BACKGROUND: Interleukin 40 (IL-40) is a cytokine implicated in malignancies and rheumatic disorders. Its association with fibrotic mediators has been previously described. Since inflammation and fibrosis are hallmarks of systemic sclerosis (SSc), we aimed to analyze the role of IL-40 in SSc. METHODS: IL-40 levels were analyzed in the serum of 90 SSc patients and 75 healthy controls (HCs). IL-40 expression in dermal biopsies from 5 SSc patients and 5 HCs was assessed via immunohistochemistry. IL-40 was analyzed in 39 SSc patients with interstitial lung disease treated with cyclophosphamide (CPA) and in 24 SSc patients with active progressive disease treated with rituximab (RTX). SSc activity was assessed by the European Scleroderma Study Group (ESSG) index. The effect of recombinant IL-40 on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 10 SSc patients was determined in vitro. IL-40 was analyzed in 24 individuals at risk of developing SSc (VEDOSS), who were categorized as progressors (n = 11) and nonprogressors (n = 13). RESULTS: IL-40 expression was elevated in the skin of SSc patients compared to HCs, particularly in fibroblasts and immune infiltrates. Serum IL-40 was increased in SSc compared to HCs (p < 0.0001) and was associated with ESSG (r = 0.372, p = 0.0005) and gastrointestinal involvement (p < 0.05). IL-40 correlated with serum IL-8 (r = 0.270, p = 0.019) and TGF-β1 (r = 0.301, p = 0.024) levels. In the CPA and RTX cohort, no significant changes in the serum IL-40 were observed upon treatment. Baseline and changes in IL-40 levels were associated with changes in several clinical parameters. IL-40 was elevated in patients at risk of SSc compared to HCs (p = 0.0003). No significant changes were observed in progressors vs. nonprogressors; however, IL-40 was associated with capillaroscopy findings (p < 0.05). IL-40 induced the upregulation of IL-6 (p = 0.002), MCP-1 (p = 0.002) and IL-10 (p = 0.002) in PBMCs from SSc patients in vitro. CONCLUSIONS: IL-40 was upregulated in the skin and serum of SSc patients and was associated with disease activity, gastrointestinal involvement and fibrotic mediators. Our in vitro findings indicate that IL-40 might be involved in the immune response and fibrotic processes in SSc.
- MeSH
- Adult MeSH
- Fibrosis MeSH
- Gastrointestinal Diseases * blood immunology MeSH
- Immunohistochemistry MeSH
- Skin pathology metabolism MeSH
- Leukocytes, Mononuclear metabolism drug effects immunology MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Aged MeSH
- Scleroderma, Systemic * blood immunology pathology MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- MeSH
- Extremities pathology MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Personal Narratives as Topic MeSH
- Scleroderma, Systemic * complications pathology psychology MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Chronický koronární syndrom může být důsledkem aterosklerotických stenóz věnčitých tepen, vazospasmů nebo vzácněji anomálií cévního řečiště, mimo jiné koronárních píštělí (KP). Zde bude prezentována kazuistika pacienta s koronární fistulí podmiňující ischemizaci myokardu mechanismem steal fenoménu. Bude diskutována souvislost KP se systémovou sklerodermií, která u daného muže byla rovněž verifikována a léčena.
Chronic coronary syndrome can be a result of atherosclerotic stenosis or vasospasms, but it can also be rarely caused by anatomical vascular anomalies, such as the coronary artery fistulas (CAF). The case report of a patient with CAF leading to myocardial ischemia through the steal phenomenon will be presented here. A relation of CAF to systemic scleroderma will be discussed, as this disease was also verified and treated in this particular man.
- MeSH
- Coronary Vessel Anomalies complications pathology MeSH
- Vascular Fistula * diagnosis etiology MeSH
- Diagnostic Techniques, Cardiovascular MeSH
- Myocardial Ischemia diagnosis complications MeSH
- Coronary Vessels pathology MeSH
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Scleroderma, Systemic diagnosis pathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Souhrn: Úvod: Systémová sklerodermie (SSc – systemic sclerosis) je autoimunitní onemocnění s chronickým progresivním průběhem. Patogeneze SSc je charakterizována zánětem, vaskulopatií a fibrózou. Mezi nejčastěji postižené orgány patří gastrointestinální trakt, a to až u 90 % nemocných. Klinické projevy jsou spojeny s dysmotilitou všech částí gastrointestinálního traktu, vč. žaludku. Elektrogastrografie (EGG) je neinvazivní metoda pro vyšetření žaludeční myoeletrické aktivity. Cíl: Cílem této prospektivní studie bylo podrobně posoudit EGG u SSc, vč. analýzy jednominutových intervalů a plochy amplitud. Metoda: Do studie bylo zařazeno 33 pacientů splňujících klasifikační kritéria SSc podle ACR/EULAR (5 mužů, 28 žen; průměrný věk 60 let). Pacienti byli rozděleni na klinické podskupiny: difúzní kožní forma SSc (dSSc) (n = 17), limitovaná kožní forma (lSSc) (n = 13) a ostatní (n = 3). Žaludeční myoelektrická aktivita byla vyšetřována pomocí EGG (MMS, Enschede, Nizozemsko). Výsledky: Celkem bylo vyhodnoceno 855 jednominutových intervalů EGG, u každého z nich byla hodnocena dominantní frekvence a posouzena plocha amplitud. Pouze jeden pacient měl plně normální EGG záznam. U většiny pacientů se EGG vyznačovala bradygastrií (17 pacientů) nebo žaludeční arytmií s převahou bradygastrie (6 pacientů). Postprandiální plocha amplitud se výrazně snížila ve srovnání s hodnotami nalačno. Poměr ploch amplitud po jídle: před jídlem byl ve všech intervalech nízký. Závěr: Bradygastrie a postprandiální snížení plochy amplitud byly nejcharakterističtějšími nálezy. Tyto změny byly obzvlášť vyjádřené u skupiny dSSc.
Introduction: Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune connective tissue disease with a chronic progressive course. Inflammation, vasculopathy and fibrosis play an important role in the pathogenesis of SSc. Gastrointestinal tract belongs to the most commonly affected organ systems and its involvement can be observed in up to 90% of individuals. Clinical manifestations are associated with dysmotility of all segments of the gastrointestinal tract, including the stomach. Electrogastrography (EGG) is a non-invasive method used for the assessment of gastric myoelectrical activity. Aim: The aim of this prospective study was to investigate EGG in SSc patients in detail, including the analysis of one-minute intervals and assessment of EGG power. Method: The study included 33 patients that fulfilled SSc ACR/EULAR classification criteria (5 men, 28 women; mean age 60 years). Patients suffered from a diffuse cutaneous form of SSc (dSSc) (N = 17), limited cutaneous form (lSSc) (N = 13) or they belonged to other subgroups (N = 3). The gastric myoelectric activity was investigated by means of an EGG Stand (MMS, Enschede, The Netherlands). Results: Altogether 855 one-minute EGG intervals were evaluated, each one of them in dominant frequency, power and power ratio. Only one patient had a completely normal EGG. The EGG of most patients showed bradygastria (17 subjects) or gastric arrhythmia with a predominance of bradygastria (6 patients). The postprandial power decreased significantly. The power ratio was low in all intervals. Conclusion: Bradygastria and the postprandial decrease of power were the most characteristic features. These findings were confirmed especially in dSSc subgroup.
- Keywords
- elektrogastrografie,
- MeSH
- Diagnostic Techniques, Digestive System MeSH
- Adult MeSH
- Electrodiagnosis * methods MeSH
- Gastrointestinal Motility physiology MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Myoelectric Complex, Migrating MeSH
- Young Adult MeSH
- Pilot Projects MeSH
- Aged, 80 and over MeSH
- Aged MeSH
- Scleroderma, Systemic * diagnosis pathology MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Male MeSH
- Aged, 80 and over MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Systémová sklerodermie (SSc) je chronické autoimunitní onemocnění, které může ovlivnit všechny aspekty života včetně sexuálních funkcí. Sexuální dysfunkce jsou bohužel velmi opomíjenou oblastí kvality života revmatických pacientů a stále ještě tabu jak mezi pacienty, tak i zdravotníky. Nové vědecké poznatky však ukazují, že poruchy sexuálních funkcí u SSc jsou charakterizované vysokou prevalencí a představují závažný problém pro muže i ženy. Příčina sexuálních dysfunkcí je multifaktoriální a je spojena jak s fyzickým, tak psychickým postižením. U žen se SSc se nejčastěji setkáváme s obtížemi, jako jsou vaginální suchost, dyspareunie a vaginální těsnost. Erektilní dysfunkce je častý, ale také často podceňovaný klinický příznak u mužů se SSc. Prevalence erektilní dysfunkce u pacientů se SSc se v různých studiích pohybovala od 12 % do 81 %. Hlavními psychologickými faktory, které mohou ovlivnit sexualitu, jsou strach, deprese a změny ve vzhledu obličeje i těla, které obvykle vedou ke ztrátě sebevědomí. Tento přehledový článek přináší souhrn poznatků o vlivu systémové sklerodermie na sexuální funkce, diagnostických postupech a možnostech terapie sexuálních dysfunkcí u mužů a žen s touto nemocí.
Systemic sclerosis (SSc) is a chronic autoimmune disease that may affect all aspects of life including sexual function. Unfortunately, sexual dysfunction is a greatly neglected area of the quality of life of rheumatic patients and still taboo among both patients and health professionals. However, new scientific evidence suggests that sexual function disorders in SSc are characterized by high prevalence and are an important issue for both men and women. The etiology of sexual dysfunction in SSc is multifactorial and includes factors associated with both physical and psychological status. The most common manifestations in women with SSc are vaginal dryness, dyspareunia and vaginal tightness. Erectile dysfunction is a frequent but also often underestimated symptom in men with SSc. The prevalence of erectile dysfunction in patients with SSc ranged from 12% to 81% in different studies. The main psychological factors, that may affect sexuality, are fear, depression, and changes in the appearance of the face and body that usually leads to impaired self-esteem. This review provides a summary about the impact of systemic sclerosis on sexual functioning, diagnostic approaches and treatment options for sexual dysfunctions in men and women with this disease.
- MeSH
- Erectile Dysfunction diagnosis therapy MeSH
- Humans MeSH
- Sexual Dysfunction, Physiological diagnosis classification therapy MeSH
- Sexual Dysfunctions, Psychological diagnosis classification therapy MeSH
- Scleroderma, Systemic * complications pathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
- MeSH
- Allopurinol therapeutic use MeSH
- Spondylitis, Ankylosing diagnosis classification blood MeSH
- Biomarkers chemistry blood MeSH
- Diagnosis, Differential * MeSH
- Arthritis, Gouty diagnostic imaging drug therapy classification MeSH
- Hyperuricemia drug therapy MeSH
- Arthritis, Juvenile diagnostic imaging complications MeSH
- Comorbidity MeSH
- Humans MeSH
- Renal Insufficiency complications MeSH
- Arthritis, Rheumatoid * diagnostic imaging immunology classification MeSH
- Risk Factors MeSH
- Still's Disease, Adult-Onset diagnosis drug therapy pathology MeSH
- Scleroderma, Systemic diagnostic imaging epidemiology immunology pathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Newspaper Article MeSH
- MeSH
- Acute Disease * MeSH
- Medical History Taking MeSH
- Antiphospholipid Syndrome diagnosis classification pathology therapy MeSH
- Arthritis diagnosis classification MeSH
- Back Pain diagnosis classification therapy MeSH
- Diagnosis, Differential MeSH
- Arthritis, Gouty diagnosis therapy MeSH
- Humans MeSH
- Giant Cell Arteritis diagnosis pathology therapy MeSH
- Renal Insufficiency MeSH
- Rheumatic Diseases * diagnosis classification therapy MeSH
- Symptom Flare Up MeSH
- Scleroderma, Systemic classification complications pathology MeSH
- Lupus Erythematosus, Systemic diagnosis chemically induced classification pathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Kožní manifestace u autoimunitních revmatických onemocnění jsou typické pro systémový lupus erythematodes (SLE), systémové vaskulitidy, dermatomyozitidu, sklerodermii, revmatoidní artritidu (RA) či relabující polychondritidu. Projevy kožního postižení mohou být typické pro danou nozologickou jednotku jak ve vzhledu, tak i v lokalizacích a mohou být prvními rozpoznatelnými projevy onemocnění. Nicméně v celé řadě případů je nutné konfirmační bioptické vyšetření. Výsledek biopsie doplňuje celý diagnostický proces, jehož součástí je celá řada vyšetření vedoucích k diagnóze systémového onemocnění pojiva. Revmatické uzly a vaskulitické projevy bývají u revmatoidní artritidy považovány za špatné prognostické faktory. Další skupinou kožních projevů jsou nežádoucí účinky imunosupresivní terapie, od nezávažných alergických výsevů, až po život ohrožující toxickou epidermální nekrolýzu. Biologická léčba v revmatologii může být spojená s lokálním erytémem v souvislosti s místem aplikace, ale také s vaskulitickými či psoriaformními lézemi nebo dokonce rozvojem léky indukovaného SLE. Tato práce se zaměřuje na nejčastější kožní projevy spojené se systémovými revmatickými onemocněními.
Skin disorders are observed in a variety of rheumatologic conditions and constitute the primary features in lupus erythematosus, dermatomyositis and systemic sclerosis. Cutaneous manifestations are also observed in systemic vasculitides, rheumatoid arthritis, Sjögren syndrome, psoriatic arthritis and relapsing polychondritis. Skin involvement may be the first manifestations of the disease and in some conditions, it is a sign of worse prognosis like vasculitis in rheumatoid arthritis. The side effects of the immunosuppressive therapy can lead to life threatening allergic complication and in rare cases to the life threatening toxic epidermal necrolysis or induction of other immune disorders like drug-induced lupus. Below are presented briefly the major skin manifestations observed in lupus erythematosus, scleroderma, dermatomiositis, vasculitis and other rheumatic disoarders.
- MeSH
- Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis physiopathology pathology MeSH
- Autoimmune Diseases physiopathology MeSH
- Dermatomyositis physiopathology pathology MeSH
- Lupus Erythematosus, Cutaneous epidemiology pathology MeSH
- Skin Manifestations * MeSH
- Humans MeSH
- Arthritis, Rheumatoid physiopathology pathology MeSH
- Sjogren's Syndrome physiopathology pathology MeSH
- Scleroderma, Systemic physiopathology pathology MeSH
- Systemic Vasculitis physiopathology pathology MeSH
- Lupus Erythematosus, Systemic physiopathology pathology MeSH
- Vasculitis physiopathology pathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Systémová sklerodermie patří do skupiny difuzních (systémových) onemocnění pojiva. Jedná se o heterogenní nemoc významně zkracující život. Etiologie je neznámá. V patogenetické souhře se předpokládá triáda patologického autoimunitního zánětu, vaskulopatie a fibrózy. Klinické projevy je možné rozdělit podle převahy patogenetického děje. Vaskulopatie se prezentuje sekundárním Raynaudovým fenoménem s abnormálními nálezy na kapilárách nehtového lůžka, kožními teleangiektaziemi, vaskulárními ektaziemi v antru žaludku, život ohrožující sklerodermickou renální krizí, digitálními ulceracemi a prognosticky závažnou plicní arteriální hypertenzí. Léčba vaskulárních projevů se zaměřuje na léky s vazodilatačním účinkem. Manifestace zánětu je akcentována u pleuritidy, perikarditidy, myozitidy, synovitidy/artritidy a alveolitidy. Konečně manifestace fibrózy dominuje při postižení kůže dermosklerózou, při intersticiálním plicním postižení a fibrotickém postižení stěny trávicí trubice. Na ovlivnění zánětu a fibrózy jsou používána léčiva s imunomodulačním nebo imunosupresivním účinkem. Přes výše uvedené dosud neexistuje univerzální účinná léčba. Farmakologická terapie tohoto onemocnění je orgánově specifická a symptomatická.
Systemic sclerosis is classed as a diffuse (systemic) disease of connective tissue. It is a heterogeneous disease significantly shortening life expectancy. Its etiology is unknown. Pathogenetic interplay is assumed to involve a triad of pathological autoimmune inflammation, vasculopathy and fibrosis. Clinical manifestations can be classed based on the preponderant pathogenetic process. Vasculopathy is manifested by secondary Raynaud’s phenomenon with abnormal findings on the nailfold capillaroscopy, skin telangiectasias, gastric antral vascular ectasia, life threatening scleroderma renal crisis, digital ulcerations and prognostically severe pulmonary arterial hypertension. The treatment of vascular manifestations uses medicines with vasodilation effect. The manifestation of inflammation is accentuated by pleurisy, pericarditis, myositis, synovitis/arthritis and alveolitis. Finally, the manifestation of fibrosis predominates in association with dermatosclerosis, interstitial lung disease and fibrotic impairment of the gastrointestinal tract. Medicines with immunomodulatory or immunosupressive effects are used to affect the inflammation and fibrosis. Despite the aforementioned, there is still no universally effective treatment available. The pharmacological therapy of this disease is organ specific and symptomatic.
- MeSH
- Acute Kidney Injury etiology pathology therapy MeSH
- Early Diagnosis MeSH
- Diagnosis, Differential MeSH
- Familial Primary Pulmonary Hypertension diagnosis drug therapy pathology MeSH
- Gastrointestinal Tract pathology MeSH
- Lung Diseases, Interstitial diagnosis drug therapy pathology MeSH
- Comorbidity MeSH
- Skin Abnormalities MeSH
- Humans MeSH
- Microscopic Angioscopy MeSH
- Connective Tissue Diseases MeSH
- Scleroderma, Systemic * classification pathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
