Waldenströmova makroglobulinémie (WM) patří k low-grade B-lymfomům. Je definována přítomností lymfoplazmocytárního lymfomu v kostní dřeni a monoklonálního imunoglobulinu typu IgM (M-IgM) v séru. Příznaky nemoci, anémie a trombocytopenie, mohou souviset s masou patologických buněk, stejně jako systémové zánětlivé projevy (B-symptomy). Velké spektrum symptomů však způsobuje M-IgM. Koncentrace M-IgM u WM nekoreluje s masou patologických buněk. Spektrum poruch způsobených M-IgM je vzhledem k diverzitě patofyziologických mechanizmů a lokalizaci poškození značně široké. Poškození může vzniknout depozicí kompletní molekuly nebo její části ve formě agregátů, amorfních, krystalických, mikrotubulárních či fibrilárních struktur. M-IgM může také pacienta poškozovat autoprotilátkovou aktivitou namířenou proti antigenům vlastních tkání. Dále může M-IgM tvořit imunitní komplexy a aktivovat komplement. Výjimečně může B buněčný klon indukovat tvorbu cytokinů. Proto je velmi obtížené včas rozpoznat symptomatickou formu WM. V této publikaci popisujeme pacientku poškozenou depozity M-IgM a řetězců lambda. Diskuze je zaměřena na přehled všech forem poškození člověka depozity M-IgM, mezi něž patří i popsaný případ.
Waldenström’s macroglobulinaemia (WM) is a low-grade B-cell lymphoproliferative disorder characterised by an immunoglobulin IgM monoclonal gammopathy and bone marrow infiltration by lymphoplasmacytic lymphoma. Clinical features may be related to the overall disease burden, such as anaemia, thrombocytopenia, and constitutional inflammatory symptoms, or may be directly attributable to the IgM paraprotein. The concentration of monoclonal IgM can vary widely in WM. There is no direct relationship between the concentration of monoclonal immunoglobulin IgM and bone marrow infiltration. The spectrum of monoclonal immunoglobulin IgM-related disorders is large because of the diversity of involved organs and pathogenic mechanisms. Lesions commonly result from the deposition of all or part of the M-IgM as aggregates, amorphous, crystalline, microtubular, or fibrillar forms. Other mechanisms include autoantibody activity against a tissue antigen, formation of immune complexes, and complement activation. In addition, even a small B-cell clone may absorb biologically active molecules or induce cytokine secretion. In our case report, we describe a female patient with monoclonal IgM and lambda liver deposition and we discuss the frequency and variety of disorders caused by deposition of monoclonal IgM and free light chain.
- Klíčová slova
- imunokomplexy,
- MeSH
- amyloid imunologie klasifikace MeSH
- amyloidóza diagnóza imunologie klasifikace patologie MeSH
- hepatomegalie etiologie imunologie MeSH
- imunoglobulin M imunologie krev škodlivé účinky MeSH
- krevní nemoci diagnóza etiologie krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Waldenströmova makroglobulinemie * diagnostické zobrazování diagnóza imunologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- amyloidóza farmakoterapie imunologie MeSH
- analýza přežití MeSH
- imunoglobulin M metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- pyrazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- tolerance léku * MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
Náplní sdělení je aktuální informace o přínosu nové, vysoce senzitivní metody analýzy imunoglobulinů séra (Hevylite™), umožňující separátní kvantitativní vyšetřování párů těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu (HLC), tj. monoklonálního (involved) a polyklonálního (noninvolved) izotypu včetně jejich poměru (HLC-r) u monoklonálních gamapatií. Hlubší pozornost je věnována východiskům a charakteristice této analytické metody, srovnání jejího klinického přínosu se standardními technikami používanými v diagnostice, sledování průběhu, časné detekce relapsu a progrese nemoci, stratifikace, hodnocení léčebné odezvy a prognózy monoklonální gamapatie nejistého významu, mnohočetného myelomu, Waldenströmovy makroglobulinemie, systémové AL-amyloidózy a některých nehodgkinských lymfomů. Z dosavadních výsledků vyplývá, že ve srovnání s dosavadními standardně používanými metodami obohacuje metoda Hevylite™ klinickou praxi o vyšetření hladiny noninvolved Ig s možností vyhodnocení hloubky imunoparézy, stanovení indexu HLC-r uplatňujícího se při stratifikaci MM do rizikových skupin a přispívajícího k odhadu prognózy a zlepšení hodnocení hloubky léčebné odezvy, zatímco v případě MGUS poskytuje informaci o riziku maligní evoluce. Ke zpřesnění indikací metody Hevylite™ u MG v běžné klinické praxi zřejmě přispěje zveřejnění výsledků aktuálně probíhajících validačních studií.
The aim of the paper is to inform about the contribution of novel, highly sensitive analytic technique for the assessment of serum immunoglobulins (Hevylite™), enabling separate quantitative assessment of heavy/light chain pairs of immunoglobulin (HLC), i. e. the monoclonal („involved“) and polyclonal („noninvolved“) isotype including their ratio (HLC-r) in monoclonal gammopathies. We particularly target the characteristics of this technique, the comparison of its clinical contribution with standard methods used in the diagnostics, course and the detection of relapse and progression of the disease, as well as the stratification, assessment of therapeutic outcome and prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance, multiple myeloma, Waldenström´s macroglobulinemia, systemic AL-amyloidosis and some non-Hodgkin lymphomas. Present results show that in comparison with existing routinely used techniques the Hevylite™ method enriches clinical practice with the assessment of serum levels of „uninvolved“ Ig. It enables the evaluation of the depth of „immunoparesis“, and the determination of HLC-r index that is needful for the stratification of MM into „risk cohorts“. It also contributes to prognostic assessment and improvement of the evaluation of the depth of therapeutic response. In MGUS individuals the HLC-r index provides information about the risk of malignant transformation. We await the results of ongoing validation studies that are expected to provide specific indications for Hevylite™ technique for MG in routine practice.
- Klíčová slova
- monoklonální imunoglobulin, systémová AL-amyloidóza,
- MeSH
- amyloidóza diagnóza imunologie krev MeSH
- imunoglobulinové izotypy krev MeSH
- imunoglobuliny - kappa-řetězce krev MeSH
- imunoglobuliny - lambda-řetězce krev MeSH
- imunologické techniky metody MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů * krev MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza imunologie krev MeSH
- monoklonální gamapatie nejasného významu diagnóza imunologie krev MeSH
- nehodgkinský lymfom diagnóza imunologie krev MeSH
- paraproteinemie * diagnóza imunologie krev MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- recidiva MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- těžké řetězce imunoglobulinů * krev MeSH
- Waldenströmova makroglobulinemie diagnóza imunologie krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Dostupnost automatizované metody na stanovení volných lehkých řetězců (FLC) umožnila rutinní, citlivé a kvantitativní stanovení tohoto důležitého nádorového markeru. Nové soupravy na současné stanovení těžkých a lehkých řetězců (HLC) umožňují kvantitativní stanovení intaktních imunoglobulinů v séru pro každý typ lehkých řetězců zvlášť. Tento test poskytuje novou, citlivou a kvantitativní alternativu při diagnostice a monitorování nemocných s monoklonální gamapatií. V tomto článku shrnujeme možnosti využití souprav na stanovení FLC a HLC při hodnocení monoklonálních gamapatií a také jejich potenciální aplikaci u chorob se zvýšenými hodnotami polyklonálních protilátek a polyklonálních FLC. Klíčová slova: heavy/light chain (HLC), volné lehké řetězce (FLC), monoklonální gamapatie.
The availability of automated serum free light chain (FLC) immunoassays has enabled routine and sensitive laboratory quantification of this important tumour marker. Heavy chain-light chain (HLC) assays have been developed which measure serum intact immunoglobulins of each light chain type [1]. These novel tests may provide a sensitive and quantitative way of diagnosing and monitoring patients with monoclonal gammopathies. In this review we summarise the utility of serum FLC and HLC assays in assessing monoclonal gammopathies and examine their potential applications in diseases with raised polyclonal levels of antibodies and FLCs. Key words: heavy/light chain (HLC), free light chain (FLC), monoclonal gammopathies.
- MeSH
- amyloidóza diagnóza etiologie imunologie MeSH
- B-buněčný lymfom diagnóza etiologie MeSH
- chronické selhání ledvin diagnóza etiologie imunologie MeSH
- diabetické nefropatie diagnóza etiologie imunologie MeSH
- hepatitida C diagnóza etiologie imunologie MeSH
- HIV infekce diagnóza imunologie MeSH
- imunoglobuliny - kappa-řetězce imunologie izolace a purifikace MeSH
- imunoglobuliny - lambda-řetězce imunologie izolace a purifikace MeSH
- klinické laboratorní techniky trendy využití MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů imunologie izolace a purifikace MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci diagnóza etiologie MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza etiologie imunologie MeSH
- nádorové biomarkery krev moč MeSH
- paraproteinemie diagnóza imunologie MeSH
- prognóza MeSH
- těžké řetězce imunoglobulinů imunologie izolace a purifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Náplní sdělení je souhrnná informace o Hevylite (HLC – heavy/light chain) analytické metodě rozšiřující dosavadní možnosti diagnostiky, typizace a monitorování průběhu maligních monoklonálních gamapatií (MG) a dalších B-buněčných lymfoproliferativních stavů včetně primární systémové AL-amyloidózy, primární Waldenströmovy makroglobulinémie a potenciálně i nehodgkinských lymfomů. Jsou popsány východiska této nové techniky a metodické aspekty automatizované kvantitativní imunochemické analýzy využívající vysoce specifické, avidní, polyklonální ovčí HLC protilátky s významným potlačením zkřížené reaktivity, jejichž terčem jsou unikátní junkční epitopy umístěné mezi konstantními doménami těžkých (HC) a lehkých (LC) řetězců molekul imunoglobulinu (Ig). Použité HLC protilátky umožňují separátní rozpoznání a kvantifikaci lehkých řetězců k a l v rámci jednotlivých tříd imunoglobulinů, tedy IgGk a IgGl, IgAk a IgAl i IgMk a IgMl, včetně stanovení poměru dominantního a suprimovaného Ig, tj. poměr Ig k/l a tím i posouzení klonality hodnoceného procesu.Tato nová metoda poskytuje reproduktibilní výsledky i v případě nízké hodnoty monoklonálního imunoglobulinu (MIg) a volných lehkých řetězců v séru ( sVLŘ), nebo i v situaci „překrytí“ M-proteinu např. transferinem, haptoglobinem nebo C3 složkou komplementu v rámci standardní elektroforézy bílkovin séra. K přednostem Hevylite metody patří skutečnost, že stanovení HLC Ig k/l poměru koriguje variabilitu katabolismu IgG i ostatních tříd MIg a změny hematokritu i plazmatického objemu. Jde o metodiku citlivější, nežli je standardní gelová elektroforéza bílkovin séra s obdobnou, případě i vyšší senzitivitou, nežli je imunofixační elektroforéza séra s výhodou poskytnutí i kvantitativně vyjádřených výsledků měření. Vyšetření HLC rozšiřuje dosavadní možnosti nejen v oblasti diagnostiky, ale i ve sféře monitorování průběhu maligních MG s možností včasné detekce remise, relapsu či progrese nemoci a nepostrádá ani prognostický potenciál. Skutečné postavení Hevylite metody ovšem vyplyne teprve z výsledků dalších, prospektivních randomizovaných studií a ze zkušeností reálné klinické praxe.
The aim of the presented study is to display a general information about the Hevylite (HLC – heavy/light chain) analytical method, spreading present possibilities of diagnostics, typization and course monitoring of malignant monoclonal gammopathies (MG) and other B-cell lymphoproliferative diseases including primary systemic AL-amyloidosis, primary Waldenström macroglobulinemia and potentially also non-hodgkin lymphomas. The study describes the basis of this new method, methodical aspects of automatic quantitative immunochemical analysis using high specific, avid, polyclonal ovine HLC anti-bodies with substantial suppression of crossreactivity, and their targets are unique junction epitopes located between constant domains of heavy (HC) and light (LC) chains of immunoglobulin molecules (Ig). Used HLC anti-bodies allow separate recognition and quantification of light chains k and l within the separate immunoglobulin classes, then IgGk and IgGl, IgAk and IgAl also IgMk and IgMl, including assessment of relationship of dominant and suppressed Ig, i.e. Ig k/l ratio, thereby the clonality of assessed process examination. This new method provides reproducible results also in case of low levels of monoclonal immunoglobulin (MIg) and free light chains in serum (sFLC), or in condition of M-protein „overlap“ e.g. by transferrin, haptoglobin or C3 complement compound. The advantage of Hevylite method is that assessment of HLC Ig k/l ratio amends the catabolism variability of IgG and other MIg classes, and also the changes of haematocrit and plasmatic volume. The method is more sensitive than standard gel electrophoresis of serum protein with analogous, perhaps even higher sensitivity than serum immunofixation electrophoresis, with advantage of quantitative analytical representation of results. HLC assessment extends current possibilities not only in the field of diagnostics, but also in monitoring of malign MG with chance of the early detection of remission, relapse or progression of the disease and also has a prognostic potential. But the real status of Hevylite method will emerge from results of other prospective randomized trials and from real clinical practice experience.
- MeSH
- amyloidóza diagnóza etiologie imunologie MeSH
- B-buněčný lymfom diagnóza etiologie imunologie MeSH
- financování organizované MeSH
- imunochemie dějiny metody trendy MeSH
- imunoglobuliny - kappa-řetězce krev MeSH
- imunoglobuliny - lambda-řetězce krev MeSH
- klinické laboratorní techniky trendy využití MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci diagnóza etiologie imunologie MeSH
- nádorové biomarkery krev moč MeSH
- paraproteinemie diagnóza imunologie MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- reziduální nádor diagnóza prevence a kontrola MeSH
- Waldenströmova makroglobulinemie diagnóza etiologie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Stanovení FreeLite Chains (FLC) nachází v klinické praxi stále širší uplatnění. Stává se vedle elektroforézy bílkovin séra a imunofixační elektroforézy součástí diagnostiky, prognostiky a monitorování terapie u monoklonálních gamapatií. Vlastní stanovení FLC má však zatím četná metodická úskalí a je snaha o jejich postupné odstranění. Touto snahou byly také vedeny Česká myelomová skupina a Česká společnost klinické biochemie, když organizovaly studii, při které šest laboratoří center léčby mnohočetného myelomu v České republice současně vyšetřilo 12 vzorků sér od nemocných monoklonálními gamapatiemi na stanovení FLC. Z této studie vyplývají tyto závěry: jednotlivé laboratoře sjednotí ředění sér podle pokynů výrobce, index kappa/lambda je stanovitelný s menší přesností, proto je doporučeno používat ve větší míře hodnot koncentrací FLC. Do kontrolního cyklu SEKK (www.sekk.cz) Gamapatie je od počátku roku 2010 pravidelně zařazováno stanovení FLC.
Free monoclonal immunoglobulin light chains (FLC) quantification is recommended for diagnosis assessment and monitoring therapy for patients with monoclonal gammopathy. But there are numerous uncertainties regarding the detection, interpretation and FLC quantification. Our interlaboratory study showed that kappa/lambda ratio is strongly influenced by measurement errors and therefore we recommended the preferential use of FLC concentration values. Unified protocols are needed to minimise interlaboratory variability introduced by manual dilution or volume augmentation of clinical sample.
- MeSH
- amyloidóza diagnóza etiologie imunologie MeSH
- financování organizované MeSH
- klinické laboratorní techniky trendy využití MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů krev MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza etiologie imunologie MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- paraproteinemie diagnóza imunologie MeSH
- paraproteiny izolace a purifikace MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- řízení kvality MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- statistika jako téma MeSH
- validační studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- amyloidóza imunologie komplikace patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci imunitního systému komplikace patofyziologie MeSH
- nemoci ledvin imunologie klasifikace patofyziologie MeSH
- polyarteritis nodosa imunologie komplikace patofyziologie MeSH
- sarkoidóza imunologie komplikace patofyziologie MeSH
- Sjögrenův syndrom imunologie komplikace patofyziologie MeSH
- systémový lupus erythematodes imunologie komplikace patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Onemocnění charakterizovaná atakami horeček bez jasného spojení s infekcií či autoimunitním onemocněním jsou známa již delší dobu. V posledním desetiletí se postupně začaly odkrývat příčiny těchto stavů, a to jak jejich genetická etiologie, tak patogenetické pochody vedoucí k horečkám. Onemocnění byla zařazena do kategorie " Syndromy periodických horeček". S pokračujícím výzkumem se dále odhaluje podstata těchto jevů, které nyní tvoří užší kategorii spadající do skupiny "autoinflammatory syndromes", ve volném českém překladu "poruchy regulace zánětu". Tato skupina onemocnění nyní zahrnuje několik jasně zařazených jednotek. Nejdéle známa je Familiární středozemní horečka, FMF, a asociovaným genem MEFV objeveným v roce 1997 a proteinem nazvaným pyrin. V roce 1999 se do této skupiny zařadily jednotky FCAS, "familiar cold autoinflammatory sybdrome", MWS, "Muckle Wells syndrome" a syndromy nazvané NOMID "neonatal onset multisystem inflammatory disease" a CINCA " chronic infantile neurologic cataneous and articular syndrome". Všechny tyto jednotky jsou způsobeny mutacemi v genu CIAS1, který kóduje protein cryopyrin. Do stejné rodiny genů aktivujících se v zánětlivé odpovědi patří i geny, jejichž mutace jsou zodpovědné za další klinické jednotky celé skupiny: syndrom PAPA - pyogenní sterilní artritida, pyoderma gengrenosum a akné, Blau syndrom a volněji sem zařazovaná Crohnova nemoc. Odlišné genetické příčiny má hyperIgD syndrom, Způsobený mutacemi v genu pro mevalonát kinázu, a TRAPS syndrom s mutacemi genu pro TNFRSF1A. Poněkud stranou stojí syndrom nazývaný PFAPA, spojení periodických horeček, aftótní stomatitidy, farygitidy a krční lymfadenopatie. Přehledný článek se zabývá podrobněji popsanými jednotkami a shrnuje nové poznatky o patogenezi těchto stavů.
Clinical entities chracterized by repeated attacks of fever with out apparent infectious or autoimmune origin are known for deca des, however, the ethiopathogenesis of these diseases is being elucidated just during last years. Currently, these so called periodic fever syndr omes are included to larger group of diseases, „autoinflammatory syndromes“. Several clear define entities are members of this cathegory: Familar Mediteranean Fever, FMF, caused by mutations in gene MEFV discovered in 1997 and protein pyrin described in 1999, FCAS, „familiar cold autoi nflammatory sydrome“, MWS, „Muckle Wells syndrome“ and syndroms NOMID „neonatal onset multisystem inflammatory disease“ or CINCA „chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome“ with common causative gene CIAS1 and protein cryopyrin, PAPA syndrom (st erile pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and akne), and lastly Blau syndrom and Crohn disease, caused by mutations in NOD2. Hyp er IgD syndrom is classical metabolic disease caused by mutations in mevalonate kinase and TRAPS syndrom by mutations in TNF receptor, TNFRSF1A. Review article summarizes clinical and laboratory aspects of autoinf lammatory syndroms and particularly focuses on the latest d iscoveries in their pathogenesis.
- MeSH
- amyloidóza diagnóza imunologie klasifikace MeSH
- familiární středomořská horečka diagnóza etiologie genetika MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kolchicin analogy a deriváty imunologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu imunologie klasifikace MeSH
- nemoci imunitního systému genetika imunologie klasifikace MeSH
- přirozená imunita genetika imunologie MeSH
- zánět komplikace patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- amyloidóza imunologie MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida imunologie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
