• Klíčová slova
• hypocholesterolemie,
• MeSH
• cholesterol metabolismus   nedostatek   MeSH
• LDL-cholesterol * metabolismus   nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

There are some indications that biased μ-opioid ligands may diversely affect μ-opioid receptor (MOR) properties. Here, we used confocal fluorescence recovery after photobleaching (FRAP) to study the regulation by different MOR agonists of receptor movement within the plasma membrane of HEK293 cells stably expressing a functional yellow fluorescent protein (YFP)-tagged μ-opioid receptor (MOR-YFP). We found that the lateral mobility of MOR-YFP was increased by (D-Ala(2),N-MePhe(4),Gly(5)-ol)-enkephalin (DAMGO) and to a lesser extent also by morphine but decreased by endomorphin-2. Interestingly, cholesterol depletion strongly enhanced the ability of morphine to elevate receptor mobility but significantly reduced or even eliminated the effect of DAMGO and endomorphin-2, respectively. Moreover, the ability of DAMGO and endomorphin-2 to influence MOR-YFP movement was diminished by pertussis toxin treatment. The results obtained by agonist-stimulated [(35)S]GTPγS binding assays indicated that DAMGO exhibited higher efficacy than morphine and endomorphin-2 did and that the efficacy of DAMGO, contrary to the latter agonists, was enhanced by cholesterol depletion. Overall, our study provides clear evidence that biased MOR agonists diversely affect receptor mobility in plasma membranes as well as MOR/G protein coupling and that the regulatory effect of different ligands depends on the membrane cholesterol content. These findings help to delineate the fundamental properties of MOR regarding their interaction with biased MOR ligands and cognate G proteins.

• MeSH
• bakteriální proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• buněčná membrána účinky léků   metabolismus   MeSH
• cholesterol nedostatek   MeSH
• enkefalin, Ala(2)-MePhe(4)-Gly(5)- metabolismus   farmakologie   MeSH
• FRAP MeSH
• guanosin 5'-O-(3-thiotrifosfát) metabolismus   MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• konfokální mikroskopie MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• luminescentní proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• morfin metabolismus   farmakologie   MeSH
• narkotika - antagonisté farmakologie   MeSH
• oligopeptidy metabolismus   farmakologie   MeSH
• pertusový toxin farmakologie   MeSH
• proteiny vázající GTP - alfa-podjednotky Gi-Go metabolismus   MeSH
• receptory opiátové mu agonisté   genetika   metabolismus   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny metabolismus   MeSH
• transfekce MeSH
• transport proteinů MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

NMDA receptors (NMDARs) are glutamate-gated ion channels that mediate excitatory neurotransmission in the CNS. Although these receptors are in direct contact with plasma membrane, lipid-NMDAR interactions are little understood. In the present study, we aimed at characterizing the effect of cholesterol on the ionotropic glutamate receptors. Whole-cell current responses induced by fast application of NMDA in cultured rat cerebellar granule cells (CGCs) were almost abolished (reduced to 3%) and the relative degree of receptor desensitization was increased (by seven-fold) after acute cholesterol depletion by methyl-β-cyclodextrin. Both of these effects were fully reversible by cholesterol repletion. By contrast, the responses mediated by AMPA/kainate receptors were not affected by cholesterol depletion. Similar results were obtained in CGCs after chronic inhibition of cholesterol biosynthesis by simvastatin and acute enzymatic cholesterol degradation to 4-cholesten-3-one by cholesterol oxidase. Fluorescence anisotropy measurements showed that membrane fluidity increased after methyl-β-cyclodextrin pretreatment. However, no change in fluidity was observed after cholesterol enzymatic degradation, suggesting that the effect of cholesterol on NMDARs is not mediated by changes in membrane fluidity. Our data show that diminution of NMDAR responses by cholesterol depletion is the result of a reduction of the open probability, whereas the increase in receptor desensitization is the result of an increase in the rate constant of entry into the desensitized state. Surface NMDAR population, agonist affinity, single-channel conductance and open time were not altered in cholesterol-depleted CGCs. The results of our experiments show that cholesterol is a strong endogenous modulator of NMDARs.

• MeSH
• anticholesteremika farmakologie   MeSH
• beta-cyklodextriny farmakologie   MeSH
• cholesterol oxidasa farmakologie   MeSH
• cholesterol nedostatek   fyziologie   MeSH
• elektrofyziologické jevy fyziologie   MeSH
• fluidita membrány účinky léků   fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivované buňky MeSH
• membránové lipidy fyziologie   MeSH
• metoda terčíkového zámku MeSH
• mozeček cytologie   účinky léků   fyziologie   MeSH
• nervové vedení fyziologie   MeSH
• nervový přenos fyziologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu účinky léků   fyziologie   MeSH
• simvastatin farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Autor popisuje patobiochemické a patofyziologické nálezy dyslipidémií z metabolické poradny u zdravých žen i u pacientek s familiární hypercholesterolemií (FH). Diskutován je význam fyziologického zvýšení hladiny celkového cholesterolu (CCh) ve II. trimestru (průměrně o 30 %) známé jako těhotenská hypercholesterolemie (TH). Práce upozorňuje, že u FH je toto zvýšení již diagnosticky významné, u nejtěžších homozygotních forem FH pak vyžaduje kauzální léčbu. Autor hodnotí četné epidemiologické studie dokládající narození dosud převážně bezpříznakových dětí z výše uvedených rizikových těhotenství, poukazuje na zvířecí experimentální studie o transportu cholesterolu placentou a tvorbu cholesterolu samotným plodem. V závěru se práce věnuje aktuálně diskutované problematice medikamentózní léčby TH. Léčba se nedoporučuje pro nežádoucí účinky na pacientky samotné a pro možný teratogenní efekt podávaných léků na vývoj embryonálních tkání plodu. Zatím jsou doloženy převážně experimentálními nálezy na zvířeti nebo na embryonálních buňkách a ve tkáňových kulturách placentárního trofoblastu.

After huge pathobiochemical and pathophysiological explanations of dyslipidemias in pregnancy, the autor presents an increase of total cholesterol about 30% in healthy women within 2nd trimester as physiological pregnancy hypercholesterolemia. The same increase in patients suffering from familial hypercholesterolemia draws more metabolic attention and needs some diagnostic and therapeutic support. Experimental studies on cholesterol synthesis in animal fetuses as totally independent on maternal cholesterol pool have been proved. The epidemiological studies in children born to mothers suffering from hypercholesterolemias proved none typical or serious defects till now. At the end he comments the medical treatment of pregnancy hypercholesterolemia that has never been accepted. Till now only laboratory experiments in animals and in human placental trophoblast cells proved the detrimental effected of high doses of statins on early embryonic development of different organs.

• MeSH
• ateroskleróza etiologie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• cholesterol fyziologie   metabolismus   nedostatek   škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dyslipidemie patofyziologie   terapie   MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• hyperlipidemie * farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• hypertriglyceridemie etiologie   MeSH
• hypolipidemika škodlivé účinky   MeSH
• komplikace těhotenství * patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• menarche fyziologie   MeSH
• mladiství MeSH
• organogeneze fyziologie   účinky léků   MeSH
• proteiny hedgehog fyziologie   nedostatek   MeSH
• statiny škodlivé účinky   MeSH
• těhotenství MeSH
• teratogeneze účinky léků   MeSH
• vrozené vady etiologie   MeSH
• vývoj plodu fyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• shh, 7-dehydrocholesterol reduktáza, 7-dehydrocholesterol,
• MeSH
• cholesterol biosyntéza   metabolismus   nedostatek   MeSH
• dehydrocholesteroly MeSH
• embryonální struktury abnormality   embryologie   MeSH
• embryonální vývoj MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• oxidoreduktasy působící na CH-CH vazby genetika   nedostatek   MeSH
• proteiny hedgehog fyziologie   MeSH
• signální transdukce MeSH
• Smithův-Lemliho-Opitzův syndrom embryologie   genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl studie: Hypocholesterolémie je typickým nálezem u kriticky nemocných pacientů a je spojena s jejich horší prognózou. Stanovením ukazatelů cholesterolové syntézy (lathosterol, skvalen) a absorpce (sitosterol, campesterol) lze kvantifikovat změny v obou těchto procesech získávání cholesterolu. Cílem studie bylo zjistit, jak je změněn metabolismus cholesterolu u pacientů s akutním interním onemocněním. Typ studie: Prospektivní. Typ pracoviště: Metabolická jednotka intenzivní péče, Fakultní nemocnice. Materiál a metoda: Do studie bylo zařazeno 60 pacientů s akutním interním onemocněním, kteří byli živeni pouze umělou výživou. Plasmatické koncentrace celkového, HDL a LDL cholesterolu byly stanovovány při přijetí, třetí a sedmý den. Hladiny lathosterolu, skvalenu, campesterolu a sitosterolu byly vyšetřovány třetí a sedmý den po přijetí. Výsledky byly srovnány s kontrolním souborem. Výsledky: Ve sledovaném souboru byly snížené hladiny LDL a HDL cholesterolu, u celkového cholesterolu pak statisticky významně. Koncentrace lathosterolu a campesterolu byly rovněž statisticky významně snížené. Hladiny sitosterolu byly snížené nesignifikantně. Naměřené hodnoty skvalenu byly vyšší než u kontrol. Závěr: U pacientů v aktivní fázi interního onemocnění byly detekovány významné změny v cholesterolovém metabolismu včetně poruchy obou procesů jeho získávání.

Objective: Hypocholesterolaemia has been described as a common feature in patients with acute disease and is associated with poor prognosis. By using cholesterol synthesis (lathosterol, squalene) and absorption (sitosterol, campesterol) markers it is possible to determine the changes in both the processes of cholesterol acquisition. The aim of this study is to describe the changes of cholesterol metabolism in patients with acute medical disease. Design: Prospective study. Setting: Department of Medicine, Teaching Hospital. Materials and methods. The study included 60 patients with acute medical disease solely on artificial nutrition. Plasma concentrations of total cholesterol, HDL and LDL cholesterol were measured on days 0, 3 and 7. Lathosterol, squalene, sitosterol and campesterol concentrations were determined on days 3 and 7. The metabolic parameters were compared with a control group. Results: We detected a statistically significant decrease in total cholesterol concentration, and lower plasma levels of LDL and HDL cholesterol. A statistically significant decrease in lathosterol and campesterol plasma levels was detected. Sitosterol concentrations were lower but not significantly. The concentration of squalene was noted to be higher than in the control group. Conclusion: Our results show abnormalities in the cholesterol metabolism, including both arms of the cholesterol acquisition process, in patients with acute medical disease.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• cholesterol analogy a deriváty   krev   nedostatek   MeSH
• financování organizované MeSH
• HDL-cholesterol biosyntéza   krev   MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• LDL-cholesterol biosyntéza   krev   MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• parenterální výživa úplná MeSH
• prospektivní studie MeSH
• sitosteroly krev   MeSH
• skvalen krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Background: Cholesterol is an essential component of cell membranes, precursor of steroids, biliary acids andother components of serious importance in live organism. Cholesterol synthesis is a complicated and energy-demandingprocess. Real daily need of cholesterol and mechanisms of decline cholesterol levels in critical ill are unknown.During stressful situations a signifi cant hypocholesterolaemia may be found. Hypocholesterolemia has been knownfor a number of years to be a signifi cant prognostic indicator of increased morbidity and mortality connected with awhole spectrum of pathological conditions. The aim of article is the elucidation of the role and importance of hypocholesterolaemiaduring the intensive care. .Methods and Results: We examined studies that are engaged in problems of hypocholesterolemia in critically ill.Very low levels of total as well as LDL cholesterol are most frequently found in serious polytrauma, after extensivesurgery, in serious infections, in protracted hypovolemic shock. It is still not clear whether hypocholesterolemia refl ectsonly a serious metabolic disorder, which results from a life-threatening condition, or whether it has an active role inevolution and outcome.Conclusions: Hypocholesterolemia is commonly observed in critically ill patients. Nevertheless, it is not knownwhether it is a secondary manifestation of disease, or whether it actively contributes to deterioration of the disease.Although the contribution of hypocholesterolemia to mortality is modest compared with known risk factors such asincreased severity of illness and the development of nosocomial infection, low serum lipid concentrations representa potential therapeutic target in sepsis.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• chirurgie operační škodlivé účinky   MeSH
• cholesterol nedostatek   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• cytokiny izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• hemoragický šok metabolismus   MeSH
• hypolipoproteinemie mortalita   patologie   MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• kritický stav MeSH
• LDL-cholesterol izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• polytrauma metabolismus   MeSH
• psychický stres komplikace   metabolismus   MeSH
• sepse etiologie   metabolismus   terapie   MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce etiologie   komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Chondrodysplasia punctata represents clinically and genetically a heterogeneous group of disorders characterized by the presence of multiple congenital anomalies and stippled epiphyses. We present clinical course of the disease and the results of metabolic, X-ray and molecular analyses in 19-months old girl with X-linked dominant chondrodysplasia punctata with intrauterine growth retardation, craniofacial dysmorphy, cataracts, cutaneous anomalies including ichthyosis, asymmetric rhizomesomelic shortness of the limbs, deformity of the spine, club foot, polydactyly, syndactyly, epiphyseal stippling and low cholesterol (2.29 mmol/l). Spectrophotometric analysis revealed the presence of abnormal pattern of cholesterol precursors in blood. The increased level of 8-dehydrocholesterol (42.2 µmol/l, controls < 1) and 7-dehydrocholesterol (25.5 µmol/l, controls < 1) recognised with GC/MS suggested an endogenous defect of cholesterol biosynthesis. The diagnosis of X-linked dominant chondrodysplasia punctata (CDPX2) was confirmed by the molecular analysis. Sequencing of the EBP gene encoding for 3ß-hydroxysteroid-?8, ?7-isomerase revealed the presence of “de novo” heterozygous mutation c.327C>T (p.Arg110Stop). High cholesterol diet normalized cholesterol level (3.28 mmol/l) but it had no influence on the unfavourable prognosis of the disease. Low level of cholesterol with abnormal sterol profile in a child with congenital development anomalies represent an important laboratory marker suggesting an inherited defect of cholesterol biosynthesis.

• MeSH
• cholesterol biosyntéza   nedostatek   škodlivé účinky   MeSH
• chondrodysplasia punctata diagnóza   etiologie   MeSH
• dehydrocholesteroly izolace a purifikace   škodlivé účinky   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   využití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• ichtyóza komplikace   MeSH
• kojenec MeSH
• spektrofotometrie využití   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Jedná se o lokální, monocentrickou, prospektivní klinickou studii. Do studie budou zařazeni pacienti s monotraumaty, polytraumaty a po operacích na GIT hospitalizovaní na jednotkách intenzívní péče chirurgie a ARO. Cílem studie bude sledovat frekvenci závažných hypocholesterolémií v závislosti na charakteru metabolismu cholesterolu pacienta, jejich vliv na funkci kůry nadledvin a granulocyty a nastínit možnosti včasné diagnostiky a případné suplementace. Metodami, využívanými ve studii, budou stanovenísterolů, inzulinu, interleukinu I1-6, stimulační ACTH test a funkční zdatnost granulocytů bude sledována "oxidative burst" testem schopnosti oxidačního vzplanutí. Cholesterol se velmi pravděpodobně podmíněně esenciálním nutrientem a nelze tedy vyloučit stav deprivace při zvýšených nárocích na dodávku reparujícím se tkáním, což vyžaduje pozornost a podrobný výzkum vzhledem ke svým velmi pravděpodobným následkům.; The proposed project is a local, monocentric, prospective clinical study. Probands are the patients admitted to hospital due to trauma or multiple trauma or after abdominal surgery and treated in the intensive care units. The aim of the project is to find dependency of serious hypocholesterolaemias, after multiple trauma, on the source of cholesterol (synthesis x absorption) and to outline a possible early diagnosis and supplementation strategy. The following laboratory tests will be performed - determination of sterols, insulin, interleukin I1-6, stimulation ACTH test and functional capacity of granulocytes will be determined using "oxidative burst" test. Due to high requirements on cholesterol supply in critical disease, a human organism can be deprived of cholesterol. It is aggravated by its consumption for steroid synthesis. Moreover, most critical patients are on cholesterol-deficient nutrition.

• MeSH
• cholesterol biosyntéza   krev   nedostatek   MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• polytrauma metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urgentní lékařství
• vnitřní lékařství
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cévní mozková příhoda etiologie   krev   patologie   MeSH
• cholesterol krev   nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• lipidy krev   škodlivé účinky   MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH