• Klíčová slova
• Belumosudil,
• MeSH
• acetamidy * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Agomelatin, Valdoxan,
• MeSH
• acetamidy * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• deprese * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

A series of 2-aryl-2-(pyridin-2-yl)acetamides were synthesized and screened for their anticonvulsant activity in animal models of epilepsy. The compounds were broadly active in the 'classical' maximal electroshock seizure (MES) and subcutaneous Metrazol (scMET) tests as well as in the 6 Hz and kindling models of pharmacoresistant seizures. Furthermore, the compounds showed good therapeutic indices between anticonvulsant activity and motor impairment. Structure-activity relationship (SAR) trends clearly showed the highest activity resides in unsubstituted phenyl derivatives or compounds having ortho- and meta- substituents on the phenyl ring. The 2-aryl-2-(pyridin-2-yl)acetamides were derived by redesign of the cardiotoxic sodium channel blocker Disopyramide (DISO). Our results show that the compounds preserve the capability of the parent compound to inhibit voltage gated sodium currents in patch-clamp experiments; however, in contrast to DISO, a representative compound from the series 1 displays high levels of cardiac safety in a panel of in vitro and in vivo experiments.

• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   chemie   terapeutické užití   MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   chemie   terapeutické užití   MeSH
• disopyramid aplikace a dávkování   chemie   terapeutické užití   MeSH
• elektrický šok MeSH
• injekce intraperitoneální MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• molekulární struktura MeSH
• myši MeSH
• pentylentetrazol aplikace a dávkování   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• záchvaty chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Agomelatin,
• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• anhedonie MeSH
• antidepresiva aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• anxiolytika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deprese farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• úzkost MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Agomelatin, Valdoxan,
• MeSH
• acetamidy terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deprese * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Agomelatin je antidepresivum, jehož vývoj začal na počátku 90. let a do klinické praxe se dostal v prvním desetiletí nového tisíciletí. Agomelatin má výjimečný a jasný farmakologický profil, kterým se řadí do samostatné skupiny antidepresiv. Jeho účinek je srovnatelný s antidepresivy ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. Během užívání agomelatinu se objevuje pouze minimální výskyt nežádoucích účinků, jako jsou sexuální dysfunkce či váhový přírůstek, které jsou spojeny s užíváním těchto antidepresiv. Agomelatin působí dvojí cestou. Umožňuje synchronizaci spánkového rytmu cestou melatonergních receptorů v nucleus suprachiasmaticus hypothalamu a antidepresivní funkci antagonistickým působením na serotoninových 5HT2C receptorech. Tím ovlivňuje uvolňování dopaminu a noradrenalinu ve frontální kůře. Při nastavení terapie je nutná kontrola jaterních enzymů a pravidelné kontroly v prvních týdnech a měsících po nasazení. Je účinný při léčbě depresivní symptomatiky, úzkosti a poruch spánku.

Agomelatine is antidepresive substance, which development started in early 90s and was introduced into clinical practice in the first decade of new millenium. Agomelatine has extraordinary and clear farmacological profile that puts it into individual antidepresant group. Efficiency of agomelatine is simillar to the effect of SSRI antidepresives. Only minimal side effects connected to sexual dysfunctinon and weight gain are reported. Agomelatine has dual effect. It repairs disturb sleep rhytms due to stimulation of melatonergic receptos in nucleus suprachiasmatichus and andepressive effect is caused by anatagonist function on serotonergic receptors 5HT2C , that releases norepinephrin and dopamine into frontal cortex. It is necessary to check liver enzymes before administrating agomelatine and again few weeks and months into the therapy. Agomelatin is potent in treatment of depresive symptoms, anxiety and sleep disorders.

• Klíčová slova
• Agomelatin,
• MeSH
• acetamidy terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cirkadiánní rytmus MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• duševní poruchy farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V článku se zaměřujeme na praktické aspekty změny léčby antidepresivy. Popisujeme několik variant převedení antidepresivní medikace. U agomelatinu doporučujeme nasazení při postupném snižování dávky původního antidepresiva. Léčba agomelatinem je účinná a dobře tolerovaná i v kombinaci s jinými antidepresivy. U pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu je přínosné navýšení jeho dávky z 25 mg na 50 mg. Článek obsahuje několik kazuistik týkajících se výše uvedené problematiky.

There are described practical aspects of antidepressant treatment and switch of antidepressant medication in this article. We introduce several types (strategies) of antidepressant switch. We recomend the initiation of agomelatine treatment with long-tapering of the previous medication to decrease the risk of withdrawal syndrome onset. The agomelatine treatment and combination with other antidepressants is effective and well tolerated. The dose increase of agomelatine from 25 mg to 50 mg is recomended in patients who do not respond. This article contains several case-reports.

• Klíčová slova
• Agomelatin,
• MeSH
• acetamidy * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• deprese * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypnotika a sedativa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• melatonin * analogy a deriváty   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antikonvulziva * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dibenzazepiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• epilepsie diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• hodnocení léčiv * metody   normy   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   normy   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků metody   normy   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• off-label použití léčivého přípravku normy   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidinony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• schvalování léčiv metody   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• společnosti lékařské MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Treatment of severely symptomatic patients with generalized anxiety disorder (GAD) raises particular concerns for clinicians. This 12-week double-blind study evaluated the efficacy of agomelatine (25-50 mg/day) in the treatment of patients with severe GAD, using escitalopram (10-20 mg) as active comparator. The primary outcome measure was the change from baseline of the total score on the Hamilton Anxiety scale (HAM-A) at week 12. Secondary outcome measures included rate of response to treatment (at least 50% score reduction from baseline) in the HAM-A psychic and somatic anxiety sub-scores, Clinical Global Impression severity and change scores, the Toronto Hospital Alertness Test, the Snaith-Hamilton Pleasure Scale, and the Leeds Sleep Evaluation Questionnaire Scores. Sixty one clinical centers (Australia, Canada, Czech Republic, Finland, Germany, Hungary, Poland, Russia, Slovakia) participated from April 2013 to February 2015. Patient characteristics and demographic data were comparable between treatment groups. Both treatments were associated with a clinically significant decrease in HAM-A total score at week 12; the non-inferiority of agomelatine versus escitalopram was not demonstrated (E(SE) = -0.91(0.69), 95%CI = [-2.26, 0.44], p = 0.195). At week 12, the response rate was 60.9% in the agomelatine group, and 64.8% in the escitalopram group. In both treatment arms, HAM-A psychic and somatic anxiety scores decreased, alertness and sleep parameters improved, and ability to experience pleasure increased. In these secondary outcome measures, there were no significant differences between the treatment groups. Agomelatine was well-tolerated, with a lower incidence of adverse events than escitalopram. Agomelatine and escitalopram are efficacious in treating GAD patients with severe symptoms.

• MeSH
• acetamidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• anxiolytika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• citalopram škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• interview psychologický MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• následné studie MeSH
• psychiatrické posuzovací škály MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• úzkostné poruchy farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Velká část pacientů léčených pro depresi trpí i somatickými onemocněními. Je často obtížné vybrat vhodnou antidepresivní medikaci, aby nedošlo ke zhoršení tělesného stavu pacienta a vyhnuli jsme se lékovým interakcím. Agomelatin patří mezi velmi účinná antidepresiva s velmi nízkým výskytem nežádoucích účinků a lékových interakcí. Zdá se vhodnou volbou u pacientů s kardiovaskulárními, neurologickými i metabolickými poruchami.

A large proportion of patients treated for depression also suffer from somatic diseases. It is often difficult to choose an appropriateantidepressant drug while preventing deterioration of the patient's physical condition and avoiding drug interactions. Agomelatineis a highly effective antidepressant with very low rates of adverse effects and drug interactions. It appears to be a suitableoption in patients with cardiovascular, neurological, and metabolic disorders.

• Klíčová slova
• agomelatin,
• MeSH
• acetamidy * terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• epilepsie komplikace   MeSH
• infarkt myokardu komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater komplikace   MeSH
• Parkinsonova nemoc komplikace   MeSH
• renální insuficience komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH