• Klíčová slova
• CAR T-lymfocyty,
• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * imunologie   terapie   MeSH
• chimerické antigenní receptory MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• receptory antigenů T-buněk terapeutické užití   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   transplantace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Chimeric antigen receptor T-cells (CAR T-cells) represent a novel and promising approach in cancer immunotherapy. According to the World Health Organization (WHO), the number of oncological patients is steadily growing in developed countries despite immense progress in oncological treatments, and the prognosis of individual patients is still relatively poor. Exceptional results have been recorded for CAR T-cell therapy in patients suffering from B-cell malignancies. This success opens up the possibility of using the same approach for other types of cancers. To date, the most common method for CAR T-cell generation is the use of viral vectors. However, dealing with virus-derived vectors brings possible obstacles in the CAR T-cell manufacturing process owing to strict regulations and high cost demands. Alternative approaches may facilitate further development and the transfer of the method to clinical practice. The most promising substitutes for virus-derived vectors are transposon-derived vectors, most commonly sleeping beauty, which offer great coding capability and a safe integration profile while maintaining a relatively low production cost. This review is aimed at summarizing the state of the art of nonviral approaches in CAR T-cell generation, with a unique perspective on the conditions in clinical applications and current Good Manufacturing Practice. If CAR T-cell therapy is to be routinely used in medical practice, the manufacturing cost and complexity need to be as low as possible, and transposon-based vectors seem to meet these criteria better than viral-based vectors.

• MeSH
• buněčné kultury metody   MeSH
• chimerické antigenní receptory genetika   imunologie   MeSH
• genetické vektory genetika   MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory imunologie   terapie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   transplantace   MeSH
• technika přenosu genů * MeSH
• transpozibilní elementy DNA genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Adoptive transfer of multivirus-specific T cell lines (MVST) is an advanced tool for immunotherapy of virus infections after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Their preparation includes activation of donor virus-specific T cells by the mixture of oligopeptides derived from immunodominant antigens of several most harmful viruses, i.e. human cytomegalovirus (HCMV), polyomavirus BK (BKV), Epstein-Barr virus (EBV) and adenovirus (ADV). The aim of our study was to find out whether antigenic competition may have an impact on the expansion of virus-specific T cells. MVST from several heathy blood donors were generated using a pulse of overlapping oligopeptides (PepMixes™, derived from the IE1 and pp65 CMV antigens, VP1 and LTAG BKV antigens, BZLF1 and EBNA1 proteins of EBV and hexon protein from ADV) and short time culture in the presence of IL-7 and IL-4. The amount of virus-specific T cells in MVST was measured by ELISPOT and flow cytometry after re-stimulation with individual antigens. To evaluate antigenic competition, MVST were expanded either with a complete set of antigens or with the mixture lacking some of them. MVST expanded with the antigen mixture including CMV antigens contained a lower proportion of the T cells of other antigen specificities. A similar inhibitory effect was not apparent for EBV-derived peptides. The competitive effect of CMV antigens was most pronounced in MVST from CMV-seropositive donors and was mediated by both IE1 and pp65-derived peptides. Antigenic competition did not influence the phenotype of either CMV- or BKV-specific T cells. Both T cell populations had an effector memory phenotype (CD45RO+, CD27-, CCR7-). However, CMV-specific T cells preferentially consist of CD8+ while in BKV-specific T cells, the CD4+ phenotype predominated. Modification of the MVST manufacture protocol to prevent antigenic competition may increase the efficacy of MVST in therapy of BKV infections in HSCT recipients.

• MeSH
• Adenoviridae imunologie   patogenita   MeSH
• adenovirové infekce lidí imunologie   terapie   virologie   MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• antigeny virové imunologie   MeSH
• cytomegalovirové infekce imunologie   terapie   virologie   MeSH
• Cytomegalovirus imunologie   patogenita   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunodominantní epitopy MeSH
• imunoterapie adoptivní * MeSH
• infekce onkogenními viry imunologie   terapie   virologie   MeSH
• infekce virem Epsteina-Barrové imunologie   terapie   virologie   MeSH
• interakce hostitele a patogenu MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• polyomavirové infekce imunologie   terapie   virologie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   transplantace   virologie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky   MeSH
• virové nemoci imunologie   terapie   virologie   MeSH
• virus BK imunologie   patogenita   MeSH
• virus Epsteinův-Barrové imunologie   patogenita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• CAR-T-lymfocyty, axikabtagen ciloleucel, Yescarta,
• MeSH
• B-buněčný lymfom terapie   MeSH
• chimerické antigenní receptory imunologie   terapeutické užití   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie adoptivní * MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory mediastina terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• T-lymfocyty * imunologie   transplantace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• novinové články MeSH

B buněčné non‑hodgkinské lymfomy (B‑NHL) představují nejčastější hematologickou malignitu dospělého věku. I přes extenzivní snahy a rychle postupující výzkum je chemoterapeutický režim (R‑)CHOP již po několik desetiletí pilířem jejich terapie. U části pacientů je však tato nemoc ke standardní chemoterapii refrakterní nebo časně relabuje. Prognóza těchto pacientů je špatná, proto je dnes velká pozornost věnována novým možnostem léčby, především využití imunoterapie. Jeden z nejslibnějších objevů představují T lymfocyty s chimérickým antigenním receptorem (chimeric antigen receptor T, CAR T) specifickým pro CD19. Příkladem těchto produktů vytvořených z autologních T lymfocytů je i axicabtagene ciloleucel. Jeho efektivitu v léčbě refrakterních či relabovaných B‑NHL prokázaly fáze I a II studie ZUMA‑1, v nichž více než polovina pacientů dosáhla kompletní remise (58 %; 83 % celková odpověď), což znamená ve srovnání s historickou kohortou výrazné zlepšení. Navíc 39 % nemocných setrvalo v remisi i po dvouletém sledování. Tato příznivá data potvrdila i retrospektivní analýza několika kohort pacientů léčených axicabtagene ciloleucelem po jeho schválení americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

B‑cell non‑Hodgkin lymphomas (B‑NHL) represent the most common hematological malignancy of adulthood. Despite extensive efforts and advanced research, the (R‑)CHOP chemotherapy regimen has been a therapy standard for decades. However, in some patients, the disease is refractory to this standard treatment or it relapses early, worsening their prognosis dramatically. Thus, great attention is paid to new treatment options, especially the use of immunotherapy. One of the most promising discoveries is the CD19‑specific T‑lymphocytes with chimeric antigen receptor (CAR T). Axicabtagene ciloleucel is one of the first FDA approved products, prepared from autologous T‑lymphocytes. Its effectiveness against refractory or relapsed B‑NHL has been demonstrated in Phase I and II of the ZUMA‑1 trial, in which more than half of the patients achieved complete remission (58%; overall response 83%), which is unprecedented success compared to the historical cohort with the same diagnosis. Moreover, 39% of patients remained in remission after two years of follow‑up observation. These favorable data were also confirmed “in real world” by retrospective analyses of several patients’ cohorts treated with axicabtagene ciloleucel after its approval by the FDA.

• Klíčová slova
• Axicabtagene ciloleucel (Yescarta),
• MeSH
• antigeny CD19 genetika   imunologie   MeSH
• chimerické antigenní receptory terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   transplantace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Alogenní transplantace krvetvorných buněk je považována za jedinou potenciálně kurativní léčebnou modalitu u pacientů s CLL. Tato metoda je však provázena vysokou morbiditou i mortalitou a dlouhodobé přežití bez známek nemoci lze očekávat jen zhruba u třetiny pacientů. V posledních letech byly do běžné praxe zavedeny nové léky – inhibitory signálních drah, které významným způsobem zlepšily výsledky léčby u pacientů s CLL. Přestože pravděpodobně nemají kurativní potenciál, mohou nabídnout dlouhodobou kontrolu nemoci s velmi dobrou kvalitou života. Další novou atraktivní možnost představuje léčba pomocí T-lymfocytů s geneticky upraveným chimerickým antigenním receptorem (CAR-T cells). Jedná se, stejně jako v případě alogenní transplantace, o formu adoptivní imunoterapie, v tomto případě však jde o léčbu cílenou, bez rizika komplikací spojených s reakcí štěpu proti hostiteli. Pro dosažení optimálních výsledků bude zapotřebí nalézt ideální algoritmus kombinace všech výše uvedených léčebných možností.

Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation is considered to be the only potentially curative treatment for CLL patients. However, this method is burdened with high morbidity and mortality, and long-term survival without evidence of disease can be expected in about one-third of patients. In recent years, new drugs – signaling pathway inhibitors have been introduced that have significantly improved outcomes in CLL patients. Although they probably do not have a curative potential, these drugs can offer long-term disease control with very good quality of life. Another new attractive treatment option is the application of T-lymphocytes with genetically engineered chimeric antigenic receptor (CAR-T cells). As in the case of allogeneic transplantation, this is the form of adoptive immunotherapy, but CAR-Ts treatment is targeted without the risk of complications associated with graft versus host disease. In order to achieve optimal results, it will be necessary to find the accurate algorithm for combining all of the above mentioned treatment options.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory genetika   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   terapie   MeSH
• homologní transplantace MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• senioři MeSH
• T-lymfocyty transplantace   MeSH
• transplantace kostní dřeně * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• invazivní plicní aspergilóza terapie   MeSH
• kandidemie terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mykózy * terapie   MeSH
• převzatá imunita * MeSH
• T-lymfocyty transplantace   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Imunoterapie nádorových onemocnění zaznamenala v poslední dekádě významné úspěchy, a je tudíž považována za převratnou terapii v onkologii. Prudký rozvoj moderních technik umožnil vznik vysoce personalizované biologické a buněčné léčby. V terapii solidních nádorů se zdají být velmi perspektivní tzv. checkpoint inhibitory, jejichž výzkum a testování v rámci probíhajících klinických studií však musí zohledňovat též prevenci nežádoucích autoimunitních reakcí. U hematologických malignit dosáhla výrazných výsledků terapie pomocí CAR T buněk, která v kombinaci s onkolytickými viry může v budoucnosti představovat zásadní zlom v léčbě vybraných zhoubných nádorů. Zde nabízíme přehled nejužívanějších imunoterapeutických přístupů současnosti a ukazujeme směr, kterým se vývoj protinádorových vakcín vyvíjí.

Immunotherapy has accomplished an impressive success within the past several years and therefore is widely accepted as a breakthrough therapy in the field of oncology. The rapid development of modern methods has led to generation of highly personalized biological and cellular therapy. In the solid tumor treatment, checkpoint inhibitors turned to be a very perspective therapeutic modality however, the prevention of undesired autoimmune events should be targeted in ongoing clinical trials. In hematological malignancies, application of CAR T cells showed significant results and combining CAR T cells with oncolytic viruses might be a promising approach in the future. Here we provide the systematic review of the modern immune-oncologic approaches and present the course of basic research in the field of cancer immunotherapy.

• MeSH
• antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory imunologie   MeSH
• onkolytické viry imunologie   MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• receptory antigenů T-buněk imunologie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   transplantace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Akutní lymfoblastická leukemie (ALL) je nejčastějším maligním onemocněním v dětském věku, u dospělých se jedná o vzácnou diagnózu. Choroba je o to zákeřnější, že se prezentuje často zcela běžnými a nespecifickými symptomy a bez vyšetření krevního obrazu může snadno uniknout včasné diagnostice. V tomto článku popisujeme kazuistiku pacienta, u něhož se nemoc projevila z počátku pouze silnou bolestí kyčlí a stehen, bez jakýchkoli signifikantnějších změn v krevním obraze, které by navedly diagnostiku správným směrem. Ve druhé polovině článku ve stručnosti uvádíme přehled aktuálních poznatků a novinek týkajících se této choroby.

Though acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy of childhood age, it is a rare diagnosis in adults. This disease often manifests with common and nonspecific symptoms, so it can easily escape an early diagnostics without a proper blood count examination. We present a case of an adult ALL patient suffering only from severe hips and thighs pain, without any significant blood count abnormities leading to the diagnostics. In the second part of the article, we summarize current highlights regarding this disease.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnostické zobrazování   diagnóza   terapie   MeSH
• antihypertenziva MeSH
• biologická terapie MeSH
• bolest diagnóza   etiologie   MeSH
• dexamethason terapeutické užití   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• kosti a kostní tkáň patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• myelografie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• osteolýza MeSH
• prognóza MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• receptory antigenů T-buněk imunologie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   transplantace   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie farmakoterapie   genetika   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• aurora kinasa A antagonisté a inhibitory   MeSH
• azepiny terapeutické užití   MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• chiméra MeSH
• hematologie * MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   terapie   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• periferní T-buněčný lymfom farmakoterapie   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• společnosti lékařské MeSH
• staurosporin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• T-lymfocyty transplantace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH