BACKGROUND: Malaria in the first trimester of pregnancy is associated with adverse pregnancy outcomes. Artemisinin-based combination therapies (ACTs) are a highly effective, first-line treatment for uncomplicated Plasmodium falciparum malaria, except in the first trimester of pregnancy, when quinine with clindamycin is recommended due to concerns about the potential embryotoxicity of artemisinins. We compared adverse pregnancy outcomes after artemisinin-based treatment (ABT) versus non-ABTs in the first trimester of pregnancy. METHODS: For this systematic review and individual patient data (IPD) meta-analysis, we searched MEDLINE, Embase, and the Malaria in Pregnancy Library for prospective cohort studies published between Nov 1, 2015, and Dec 21, 2021, containing data on outcomes of pregnancies exposed to ABT and non-ABT in the first trimester. The results of this search were added to those of a previous systematic review that included publications published up until November, 2015. We included pregnancies enrolled before the pregnancy outcome was known. We excluded pregnancies with missing estimated gestational age or exposure information, multiple gestation pregnancies, and if the fetus was confirmed to be unviable before antimalarial treatment. The primary endpoint was adverse pregnancy outcome, defined as a composite of either miscarriage, stillbirth, or major congenital anomalies. A one-stage IPD meta-analysis was done by use of shared-frailty Cox models. This study is registered with PROSPERO, number CRD42015032371. FINDINGS: We identified seven eligible studies that included 12 cohorts. All 12 cohorts contributed IPD, including 34 178 pregnancies, 737 with confirmed first-trimester exposure to ABTs and 1076 with confirmed first-trimester exposure to non-ABTs. Adverse pregnancy outcomes occurred in 42 (5·7%) of 736 ABT-exposed pregnancies compared with 96 (8·9%) of 1074 non-ABT-exposed pregnancies in the first trimester (adjusted hazard ratio [aHR] 0·71, 95% CI 0·49-1·03). Similar results were seen for the individual components of miscarriage (aHR=0·74, 0·47-1·17), stillbirth (aHR=0·71, 0·32-1·57), and major congenital anomalies (aHR=0·60, 0·13-2·87). The risk of adverse pregnancy outcomes was lower with artemether-lumefantrine than with oral quinine in the first trimester of pregnancy (25 [4·8%] of 524 vs 84 [9·2%] of 915; aHR 0·58, 0·36-0·92). INTERPRETATION: We found no evidence of embryotoxicity or teratogenicity based on the risk of miscarriage, stillbirth, or major congenital anomalies associated with ABT during the first trimester of pregnancy. Given that treatment with artemether-lumefantrine was associated with fewer adverse pregnancy outcomes than quinine, and because of the known superior tolerability and antimalarial effectiveness of ACTs, artemether-lumefantrine should be considered the preferred treatment for uncomplicated P falciparum malaria in the first trimester. If artemether-lumefantrine is unavailable, other ACTs (except artesunate-sulfadoxine-pyrimethamine) should be preferred to quinine. Continued active pharmacovigilance is warranted. FUNDING: Medicines for Malaria Venture, WHO, and the Worldwide Antimalarial Resistance Network funded by the Bill & Melinda Gates Foundation.

• MeSH
• antimalarika * škodlivé účinky   MeSH
• artemether terapeutické užití   MeSH
• chinin škodlivé účinky   MeSH
• ethanolaminy terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kombinace léků artemether a lumefantrin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• malárie * farmakoterapie   MeSH
• narození mrtvého plodu epidemiologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• první trimestr těhotenství MeSH
• samovolný potrat * MeSH
• těhotenství MeSH
• tropická malárie * farmakoterapie   MeSH
• výsledek těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• systematický přehled MeSH

BACKGROUND: The aim of this study was to evaluate the rates of parasitaemia clearance and the prevalence of treatment failure in patients with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria treated with artemether-lumefantrine (AL), mefloquine (MQ), and atovaquone-proguanil (AP). METHOD: The retrospective descriptive study included adult patients with uncomplicated P. falciparum malaria treated at the University Hospital Bulovka in Prague from 2006 to 2019. Parasitaemia clearance was estimated using a linear regression model. RESULTS: The study included 72 patients with a median age of 33 years (IQR 27-45) and a male to female ratio of 3.2:1. Thirty-six patients (50.0%) were treated with AL, 27 (37.5%) with MQ and 9 (12.5%) with AP. The proportion of VFR and migrants was 22.2% with no significant differences among the three groups. The median time to the parasitaemia clearance was two days (IQR 2-3) in patients treated with AL versus four days in the MQ (IQR 3-4) and AP (IQR 3-4) groups, p < 0.001. The clearance rate constant was 3.3/hour (IQR 2.5-4.0) for AL, 1.6/hour (IQR 1.3-1.9) for MQ, and 1.9/hour (IQR 1.3-2.4) for AP, p < 0.001. Malaria recrudescence occurred in 5/36 (13.9%) patients treated with AL and in no patients treated with MQ or AP. CONCLUSIONS: The findings demonstrate the superior efficacy of AL compared to other oral antimalarials in early malaria treatment. However, we observed a higher rate of late treatment failure in patients treated with AL than previously reported. This issue warrants further investigation of possible dose adjustments, extended regimens, or alternative artemisinin-based combinations.

• MeSH
• antimalarika * škodlivé účinky   MeSH
• artemether terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• ethanolaminy terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kombinace léků artemether a lumefantrin terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• malárie * farmakoterapie   MeSH
• meflochin terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• Plasmodium falciparum MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• tropická malárie * farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Hydroxychlorochin (HCQ) a chlorochin (CQ) jsou syntetická antimalarika s dlouhodobým ukotvením v terapii revmatických chorob. Celkově nízké riziko závažné HCQ/CQ toxicity zahrnuje především už po dekády známou retinální makulopatii, ale o kardiální toxicitě byly doposud k dispozici jenom sporadické informace. Zvýšenou pozornost ke kardiálnímu riziku HCQ/CQ terapie vyvolaly až nedávné zprávy o závažných arytmiích při prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) během experimentální HCQ medikace u infekce covid-19. Při HCQ/CQ terapii revmatických pacientů lze předpokládat rizikové prodloužení QTc intervalu zejména u nemocných s komorbiditou, především s arytmiemi a srdeční nedostatečností. Dlouhodobá léčba HCQ/ CQ může vést k restriktivní kardiomyopatii. HCQ/CQ kardiomyopatie je lyzozomová střádavá choroba, která se morfologicky vyznačuje nálezem zakřiveně lineárních myeloidních depozit při vyšetření endomyokardiální biopsie metodou elektronové mikroskopie. Formou krátkých případových studií je demonstrována HCQ retinální makulopatie, včetně fenoménu „býčí oko“, a magnetická rezonance u lyzozomové střádavé kardiomyopatie. Provedena analýza současných požadavků na optimální kontrolu kardiálního a očního rizika při HCQ/CQ terapii revmatických chorob a zvláště při dlouhodobé HCQ terapii u systémového lupus erythematodes.

Hydroxychloroquine (HCQ) and chloroquine (CQ) are synthetic antimalarials with a long-term stable position in the therapy of rheumatic diseases. Overall, the low risk of severe HCQ/CQ toxicity mainly includes retinal maculopathy, which has been known for decades, but only sporadic information has been available on cardiac toxicity. Increased attention to the cardiac risk of HCQ/CQ therapy has been prompted by recent reports of severe arrhythmias with prolongation of the corrected QT interval (QTc) during experimental HCQ medication in Covid-19 infection. With HCQ/CQ therapy of rheumatic patients, a risky prolongation of the QTc interval can be expected, especially in patients with comorbidities, especially arrhythmias and heart failure. Long-term treatment with HCQ/CQ can lead to restrictive cardiomyopathy. HCQ/CQ cardiomyopathy is a lysosomal storage disease, which is morphologically characterized by the finding of curved linear myeloid deposits during the examination of an endomyocardial biopsy by the electron microscopy method. HCQ retinal maculopathy, including the bull's eye phenomenon, and magnetic resonance imaging in lysosomal storage cardiomyopathy are demonstrated in the form of short case studies. An analysis of current requirements for optimal control of cardiac and ocular risk during HCQ/CQ therapy for rheumatic diseases and especially during long-term HCQ therapy for systemic lupus erythematosus was performed.

• MeSH
• antimalarika škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• chlorochin * škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• hydroxychlorochin * škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• kardiomyopatie chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání chemicky indukované   MeSH
• makulární degenerace chemicky indukované   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• revmatické nemoci * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cílem článku je shrnout závažné lékové interakce nesteroidních antirevmatik, imunosupresiv, antimalarik, glukokortikoidů, biologických a cílených syntetických chorobu modifikujících antirevmatických léků s léky používanými ve vnitřním lékařství.

This report summarizes important interactions of non‑steroidal anti‑inflammatory drugs, immunosupressants, antimalarial drugs, glucocorticosteroids, biological and targeted synthetic disease‑modifying antirheumatic drugs with drugs commonly used in internal medicine.

• MeSH
• amiodaron aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antimalarika farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• azathioprin farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklosporin farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glukokortikoidy farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory protonové pumpy farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinace léků trimethoprim a sulfamethoxazol farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• leflunomid farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metabolické vedlejší účinky léčivých látek MeSH
• penicilamin farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• revmatické nemoci farmakoterapie   MeSH
• sulfasalazin farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• warfarin farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antimalarika * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kožní nemoci farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antimalarika * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• chemoprofylaxe metody   MeSH
• chinin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chlorochin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické techniky a postupy * MeSH
• hlášení nemocí MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• malárie * MeSH
• parazitemie krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Malaria is a mosquito-borne disease affecting millions of people mainly in Sub-Saharan Africa, Asia and some South American countries. Drug resistance to first-line antimalarial drugs (e.g. chloroquine, sulfadoxine-pyrimethamine and artemisinin) is a major constrain in malaria control. Antimicrobial peptides (AMPs) have shown promising results in controlling Plasmodium spp. parasitemia in in vitro and in vivo models of infection. Defensins are AMPs that act primarily by disrupting the integrity of cell membranes of invasive microbes. We previously showed that defensins from the tick Ixodes ricinus inhibited significantly the growth of P. falciparum in vitro, a property that was conserved during evolution. Here, we tested the activity of three I. ricinus defensins against P. chabaudi in mice. A single dose of defensin (120 μl of 1 mg/ml solution) was administered intravenously to P. chabaudi-infected mice, and the parasitemia was followed for 24 h post-treatment. Defensin treatment inhibited significantly the replication (measured as increases in parasitemia) of P. chabaudi after 1 h and 12 h of treatment. Furthermore, defensin injection was not associated with toxicity. These results agreed with the previous report of antiplasmodial activity of tick defensins against P. falciparum in vitro and justify further studies for the use of tick defensins to control malaria.

• MeSH
• antimalarika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• defensiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• intravenózní podání MeSH
• klíště chemie   MeSH
• malárie farmakoterapie   parazitologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši MeSH
• parazitemie farmakoterapie   parazitologie   MeSH
• Plasmodium účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antimalarika škodlivé účinky   MeSH
• arteritida diagnóza   etiologie   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• oční nemoci etiologie   klasifikace   MeSH
• oční symptomy * MeSH
• revmatické nemoci * klasifikace   komplikace   MeSH
• skleritida diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• syndromy suchého oka diagnóza   etiologie   MeSH
• uveitida diagnóza   etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antimalarika aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• antirevmatika * aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina mykofenolová aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• leflunomid aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola   MeSH
• pneumonie chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• revmatické nemoci farmakoterapie   MeSH
• sloučeniny zlata aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• sulfasalazin aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antimalarika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• výukové testy MeSH