The recent SARS-CoV-2 pandemic has refocused attention to the betacoronaviruses, only eight years after the emergence of another zoonotic betacoronavirus, the Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV). While the wild source of SARS-CoV-2 may be disputed, for MERS-CoV, dromedaries are considered as source of zoonotic human infections. Testing 100 immune-response genes in 121 dromedaries from United Arab Emirates (UAE) for potential association with present MERS-CoV infection, we identified candidate genes with important functions in the adaptive, MHC-class I (HLA-A-24-like) and II (HLA-DPB1-like), and innate immune response (PTPN4, MAGOHB), and in cilia coating the respiratory tract (DNAH7). Some of these genes previously have been associated with viral replication in SARS-CoV-1/-2 in humans, others have an important role in the movement of bronchial cilia. These results suggest similar host genetic pathways associated with these betacoronaviruses, although further work is required to better understand the MERS-CoV disease dynamics in both dromedaries and humans.

• MeSH
• adaptivní imunita genetika   MeSH
• bronchy cytologie   fyziologie   MeSH
• cilie fyziologie   MeSH
• COVID-19 genetika   imunologie   virologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• interakce mikroorganismu a hostitele genetika   imunologie   MeSH
• koronavirové infekce genetika   imunologie   přenos   virologie   MeSH
• koronavirus MERS imunologie   izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• lidé MeSH
• objevující se infekční nemoci genetika   imunologie   přenos   virologie   MeSH
• přirozená imunita genetika   MeSH
• protilátky virové MeSH
• replikace viru genetika   imunologie   MeSH
• respirační sliznice cytologie   fyziologie   MeSH
• SARS-CoV-2 imunologie   patogenita   MeSH
• velbloudi genetika   imunologie   virologie   MeSH
• zdroje nemoci virologie   MeSH
• zoonózy genetika   imunologie   přenos   virologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Spojené arabské emiráty MeSH

Leishmania kinetoplastid parasites infect millions of people worldwide and have a distinct cellular architecture depending on location in the host or vector and specific pathogenicity functions. An invagination of the cell body membrane at the base of the flagellum, the flagellar pocket (FP), is an iconic kinetoplastid feature, and is central to processes that are critical for Leishmania pathogenicity. The Leishmania FP has a bulbous region posterior to the FP collar and a distal neck region where the FP membrane surrounds the flagellum more closely. The flagellum is attached to one side of the FP neck by the short flagellum attachment zone (FAZ). We addressed whether targeting the FAZ affects FP shape and its function as a platform for host-parasite interactions. Deletion of the FAZ protein, FAZ5, clearly altered FP architecture and had a modest effect in endocytosis but did not compromise cell proliferation in culture. However, FAZ5 deletion had a dramatic impact in vivo: Mutants were unable to develop late-stage infections in sand flies, and parasite burdens in mice were reduced by >97%. Our work demonstrates the importance of the FAZ for FP function and architecture. Moreover, we show that deletion of a single FAZ protein can have a large impact on parasite development and pathogenicity.

• MeSH
• buněčná membrána metabolismus   MeSH
• cilie genetika   fyziologie   ultrastruktura   MeSH
• delece genu MeSH
• endocytóza MeSH
• flagella genetika   fyziologie   ultrastruktura   MeSH
• interakce hostitele a parazita MeSH
• Leishmania genetika   patogenita   fyziologie   ultrastruktura   MeSH
• mezibuněčné spoje MeSH
• myši MeSH
• protozoální proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• Psychodidae parazitologie   MeSH
• virulence genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cilia project from almost every cell integrating extracellular cues with signaling pathways. Constitutive activation of FGFR3 signaling produces the skeletal disorders achondroplasia (ACH) and thanatophoric dysplasia (TD), but many of the molecular mechanisms underlying these phenotypes remain unresolved. Here, we report in vivo evidence for significantly shortened primary cilia in ACH and TD cartilage growth plates. Using in vivo and in vitro methodologies, our data demonstrate that transient versus sustained activation of FGF signaling correlated with different cilia consequences. Transient FGF pathway activation elongated cilia, while sustained activity shortened cilia. FGF signaling extended primary cilia via ERK MAP kinase and mTORC2 signaling, but not through mTORC1. Employing a GFP-tagged IFT20 construct to measure intraflagellar (IFT) speed in cilia, we showed that FGF signaling affected IFT velocities, as well as modulating cilia-based Hedgehog signaling. Our data integrate primary cilia into canonical FGF signal transduction and uncover a FGF-cilia pathway that needs consideration when elucidating the mechanisms of physiological and pathological FGFR function, or in the development of FGFR therapeutics.

• MeSH
• achondroplazie genetika   patofyziologie   MeSH
• buňky NIH 3T3 MeSH
• chondrocyty metabolismus   MeSH
• chrupavka metabolismus   MeSH
• cilie patologie   fyziologie   MeSH
• ciliopatie genetika   patofyziologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• fibroblastové růstové faktory metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• primární buněčná kultura MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 3 genetika   metabolismus   MeSH
• růstová ploténka metabolismus   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• thanatoforní dysplazie genetika   patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Primary cilium is a solitary organelle that emanates from the surface of most postmitotic mammalian cells and serves as a sensory organelle, transmitting the mechanical and chemical cues to the cell. Primary cilia are key coordinators of various signaling pathways during development and maintenance of tissue homeostasis. The emerging evidence implicates primary cilia function in tooth development. Primary cilia are located in the dental epithelium and mesenchyme at early stages of tooth development and later during cell differentiation and production of hard tissues. The cilia are present when interactions between both the epithelium and mesenchyme are required for normal morphogenesis. As the primary cilium coordinates several signaling pathways essential for odontogenesis, ciliary defects can interrupt the latter process. Genetic or experimental alterations of cilia function lead to various developmental defects, including supernumerary or missing teeth, enamel and dentin hypoplasia, or teeth crowding. Moreover, dental phenotypes are observed in ciliopathies, including Bardet-Biedl syndrome, Ellis-van Creveld syndrome, Weyers acrofacial dysostosis, cranioectodermal dysplasia, and oral-facial-digital syndrome, altogether demonstrating that primary cilia play a critical role in regulation of both the early odontogenesis and later differentiation of hard tissue-producing cells. Here, we summarize the current evidence for the localization of primary cilia in dental tissues and the impact of disrupted cilia signaling on tooth development in ciliopathies.

• MeSH
• buněčná diferenciace fyziologie   MeSH
• cilie fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• maxilofaciální vývoj fyziologie   MeSH
• odontogeneze fyziologie   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Autozómovo dominantná polycystická choroba obličiek (ADPKD) je genetické ochorenie s vysokou incidenciou, ktoré patrí medzi najčastejšie príčiny renálneho zlyhania. Napriek intenzívnemu vývoju nových liečebných možností zostáva dialýza a transplantácia obličky jedinou efektívnou liečbou konečného štádia ochorenia. V súčasnosti však nastal výrazný progres v pochopení molekulovej patogenézy vzniku ochorenia, a to odhalením úlohy primárneho cília. Zmena dĺžky primárneho cília je spojená s mnohými patologickými procesmi súvisiacimi so vznikom a progresiou ADPKD. Súčasné štúdie jednoznačne potvrdili, že obnovením dĺžky primárneho cília farmakologickou reguláciou možno dosiahnuť zastavenie cystického rastu, prevenciu vzniku fibrózy a zlepšenie funkcie obličiek. Otvára sa tak nová éra tzv. „cilioterapie“, ktorá predstavuje sľubný cieľ pre vývoj nových liečebných možností nielen pre ADPKD, ale aj pre celý rad iných ciliopatií.

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a genetic disease with high incidence, which is among the most common cause of renal failure. Despite the intensive development of new treatment options, dialysis and transplantation of kidney remain the only effective treatment of end-stage renal disease. Currently, however, there was significant progress in understanding the molecular pathogenesis of the disease and its discovery of the role of the primary cilium. The change of length of the primary cilium is associated with many pathological processes related to the development and progression of ADPKD. Recent studies have unequivocally confirmed that the resumption of the primary cilium length by the pharmacological regulation can be achieved the stopping the cystic growth, prevention of fibrosis and improved of the kidney function. Its open a new era so called „ciliotherapy“ , which represents a promising target for the development of new therapeutic option not only for ADPKD, but for a number of other ciliopathies.

• Klíčová slova
• inhibitory proteinů GLI,
• MeSH
• buněčný cyklus MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• cilie * fyziologie   účinky léků   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 5 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• reaktivní formy kyslíku antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• receptory dopaminu D5 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• signální transdukce MeSH
• transkripční faktory Krüppel-like antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• transkripční faktory antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Vyšetřovací postup při diagnostice primární ciliární dyskineze není ve světě zcela jednotný. Ve FNM navržený a používaný postup zahrnuje důkladné zpracování anamnézy včetně vyhodnocení klinického indexu, vyšetření řasinek pomocí vysokorychlostní videomikroskopie, nazální NO, vyšetření ultrastruktury řasinek pomocí elektronové mikroskopie a eventuálně genetické vyšetření. Každý jednotlivý krok vyšetřovacího procesu má svou výpovědní hodnotu, nicméně musí být vždy hodnocen v kontextu výsledků ostatních vyšetření.

Examination technique in the diagnosis of primary ciliary dyskinesia is not entirely uniform throughout the world. A process designed and used in FNM involves a thorough patient history including evaluation of clinical index, cilia examination using high-speed videomicroscopy, nasal NO, ciliary ultrastructural examination by electron microscopy, and possibly genetic testing. Every single step of the examination process has its informative value, however, must always be evaluated in the context of the results of other tests.

• Klíčová slova
• klinický index, vysokorychlostní videomikroskopie,
• MeSH
• algoritmy MeSH
• anamnéza MeSH
• cilie fyziologie   patologie   ultrastruktura   MeSH
• dechové testy MeSH
• dítě MeSH
• Kartagenerův syndrom * diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• nosní dutina MeSH
• odběr biologického vzorku MeSH
• oxid dusnatý analýza   MeSH
• situs inversus komplikace   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• transmisní elektronová mikroskopie metody   MeSH
• videomikroskopie metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

The primary cilium, a microtubule-based organelle found in most cells, is a centre for mechano-sensing fluid movement and cellular signalling, notably through the Hedgehog pathway. We recently found that each lens fibre cell has an apically situated primary cilium that is polarised to the side of the cell facing the anterior pole of the lens. The direction of polarity is similar in neighbouring cells so that in the global view, lens fibres exhibit planar cell polarity (PCP) along the equatorial-anterior polar axis. Ciliogenesis has been associated with the establishment of PCP, although the exact relationship between PCP and the role of cilia is still controversial. To test the hypothesis that the primary cilia have a role in coordinating the precise alignment/orientation of the fibre cells, IFT88, a key component of the intraflagellar transport (IFT) complex, was removed specifically from the lens at different developmental stages using several lens-specific Cre-expressing mouse lines (MLR10- and LR-Cre). Irrespective of which Cre-line was adopted, both demonstrated that in IFT88-depleted cells, the ciliary axoneme was absent or substantially shortened, confirming the disruption of primary cilia formation. However no obvious histological defects were detected even when IFT88 was removed from the lens placode as early as E9.5. Specifically, the lens fibres aligned/oriented towards the poles to form the characteristic Y-shaped sutures as normal. Consistent with this, in primary lens epithelial explants prepared from these conditional knockout mouse lenses, the basal bodies still showed polarised localisation at the apical surface of elongating cells upon FGF-induced fibre differentiation. We further investigated the lens phenotype in knockouts of Bardet-Biedl Syndrome (BBS) proteins 4 and 8, the components of the BBSome complex which modulate ciliary function. In these BBS4 and 8 knockout lenses, again we found the pattern of the anterior sutures formed by the apical tips of elongating/migrating fibres were comparable to the control lenses. Taken together, these results indicate that primary cilia do not play an essential role in the precise cellular alignment/orientation of fibre cells. Thus, it appears that in the lens cilia are not required to establish PCP.

• MeSH
• cilie fyziologie   MeSH
• epitelové buňky ultrastruktura   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• myši knockoutované MeSH
• nádorové supresorové proteiny genetika   MeSH
• oční čočka ultrastruktura   MeSH
• polarita buněk MeSH
• proteiny asociované s mikrotubuly genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• biologie buňky MeSH
• buněčné linie MeSH
• buněčný cyklus MeSH
• cilie fyziologie   klasifikace   MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Buněčná biologie. Cytologie
• NLK Obory
• cytologie, klinická cytologie

Primární řasinka je senzorická, solitární, nepohyblivá mikrotubulární struktura, která se v klidové části buněčného cyklu nachází na povrchu většiny typů lidských buněk včetně buněk embryonálních, kmenových a buněk stromatu nádorů. Poruchy primárních řasinek se podílí na vzniku široké škály lidských onemocnění včetně onkologických. Na povrchu buněk většiny typů nádorů se primární řasinky nenachází vůbec nebo pouze ve velmi nízké frekvenci, porušené stavbě a funkci. Ztráta nebo porucha primární řasinky je charakteristickým rysem většiny typů solidních nádorů. Výjimkou jsou nádory závislé na aktivační mutaci signální dráhy Hedgehog, u kterých se primární řasinky vyskytují ve zvýšené frekvenci. Tématem tohoto přehledového sdělení jsou současné poznatky o významu primárních řasinek v onkologii.

The primary cilium is a sensory, solitary, non-motile microtubulebased structure that in the quiescent phase of the cell cycle projects from the surface of the majority of human cells, including embryonal, stem and cancer stromal cells. Defects in the primary cilia structure and/or function have been shown to have a causal link to the development of a broad range of human diseases including cancer. Most cancer cells do not possess the primary cilium. The loss or impairment of the primary cilium is a regular feature of neoplastic transformation in the majority of solid tumors, with the exception of tumors dependent on amplification of Hedgehog signaling. The aim of this paper is to provide a review of the current knowledge on the primary cilia in oncology.

• Klíčová slova
• vismodegib,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• cholangiokarcinom patologie   MeSH
• cilie * fyziologie   patologie   účinky léků   MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• karcinom farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorová transformace buněk * patologie   MeSH
• nádory prostaty patologie   MeSH
• nádory prsu patologie   MeSH
• nádory slinivky břišní patologie   MeSH
• nádory tračníku patologie   MeSH
• nádory farmakoterapie   patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Primární řasinka je senzorická, solitérní, nepohyblivá, mikrotubulární struktura, která v klidové části buněčného cyklu vyrůstá Z centrosomu na povrch většiny lidských buněk, včetně luminálního povrchu buněk epitelu ledvinných kanálků. Primární řasinky buněk epitelu ledvinných kanálků regulují velikost těchto buněk prostřednictvím signální dráhy Lkbl-AMPK-mTORCI. Poruchy primárních řasinek se vyskytují při polycystické chorobě ledvin a nef ronoftíze. Některé karcinogeny vedou ke ztrátě primárních řasinek buněk epitelu ledvinných kanálků. Tématem tohoto přehledového sdělení jsou současné poznatky o primárních řasinkách buněk epitelu ledvinných kanálků.

The primary cilium is a sensory, solitary, non-motile microtubule-based structure that in the quiescent phase of the cell cycle arises from the centrosome and projects from the surface of the majority of human cells, including luminal surface of renal tubular epithelial cells. Primary cilia of renal tubular epithelial cells regulate cell size of these cells through Lkb1-AMPK-mTORC1 signal pathway. Disorders of primary cilia of renal tubular epithelial cells are associated with polycystic kidney disease and nephronophthisis. Some carcinogens induce loss of the primary cilia of renal tubular epithelial cells. The aim of this paper is to provide a review of the current knowledge on the primary cilia of renal tubular epithelial cells.

• Klíčová slova
• primární řasinky, buňky epitelu ledvinných kanálků, velikost buněk, nefronoftíza,
• MeSH
• buněčný cyklus fyziologie   MeSH
• cilie * fyziologie   MeSH
• karcinogeny MeSH
• lidé MeSH
• mitóza MeSH
• nádory ledvin etiologie   chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• polycystická choroba ledvin genetika   patologie   MeSH
• proliferace buněk MeSH
• sběrací ledvinové kanálky cytologie   růst a vývoj   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH