopauzálním stavem a funkcí ovarií nemusí být přímý vztah, i pacientky s amenoreou můžou mít premenopauzální hladiny estradiolu. Složitější je situace u pacientek užívajících tamoxifen, který může zvyšovat hladiny estradiolu i u pacientek s amenoreou. Při změně adjuvantní hormonální léčby je proto u těchto pacientek nutné změřit hladiny estradiolu. Další skupinou pacientek, u kterých je třeba opatrnosti při indikaci inhibitorů aromatázy, jsou premenopauzální pacientky, u kterých byl menopauzální stav navozen chemoterapií. K obnovení ovariálních funkcí po podání chemoterapie může dojít po různě dlouhé době. V průměru to je 12 měsíců (4−59) a ne vždy musí být doprovázeno obnovením menstruace. Před nasazením inhibitorů aromatázy je proto důležité změřit hladiny estradiolu nejlépe opakovaně v odstupu 3−4 měsíců. U žen mladších 40 let je vysoká pravděpodobnost obnovení ovariálních funkcí, a proto by neměly být léčené inhibitory aromatázy samotnými. Z tohoto důvodu je sledování cirkulujících hladin estradiolu před léčbou inhibitory aromatázy hlavně u žen mezi 40. a 50. rokem života důležité.

Adjuvant treatment with aromatase inhibitors improves outcomes in postmenopausal women with hormone-sensitive early breast cancer; however, they should not be used in premenopausal women. Menopausal status is the most important factor in the choice of the hormonal treatment. There is no direct correlation between amenorrhea and ovarian function, as even the patients with amenorrhea may present with premenopausal plasma estradiol levels. The evaluation of hormonal status becomes more complicated in patients taking tamoxifen, which might lead to further increase of plasma estradiol levels. Therefore, its evaluation before and during the treatment with aromatase inhibitors is clinically important. There is a considerable caution needed when indicating aromatase inhibitors in patients with menopause caused by previous adjuvant chemotherapy, while recovery of ovarian function may appear after a certain period. This could take from 4 to 59 months (12 months on average) and it might not be accompanied by menses. This happens typically in women younger than 40 years, who should, therefore, not be treated by aromatase inhibitors alone. This supports the notion that monitoring of plasma estradiol levels is crucial in women from 40 to 50 years of age, especially before the start of aromatase inhibitors treatment.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• amenorea chemicky indukované   MeSH
• estradiol krev   MeSH
• folikuly stimulující hormon krev   MeSH
• hormonální protinádorové látky kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory aromatasy * kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kontraceptiva orální hormonální MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• menopauza * krev   účinky léků   MeSH
• menstruace účinky léků   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• obnova funkce účinky léků   MeSH
• ovarium účinky léků   MeSH
• postmenopauza krev   MeSH
• premenopauza krev   MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• tamoxifen terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antirevmatika * terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie * metody   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• dospělí MeSH
• imunokonjugáty aplikace a dávkování   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• intravenózní podání MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   MeSH
• obnova funkce účinky léků   MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• novinové články MeSH

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• dnavá artritida farmakoterapie   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakokinetika   farmakologie   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• obnova funkce účinky léků   MeSH
• revmatoidní artritida * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH