• MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• biologická terapie * klasifikace   metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• LDL-cholesterol analýza   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• statiny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• apolipoproteiny B analýza   MeSH
• dyslipidemie * dietoterapie   etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• komplikace diabetu dietoterapie   farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• LDL-cholesterol analýza   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny analýza   MeSH
• potravní doplňky klasifikace   MeSH
• riziko MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Farmakologická léčba dyslipidemií je považována za jeden z nejúčinnějších preventivních i terapeutických postupů v oblasti kardiovaskulárních onemocnění. Po objevu statinů a jejich zavedení do praxe v devadesátých Letech se zdálo, že vývoj hypolipidemik je u konce. Jediné nové molekule - ezetimibu chyběla data z velké intervenční studie a nové léky (inhibitory cholesterol-ester transportního proteinu [CETP], agonisté receptorů aktivovaných peroxisomovým proliferátorem alfa/gama [PPAR- α/γ]) přinášely spíše potíže a do klinické praxe se nedostaly. Další možnosti ovlivnění dyslipidemie potřebujeme pro pacienty netolerující statiny či ezetimib, pro ty, kterým současné možnosti léčby nedostačují nebo je u nich přítomno zmnožení na triglyceridy bohatých částic. K dispozici máme další perorálně podávané účinné látky (lomitapid, bempedová kyselina, deriváty omega-3 mastných kyselin). Výrazně se rozšiřuje spektrum parenterálně podávaných hypolipidemických terapií. K etablovaným inhibitorům proproteinové konvertázy subtilisin-kexin 9 (PCSK9) přibývají anti-sense terapie, oligonukleotidy blokující translaci proteinu, proti apolipoproteinu B, lipoproteinu (a) a angiopoetinu podobnému protein 3. Klinickým zkoušením prošel také první zástupce nového léčebného principu, používajícího sekvence malých interferujících RNA (short interfering RNA, siRNA) namířené proti PCSK9. Všechny nové terapie by měly být využitelné v kombinacích se zavedenými hypolipidemiky.

Pharmacological treatment of dyslipidemia (DLP) is considered one of the most effective preventive and therapeutic procedures in the field of cardiovascular disease. After the discovery of statins and their implementation in the 1990s, the development of hypolipidemic drugs seemed to be over. The only new molecule, ezetimibe, lacked data from a large intervention study, and the new drugs were more of a problem (CETP inhibitors, PPAR alpha / gamma agonists) and did not enter clinical practice. We need other options to control dyslipidemia for patients who are intolerant to statins or ezetimibe, for those for whom current treatment options are insufficient or have an increase in triglyceride-rich particles. We have other orally administered active substances (lomitapide, bempedic acid, derivatives of omega-3 fatty acids). The range of parenterally administered hypolipidemic therapies is significantly expanding. In addition to established PCSK9 inhibitors there are anti-sense therapies, oligonucleotides that block protein translation, anti-apolipoprotein B, lipoprotein (a), angiopoietin 3. The first representative of a new therapeutic principle using small interfering RNA (siRNA) sequences directed against PCSK9 has also undergone clinical trials. All new therapies should be useful in combination with established hypolipidemics.

• Klíčová slova
• lomitapid, bempedová kyselina, mipomersen,
• MeSH
• angiopoetinu podobné proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antisense oligodeoxyribonukleotidy terapeutické užití   MeSH
• apolipoproteiny B účinky léků   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• hypolipidemika * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny dikarboxylové aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• malá interferující RNA terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• omega-3 mastné kyseliny terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• PPAR alfa agonisté   účinky léků   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• statiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transportní proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Inhibitory proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) jsou moderní skupinou léčiv na snížení hodnot cholesterolu. Inclisiran je experimentální lék, jehož mechanismus účinku spočívá v blokádě translace proteinu PCSK9. Studie ORION 11 randomizovala 1 617 nemocných s hodnotou LDL cholesterolu vyšší než 70 mg/dl (1,82 mmol/l) do skupiny s léčbou inclisiranem a do skupiny s podáváním placeba. Výskyt primárního kardiovaskulárního cílového ukazatele byl nižší ve skupině inclisiranu než ve skupině placeba: 63 (7,8 %) vs. 83 (10,3 %) nemocných. Největší rozdíl byl zaznamenán v případě fatálního infarktu myokardu či fatální cévní mozkové příhody; jejich výskyt byl ve skupině s inclisiranem oproti skupině s placebem poloviční. Studie ORION 10 zařadila 1 561 nemocných a randomizovala je k podávání 300 mg inclisiranu nebo placeba. Na konci studie (den 510) byl ve skupině léčené inclisiranem zaznamenán pokles hodnot LDL cholesterolu o 58 % (p < 0,0001).

he inhibitors of subtilisin kexin convertase type 9 (PCSK9) are a modern form of treatment of high cholesterol. Inclisiran is an experimental drug which blocks the translation of PCSK9. The ORION 11 study randomised 1,617 patients with LDL cholesterol above 70 mg/dl (1.82 mmol/l) on inclisiran or placebo. The primary cardiovascular endpoint was lower in the inclisiran group than in the placebo group 63 (7.8%) vs. 83 (10.3%). The main difference was in fatal myocardial infarction or fatal stroke; their occurrence in the inclisiran group was half as much as in the placebo group. The ORION 10 study randomised 1,561 patients on inclisiran 300mg or placebo. The LDL cholesterol decrease reached 58% (p < 0.0001) in the inclisiran group at the end of the study (day 510).

• Klíčová slova
• inclisiran, studie ORION,
• MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Importance: The PCSK9 inhibitor evolocumab reduced low-density lipoprotein cholesterol and first cardiovascular events in the Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk (FOURIER) trial, but patients remain at high risk of recurrent cardiovascular events. Objective: To evaluate the effect of evolocumab on total cardiovascular events, given the importance of total number of cardiovascular events to patients, clinicians, and health economists. Design, Setting, and Participants: Secondary analysis of a randomized, double-blind clinical trial. The FOURIER trial compared evolocumab or matching placebo and followed up patients for a median of 2.2 years. The study included 27 564 patients with stable atherosclerotic disease receiving statin therapy. Data were analyzed between May 2017 and February 2019. Main Outcomes and Measures: The primary end point (PEP) was time to first cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, hospitalization for unstable angina, or coronary revascularization; the key secondary end point was time to first cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke. In a prespecified analysis, total cardiovascular events were evaluated between treatment arms. Results: The mean age of patients was 63 years, 69% of patients were taking high-intensity statin therapy, and the median LDL-C at baseline was 92 mg/dL (to convert to millimoles per liter, multiply by 0.0259). There were 2907 first PEP events and 4906 total PEP events during the trial. Evolocumab reduced total PEP events by 18% (incidence rate ratio [RR], 0.82; 95% CI, 0.75-0.90; P < .001) including both first events (hazard ratio, 0.85; 95% CI, 0.79-0.92; P < .001) and subsequent events (RR, 0.74; 95% CI, 0.65-0.85). There were 2192 total primary events in the evolocumab group and 2714 total events in the placebo group. For every 1000 patients treated for 3 years, evolocumab prevented 22 first PEP events and 52 total PEP events. Reductions in total events were driven by fewer total myocardial infarctions (RR, 0.74; 95% CI, 0.65-0.84; P < .001), strokes (RR, 0.77; 95% CI, 0.64-0.93; P = .007), and coronary revascularizations (RR, 0.78; 95% CI, 0.71-0.87; P < .001). Conclusions and Relevance: The addition of the PCSK9 inhibitor evolocumab to statin therapy improved clinical outcomes, with significant reductions in total PEP events, driven by decreases in myocardial infarction, stroke, and coronary revascularization. More than double the number of events were prevented with evolocumab vs placebo as compared with the analysis of only first events. These data provide further support for the benefit of continuing aggressive lipid-lowering therapy to prevent recurrent cardiovascular events. Trial Registration: ClinicalTrials.gov identifier: NCT01764633.

• MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• infarkt myokardu prevence a kontrola   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• koronární angioplastika statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• nestabilní angina pectoris prevence a kontrola   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Inhibitory proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) jsou novou možností léčby hypercholesterolemie. Popisujeme případ pacienta s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (FH), v primární prevenci kardiovaskulárních onemocnění (KVO) s dalšími KV rizikovými faktory a velmi vysokým KV rizikem, u něhož byla v Centru preventivní kardiologie II. interní kliniky jako u jednoho z našich prvních pacientů zahájena biologická léčba těžké hypercholesterolemie. Přidání evolocumabu k vysoce intenzivní hypolipidemické léčbě vedlo k poklesu koncentrace cholesterolu v lipoproteinech o nízké hustotě (LDL-cholesterolu, LDL-C) o 69 % a k přiblížení se doporučeným cílovým hodnotám.

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors are a novel therapy for hypercholesterolemia treatment. A case of one of our first patients with heterozygous familiar hypercholesterolemia with no history of cardiovascular disease is described. Evolocumab added to the intensive lipid-lowering therapylowered the LDL-cholesterol level by 69% and helped bring the patient closer to target values.

• Klíčová slova
• evolocumab, lipidogram,
• MeSH
• anamnéza MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• biologická terapie MeSH
• cholesterol analýza   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• hypercholesterolemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol analýza   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom komplikace   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Repatha, evolokumab, Praluent, alirokumab, PCSK 9 inhibitory,
• MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Kombinační léčba hyperlipoproteinemií a dyslipidemií představuje moderní, účinný, ale bohužel málo používaný terapeutický postup v preventivní kardiologii. Ke snížení LDL cholesterolu (LDL‑C) jako primárního cíle léčby využíváme především kombinace ezetimibu a statinu. Tato léčba je podložena i důkazy z intervenčních studií. Kombinaci ezetimibu se statiny (atorvastatin, rosuvastatin i simvastatin) využíváme především u vysoce rizikových nemocných, u nemocných s diabetes mellitus i u nemocných s renálním onemocněním. V současnosti je to i léčba pro mnohé nemocné s familiární hypercholesterolemií a dalšími závažnými hyperlipoproteinemiemi. Nově budou zaváděny jako centrové léky do kombinace pro nemocné s vůbec nejzávažnějším onemocněním inhibitory proprotein‑konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9). V ovlivnění aterogenní dyslipidemie (DLP) a reziduálního rizika můžeme využít tradiční léčbu statiny a fibráty.

• MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• ateroskleróza epidemiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   metabolismus   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• ezetimib aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Riziko aterotrombotických cévních komplikací konstituuje konstelace rizikových faktorů. Máme sady doporučených postupů určujících správný postup jejich ovlivnění i cíle intervencí. Přesto údaje z klinické praxe v minulosti ukazovaly, že implementace doporučení a míra dosahování léčebných cílů jsou nedostatečné. Projekt LIPIcontrol se zaměřil na otázku míry kontroly kardiovaskulárního rizika u osob s arteriální hypertenzí a dyslipidemií u pacientů sledovaných v ambulantní péči v České republice. Celkem bylo zařazeno 3387 pacientů ze 350 ambulantních zařízení. Přestože pacienti hodnocení v projektu byli léčeni farmakologicky antihypertenzivy a hypolipidemiky, úroveň kontroly hypertenze a dyslipidemie nebyla uspokojivá zejména u osob v kategorii velmi vysokého KV rizika. 48 % pacientů dosáhlo krevního tlaku pod 140/90 mm Hg, 50 % účastníků průzkumu mělo LDL-cholesterolemii pod 3,0 mmol/l. Ve skupině diabetiků dosahovalo léčebných cílů dyslipidemie a arteriální hypertenze pouze 19 % osob, u podskupiny v sekundární prevenci KVO to bylo jenom 14 %. Analýza farmakoterapie ukázala příznivé trendy v používání moderních kombinací antihypertenziv včetně významného zastoupení fixních kombinací (indikovány v 50–60 % případů podle jednotlivých tříd antihypertenziv). Pokračuje bohužel negativní trend nedostatečného využívání intenzivní terapie statinem či kombinace statinu s ezetimibem či fibrátem ve snaze dosáhnout cílové hodnoty LDL-cholesterolu. Celkově průzkum LIPIcontrol dokumentuje zlepšující se trend kontroly hypertenze a dyslipidemie i stoupající úroveň farmakoterapie. Na druhou stranu stále našim pacientům v mnoha případech nenabízíme optimální možnou léčbu ke kontrole jejich rizik. Průzkumy jako je LIPIcontrol mohou sloužit jako „kontrola kvality“ a představují nezbytný základ pro zlepšení současných výsledků kardiovaskulární prevence.

• Klíčová slova
• studie LIPIcontrol,
• MeSH
• anticholesteremika analýza   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva analýza   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

• Klíčová slova
• evolocumab, alirocumab, Praluent, Repatha,
• MeSH
• anticholesteremika * aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II farmakoterapie   MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH