Moderní antiemetická profylaxe přispěla k významnému snížení výskytu nevolnosti a zvracení po protinádorové chemoterapii, ale neodstranila tyto obtíže zcela. Patofyziologie těchto vedlejších účinků ukazuje na zcela odlišný mechanismus vzniku zvracení v akutní fázi a opožděné fázi po podání chemoterapie. Zatímco uvolnění serotoninu s aktivací specifických 5-HT3-receptorů je rozhodující při vzniku zvracení v době prvních 24 hodin po zahájení chemoterapie, v opožděné fázi hraje dominantní roli vazba substance P na NK1-receptory. Pro účinné zabránění vzniku zvracení po chemoterapii je nezbytná blokáda obou těchto signalizačních cest, kterou dnes umožňuje kombinace palonosetronu s netupitantem v jedné tabletě. Palonosetron je specifickým inhibitorem 5-HT3-receptorů druhé generace, zatímco netupitant je novým specifickým inhibitorem NK1-receptorů. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace obou složek je možno podat jednu dávku léku pro celý cyklus chemoterapie, a zajistit tak optimální spolupráci nemocného. První dostupná fixní kombinace netupitantu s palonosetronem může přispět ke zvýšenému účinku antiemetické profylaxe u nemocných s vysokým rizikem zvracení po chemoterapii.
Modern antiemetic prophylaxis has contributed to significant lowering of nausea and emesis after chemotherapy, but has not eliminated these side-effects fully. Pathophysiology of nausea and vomiting after chemotherapy shows completely different mechanisms of origin in acute and delayed phase. While the release of serotonin and activation of 5-HT 3 receptors are crucial in the period of the first 24 hours after beginning of chemotherapy, binding of substance P to NK 1 receptors plays a dominant role in the delayed phase. For the effective prevention of vomiting after chemotherapy blockage of both of these signalling pathways is necessary, currently enabled by the combination of palonosetron and netupitant in one tablet. Palonosetron is a specific 5-HT 3 receptor inhibitor of the 2 nd generation, while netupitant is a new specific inhibitor of NK 1 receptors. Owing to the long elimination half-life of both compounds it is possible to give one dose for the whole chemotherapy cycle and ensure optimal cooperation of the patient. The first available fixed combination of these two drugs can go far to the enhanced effect of antiemetic prophylaxis in patients with high risk of emesis after chemotherapy.
- Keywords
- netupitant,
- MeSH
- Medication Adherence MeSH
- Chemotherapy, Adjuvant * adverse effects MeSH
- Serotonin 5-HT3 Receptor Agonists * administration & dosage pharmacokinetics metabolism therapeutic use MeSH
- Neurokinin-1 Receptor Antagonists * administration & dosage pharmacokinetics metabolism therapeutic use MeSH
- Serotonin Antagonists administration & dosage pharmacokinetics metabolism therapeutic use MeSH
- Antiemetics therapeutic use MeSH
- Administration, Oral MeSH
- Biological Availability MeSH
- Quinuclidines administration & dosage pharmacokinetics therapeutic use MeSH
- Adult MeSH
- Double-Blind Method MeSH
- Drug Combinations MeSH
- Cytochrome P-450 CYP3A Inhibitors MeSH
- Isoquinolines administration & dosage pharmacokinetics therapeutic use MeSH
- Clinical Trials, Phase II as Topic MeSH
- Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
- Drug Interactions MeSH
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Nausea chemically induced prevention & control MeSH
- Palonosetron MeSH
- Antineoplastic Protocols MeSH
- Pyridines therapeutic use MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Practice Guidelines as Topic MeSH
- Tablets MeSH
- Vomiting chemically induced prevention & control MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Evaluation Study MeSH
