Disruption of the alveolar-endothelial barrier caused by inflammation leads to the progression of septic acute lung injury (ALI). In the present study, we investigated the beneficial effects of simvastatin on the endotoxin lipopolysaccharide (LPS)-induced ALI and its related mechanisms. A model of ALI was induced within experimental sepsis developed by intraperitoneal injection of a single non-lethal LPS dose after short-term simvastatin pretreatment (10-40 mg/kg orally). The severity of the lung tissue inflammatory injury was expressed as pulmonary damage scores (PDS). Alveolar epithelial cell apoptosis was confirmed by TUNEL assay (DNA fragmentation) and expressed as an apoptotic index (AI), and immunohistochemically for cleaved caspase-3, cytochrome C, and anti-apoptotic Bcl-xL, an inhibitor of apoptosis, survivin, and transcriptional factor, NF-kB/p65. Severe inflammatory injury of pulmonary parenchyma (PDS 3.33 ± 0.48) was developed after the LPS challenge, whereas simvastatin significantly and dose-dependently protected lung histology after LPS (p < 0.01). Simvastatin in a dose of 40 mg/kg showed the most significant effects in amelioration alveolar epithelial cells apoptosis, demonstrating this as a marked decrease of AI (p < 0.01 vs. LPS), cytochrome C, and cleaved caspase-3 expression. Furthermore, simvastatin significantly enhanced the expression of Bcl-xL and survivin. Finally, the expression of survivin and its regulator NF-kB/p65 in the alveolar epithelium was in strong positive correlation across the groups. Simvastatin could play a protective role against LPS-induced ALI and apoptosis of the alveolar-endothelial barrier. Taken together, these effects were seemingly mediated by inhibition of caspase 3 and cytochrome C, a finding that might be associated with the up-regulation of cell-survival survivin/NF-kB/p65 pathway and Bcl-xL.
- MeSH
- akutní poškození plic * chemicky indukované farmakoterapie metabolismus MeSH
- apoptóza MeSH
- cytochromy c metabolismus MeSH
- endotoxiny škodlivé účinky MeSH
- kaspasa 3 genetika metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- lipopolysacharidy toxicita MeSH
- NF-kappa B * metabolismus MeSH
- plíce patologie MeSH
- pneumocyty metabolismus MeSH
- simvastatin škodlivé účinky MeSH
- survivin genetika MeSH
- upregulace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Statin use is associated with increased calorie intake and consequent weight gain. It is speculated that statin-dependent improvements in lipid profile may undermine the perceived need to follow lipid-lowering and other dietary recommendations leading consequently to increased calorie intake. However, increases in calorie intake in statin users may also be related to statin-dependent decreases in satiety factors such as leptin, an adipocyte-derived adipokine. The objective of our study was to examine the direct effects of statins on leptin expression. Adipocytes are the main source of circulating leptin. Therefore, we examined the effects of atorvastatin and simvastatin on leptin expression in cultured human white adipocytes. We show that treatment of white adipocytes with simvastatin and atorvastatin decreases leptin mRNA expression (simvastatin: P = 0.008, atorvastatin: P = 0.03) and leptin secretion (simvastatin: P = 0.0001, atorvastatin: P = 0.0001). Both simvastatin and atorvastatin mediate decreases in leptin expression via extracellular-signal-regulated kinases 1/2 and peroxisome proliferator-activated receptor gamma pathways (simvastatin: P = 0.01, atorvastatin: P = 0.026). Additionally, statin treatment also induced expected increases in adiponectin, while decreasing monocyte chemoattractant protein 1 (MCP1) mRNA. Furthermore, statins increased secretion of both total as well as high molecular weight adiponectin while decreasing MCP1 secretion. To conclude, statins act directly on human white adipocytes to regulate adipokine secretion and decrease leptin expression. Leptin is an important satiety factor. Hence, statin-dependent decreases in leptin may contribute, at least in part, to increases in food intake in statin users.
- MeSH
- adiponektin biosyntéza MeSH
- atorvastatin škodlivé účinky MeSH
- bílé tukové buňky účinky léků metabolismus MeSH
- kultivované buňky MeSH
- leptin biosyntéza MeSH
- lidé MeSH
- simvastatin škodlivé účinky MeSH
- statiny škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
Cíl studie: Analýza výskytu těhotenské hypercholesterolémie ve zdravé pražské populaci těhotných žen. Diagnostický význam necholesterolových sterolů (NCHS) – markerů syntézy a absorpce cholesterolu u zdravých pacientek s těhotenskou hypercholesterolémií k určení její etiologie. Typ studie: Retrospektivní studie. Metodika a pacientky: Ze 21 000 klinicko-biochemických výsledků zdravých těhotných pacientek byl vybrán soubor 84 pacientek s hladinou celkového cholesterolu (CCh) > 7,0 mmol/l, u kterých byly NCHS stanoveny GC/MS metodou na Finnigan MAT 120b. Klasické lipidové parametry byly stanoveny na automat. analyzátorech Beckman Coulter a Cobas. Výsledky: Medián CCh ve skupině 21 000 pacientek činil 6,8 mmol/l; LDL-Ch 4,6 mmol/l a HDL-Ch 2,2 mmol/l. Incidence hypercholesterolémie > 8,0 mmol/l činila v populaci zdravých těhotných žen 1:132 (!). V souboru pacientek byly nalezeny tyto hodnoty NCHS: lathosterol 7,8 ? 1,7 ?mol/l, desmosterol 4,7 ? 0,9 ?mol/l; campesterol 9,8 ? 2,6 ?mol/l a sitosterol 9,6 ? 3,8 ?mol/l. Byla nalezena korelace mezi latosterolem a LDL-Ch (r = 0,524) a dále s nonHDL-Ch (r = 0,565). Campesterol a sitosterol nevykazovaly korelaci s NCHS stejně jako HDL-Ch a TAG. Diskuse: Pilotní studie dokládá v naší populaci vysoké hodnoty CCh u zdravých těhotných a jejich vysokou incidenci (1:132). Analyzované spektrum NCHS napovídá, že vysoký CCh je způsoben jeho vyšší endogenní syntézou. Závěr: Výskyt těhotenské hypercholesterolémie v naší populaci je relativně vysoký a podle našich výsledků je zvýšení vyvoláno zvýšenou endogenní syntézou cholesterolu. Zvýšených hodnot CCh v těhotenství je možno využít k selektivnímu vyhledávání do té doby nepoznané familiární hypercholesterolémie a po skončení laktace k její následné léčbě.
Objective: Analysis of gestational hypercholesterolemia incidence in Prague population of healthy pregnant women. Diagnostic significance of non-cholesterol sterols as suitable markers of endogenous synthesis and intestinal absorption in etiology of gestational hypercholesterolemia. Design: Retrospective study. Patients and methods: From 21 000 healthy pregnant women set of 84 patients with blood level of total cholesterol >7.0 mmol/l where noncholesterol sterols had been analyzed by use of GC/MS method on Finnigan MAT 120b. Lathosterol and desmosterol as markers of endogenous syntesis and campesterol and sitosterol as markers for intestinal absorbtion. Classical lipid parameters have been analyzed on Beckman Coulter and Cobas analyzators. Results: The median of total cholesterol values in the set of 21 000 healthy pregnant women – 6,8 mmol/l was observed; median of LDLCh – 4.6 mmol/l and HDLCh – 2.2 mmol/l. The frequency of hypercholesterolemia values > 8.0 mmol/l 1:132 (!) was observed. The average values were for lathosterol 7.8 ? 1.7 ?mol/l; desmosterol 4.7 ? 0.9 ?mol/l; campesterol 9.8 ? 2.6 ?mol/l; sitosterol 9.6 ? 3.8 ?mol/l. The correlations of lathosterol with total cholesterol r = 0.524 as well as with non-HDLCh r = 0.35 and LDLCh r = 0.36 were observed. In campesterol or sitosterol as well as HDLCh or TAG no significant correlations have been observed. Discussion: Pilot study for gestational hypercholesterolemias in Czech population of healthy pregnant women proved the high frequency of increased levels of total cholesterol (> 8.0 mmol/l) 1:132. Increased levels of lathosterol values could explain the hypercholesterolemia in pregnancy as result of higher endogene synthesis of cholesterol. Conclusion: Relatively high frequency of hypercholesterolemia in pregnancy is caused according to our findings by increased endogenous synthesis of cholesterol via lathosterol. The highly increased values of cholesterolemia during pregnancy could be efectivelly used for detection and after ending of lactation period for further differential diagnostic and treatment of previously undiagnosed familial hypercholesterolemias.
- MeSH
- cholesterol analýza MeSH
- desmosterol analýza MeSH
- dospělí MeSH
- fytosteroly terapeutické užití MeSH
- hypercholesterolemie * diagnóza etiologie MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II diagnóza MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- komplikace těhotenství * MeSH
- lidé MeSH
- pilotní projekty MeSH
- předčasný porod MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- simvastatin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statiny škodlivé účinky MeSH
- steroly analýza klasifikace MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Studie IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE‑IT) hodnotila možný prospěch na snížení velkých kardiovaskulárních příhod při přidání ezetimibu vs. placebo k léčbě 40 mg simvastatinu (resp. 80 mg) u nemocných s akutním koronárním syndromem a nízkou hladinou LDL cholesterolu ≤ 125 mg/dl. Bylo zařazeno 18 144 nemocných s ST elevacemi IM (n = 5 192) nebo non‑ST elevacemi IM či NAP (n = 12 952). Primární cíl se vyskytl u 2 742 nemocných (34,7 %) na léčbě simvastatinem v monoterapii a u 2 572 nemocných (32,7 %) (p = 0,016) léčených kombinací. Pacienti léčení simvastatinem plus ezetimibem vs. pacienti léčení simvastatinem plus placebo měli o 6,4 % nižší kombinovaný cíl kardivaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris a revaskularizace po 30 dnech. Průměrně dva pacienti ze 100 předešli kardiovaskulární příhodě za sedm let (Number Needed to Treat (NNT) = 50/7 let). Na Evropském kardiologickém sjezdu v Londýně 2015 byly předneseny výsledky subanalýzy studie IMPROVE‑IT u 4 933 (27 %) diabetiků, kteří byli léčeni stejným režimem. Diabetici byli mírně starší, častěji ženy, méně často kuřáci. Výchozí hladiny lipidů ani pokles lipidů se statisticky významně nelišily. Důležité ale bylo ovlivnění infarktů myokardu a ischemických cévních příhod, které se vyskytly – infarkt myokardu (hodnoty udány v %/7 let) – u nediabetiků 12,7 (S) vs. 12,0 (S/E) a u diabetiků 20,8 (S) vs. 16,4 (S/E), p = 0,002 a pro ischemickou cévní mozkovou příhodu nediabetici 3,4 (S) vs. 3,2 (S/E) a diabetici 6,5 (S) vs. 3,8 (S/E) p = 0,031. Závěr: Pacienti diabetici mají z přidání ezetimibu ke statinu ještě větší prospěch než nediabetici a tento prospěch není vysvětlitelný změnami lipidogramu.
The IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE‑IT) is evaluating the potential benefit for reduction of major cardiovascular events from the addition of ezetimibe vs. placebo to 40 mg/d of simvastatin therapy in patients who present with acute coronary syndromes and have low‑density lipoprotein cholesterol ≤ 125 mg/dL. 18,144 patients were enrolled with either ST‑segment elevation MI (STEMI, n = 5,192) or UA/non‑ST‑segment elevation MI (UA/NSTEMI, n = 12,952). Primary endpoint occurred in 2,742 patients (34.7%) treated with simvastatin in monotherapy and in 2,572 patients (32.7%) (p = 0.016) treated with combination. Compared to patients with coronary heart disease given the drug simvastatin plus a placebo, those given both simvastatin and the non‑statin drug, ezetimibe, had a 6.4 percent lower combined risk of subsequent heart attack, stroke, cardiovascular death, rehospitalisation for unstable angina and procedures to restore blood flow to the heart. Heart attacks alone were reduced by 13%, and non‑fatal stroke by 20%. Deaths from cardiovascular disease were statistically the same in both groups. Approximately two patients out of every 100 patients treated for seven years avoided a heart attack or stroke. (Number Needed to Treat (NNT) = 50/7 years). The results of sub analysis of the IMPROVE IT study with diabetics n = 4.933 (27%) were presented on European Cardiology Congress in London 2015 Diabetics were older, more frequently female and less frequently smoker. The baseline lipid values and the changes did not differ. The most important finding was the effect on myocardial infarction and on ischemic stroke (values in %/7years). Myocardial infarction appeared in nodiabetics in 12.7 (S) vs. 12.0 (S/E) and in u diabetics 20.8 (S) vs. 16.4 (/E), p = 0.002 and for ischemic stroke nondiabetics 3.4 (S) vs. 3.2 (S/E) and diabetics 6.5 (S) vs. 3.8 (S/E) p = 0.031. Conclusion: Patients with diabetes mellitus have a higher profit from adding ezetimibe to statin and this effect is not explainable by lipid changes.
- MeSH
- akutní koronární syndrom farmakoterapie MeSH
- azetidiny * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- diabetes mellitus * MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- ezetimib MeSH
- kardiovaskulární nemoci * mortalita prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři MeSH
- simvastatin * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- anticholesteremika terapeutické užití MeSH
- azetidiny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci * epidemiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol * krev účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- simvastatin farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
BACKGROUND: Gene SLCO1B1, encoding solute organic anionic transport polypeptide OATP1B1, belongs to the group of candidates potentially influencing statin treatment safety. OATP1B1 regulates (not only) the hepatic uptake of statins. Its genetic variation was described as an important predictor of statin-associated myopathy in a cohort of patients treated with a maximum dose of simvastatin. However, the impact of SLCO1B1 gene polymorphism on this risk in patients treated with other statins or lower doses of simvastatin needs to be assessed. Therefore, we performed the present study. MATERIAL/METHODS: SLCO1B1 tagging rs4363657 polymorphism was analyzed in 2 groups of patients with dyslipidemia (treated with simvastatin or atorvastatin, 10 or 20 mg per day), subgroup with statin-induced myalgia (N=286), and subgroup (N=707) without myalgia/myopathy, and in 2301 population controls without lipid-lowering treatment. RESULTS: Frequency of the individual genotypes in patients with myalgia/myopathy (TT=62.3%, CT=34.5%, CC=2.8%) did not significantly differ (both P values over 0.19) from that in patients without muscle symptoms (TT=61.4%, CT=32.9%, CC=5.7%) or from the population controls (TT=63.9%, CT=32.5%, CC=3.6%). Null results were also obtained for the dominant and recessive models of the analysis. CONCLUSIONS: In Czech patients treated with low statin doses, there is no association between SLCO1B1 gene polymorphism and risk of myalgia/myopathy.
- MeSH
- atorvastatin MeSH
- diabetes mellitus epidemiologie MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie genetika MeSH
- frekvence genu MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genotyp MeSH
- hepatocyty metabolismus MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
- kouření epidemiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- modely genetické MeSH
- myalgie chemicky indukované epidemiologie genetika MeSH
- nemoci svalů chemicky indukované epidemiologie genetika MeSH
- obezita epidemiologie MeSH
- přenašeče organických aniontů genetika fyziologie MeSH
- senioři MeSH
- simvastatin aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- statiny aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- anticholesteremika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- azetidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie komplikace MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie komplikace MeSH
- ezetimib MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci komplikace prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- simvastatin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statiny * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Kombinace statinu s fibrátem není nová, ale přesto z nejrůznějších důvodů nelze hovořit o jejím běžném užití. Přitom provedené klinické studie i dlouholetá klinická zkušenost shodně dokumentují, že uvedený postup je bezpečný a účinný. Přidání fenofibrátu k terapii statinem u nemocných s nedostatečně kontrolovanou hypertriglyceridemií snižuje riziko makrovaskulárních příhod a příznivě ovlivňuje průběh mikrovaskulárního poškození u nemocných s inzulinovou rezistencí či manifestním diabetes mellitus. V poslední době jsme dostali k dispozici první fixní kombinaci simvastatinu s moderní lékovou nanoformou fenofibrátu. Tato kombinace prošla klinickým zkoušením, které potvrdilo její účinnost i bezpečnost. Příprava dvouslož- kové tablety s obsahem statinu a fenofibrá- tu představuje další krok k usnadnění složitých farmakoterapeutických schémat tam, kde je nutná komplexní intervence rizika – typicky u pacientů s metabolickým syndromem či diabetes mellitus 2. typu. Při správném použití této nové fixní kombinace lze očekávat další možnost ovlivnění reziduálního kardiovaskulárního rizika.
Combination of a statin with a fibrate is not new, but there are still many reasons why it cannot be said to be in common use. This is in a situation where clinical studies carried out and long-term clinical experience consistently document safety and efficacy of this approach. The addition of fenofibrate to the therapy with a statin in patients with inadequately controlled hypertriglyceridemia reduces the risk of macrovascular events, and impacts positively on the course of microvascular damage in patients with insulin resistance or manifest diabetes mellitus. Over recent months, we have had the first fixed-dose combination of simvastatin with the contemporary fenofibrate in nano- -drug-form at our disposal. This combination has passed clinical testing that has confirmed both its efficacy and safety. Preparation of a two-component tablet containing a statin and fenofibrate represents another step to simplify complex pharmacotherapy schemata where comprehensive risk intervention is necessary – typically in patients with metabolic syndrome or type 2 diabetes mellitus. Used correctly, this new fixed dose combination might be expected to provide another welcome option to influence residual cardiovascular risk.
- Klíčová slova
- studie ACCORD, studie FIELD,
- MeSH
- deriváty kyseliny fibrové * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie MeSH
- fenofibrát aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hypertriglyceridemie farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie využití MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- simvastatin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statiny * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- atorvastatin škodlivé účinky MeSH
- běloši genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- myalgie chemicky indukované genetika MeSH
- pilotní projekty MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- ryanodinový receptor vápníkového kanálu genetika MeSH
- senioři MeSH
- simvastatin škodlivé účinky MeSH
- statiny škodlivé účinky MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
AIMS: Guidelines propose additional therapy to statin to treat elevated triglycerides (TG) and low high-density lipoprotein cholesterol (HDLC) in dyslipidemic patients. We evaluated the effects of new fixed-dose combinations (FDC) of fenofibrate/simvastatin on plasma lipids versus simvastatin or fenofibrate monotherapies. METHODS: Subjects with mixed dyslipidemia at high or very high cardiovascular risk on stable statin therapy for at least 3 months were included in a randomized, double-blind, active-control, parallel-group study. Patients were treated with FDC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg or 145/40 mg, simvastatin 20 mg or 40 mg, or fenofibrate 145 mg for 12 weeks. Plasma lipids, C-reactive protein, and cystatin C were measured before and after treatments. Differences in % changes were compared between FDC fenofibrate/simvastatin and monotherapies. RESULTS: Significant differences between FDC fenofibrate/simvastatin and simvastatin monotherapies were observed for the % change of TG (LS mean difference [two-sided 95% CI]: -32.2% [-38.6%, -25.8%], P < 0.001) and HDL-C (7.5% [4.7%, 10.2%], P < 0.001). A significant difference between the FDC fenofibrate/simvastatin and fenofibrate was observed for LDLC % changes (-34.7% [-40.8%, -28.5%], P < 0.001). Significant differences between FDC fenofibrate/simvastatin and their respective monotherapies were also observed for Apo B and non-HDLC % changes. The FDC were well tolerated with a similar safety profile compared with monotherapies. CONCLUSIONS: FDC fenofibrate/simvastatin are effective and well-tolerated therapies to improve the TG and HDLC profile in high-risk patients with mixed dyslipidemia.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- C-reaktivní protein metabolismus MeSH
- časové faktory MeSH
- cystatin C krev MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- dyslipidemie krev diagnóza farmakoterapie MeSH
- fenofibrát škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- HDL-cholesterol krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- simvastatin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- triglyceridy krev MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH