- MeSH
- analýza přežití MeSH
- cisplatina aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- docetaxel analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- karboplatina aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie MeSH
- paclitaxel analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- pemetrexed aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- vinorelbin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Activating KRAS mutations are reported in up to 90% of pancreatic cancers. Refametinib potently inhibits MEK1/2, part of the MAPK signaling pathway. This phase I/II study evaluated the safety and efficacy of refametinib plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. METHODS: Phase I comprised dose escalation, followed by phase II expansion. Refametinib and gemcitabine plasma levels were analyzed for pharmacokinetics. KRAS mutational status was determined from circulating tumor DNA. RESULTS: Ninety patients overall received treatment. The maximum tolerated dose was refametinib 50 mg twice daily plus standard gemcitabine (1000 mg/m2 weekly). The combination was well tolerated, with no pharmacokinetic interaction. Treatment-emergent toxicities included thrombocytopenia, fatigue, anemia, and edema. The objective response rate was 23% and the disease control rate was 73%. Overall response rate, disease control rate, progression-free survival, and overall survival were higher in patients without detectable KRAS mutations (48% vs. 28%, 81% vs. 69%, 8.8 vs. 5.3 months, and 18.2 vs. 6.6 months, respectively). CONCLUSION: Refametinib plus gemcitabine was well tolerated, with a promising objective response rate, and had an acceptable safety profile and no pharmacokinetic interaction. There was a trend towards improved outcomes in patients without detectable KRAS mutations that deserves future investigation.
- MeSH
- antimetabolity antitumorózní farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- difenylamin analogy a deriváty farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory slinivky břišní farmakoterapie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- sulfonamidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
x
x
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- algoritmy MeSH
- biologická terapie MeSH
- cílená genová oprava MeSH
- deoxycytidin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- genová přestavba * MeSH
- inhibitory proteinkinas * terapeutické užití MeSH
- klinické protokoly MeSH
- klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech * MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie MeSH
- pemetrexed terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- taxoidy aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- směrnice MeSH
- MeSH
- antimetabolity antitumorózní MeSH
- antitumorózní látky fytogenní MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- erbB receptory * antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- fluorouracil analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- geny ras MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- kamptothecin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * farmakoterapie MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- mutace MeSH
- nádory jater * farmakoterapie chirurgie sekundární MeSH
- paliativní péče MeSH
- prekurzory léčiv MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antimetabolity antitumorózní aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- bevacizumab MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- fluorouracil analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- incidence MeSH
- inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * farmakoterapie MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- prekurzory léčiv MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
[4] s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- deoxycytidin antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fluorouracil aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie MeSH
- medicína založená na důkazech MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory jater farmakoterapie sekundární MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- farmakoterapie
- gastroenterologie
- onkologie
- NLK Publikační typ
- studie
3184-3191 : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- deoxycytidin farmakokinetika MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- onkologie
- gynekologie a porodnictví
- NLK Publikační typ
- studie
EJC supplements, ISSN 1359-6349 vol. 5, no. 1, January 2007
43 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- antracykliny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- časná diagnóza MeSH
- deoxycytidin farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- epidermální růstový faktor MeSH
- hormony terapeutické užití MeSH
- karboplatina farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- management nemoci MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory děložního čípku farmakoterapie terapie MeSH
- nádory prsu terapie MeSH
- nádory vaječníků farmakoterapie terapie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- receptory pro estrogeny MeSH
- taxoidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Gynekologie. Porodnictví
- NLK Obory
- onkologie
- gynekologie a porodnictví
Karcinom plic je u nás nejčastějším zhoubným novotvarem u mužů. U žen je incidence tohoto nádoru sice podstatně nižší než u mužů a je i nižší, než je tomu u žen v některých průmyslově vyspělých zemích, ale znepokojující je skutečnost, že u žen křivka incidence trvale stoupá a lze vzhledem k této tendenci předpokládat, že se i u žen zařadí mezi nejčastější nádory[1]. Současné výsledky léčby tohoto onemocnění jsou neuspokojivé a reálnou šanci na dlouhodobější přežívání mají prakticky jen nemocní, u nichž se podaří nádor diagnostikovat v časném stadiu. Nejlepší léčebné výsledky přináší chirurgické odstranění nádoru. Bohužel většina onemocnění je zjištěna v pokročilém stadiu, kdy už není možné kompletní odstranění celého nádoru chirurgickou resekcí. Karcinom plic je onemocněním starších lidí, zpravidla mezi 60. až 70. rokem věku, a u těchto nemocných se nezřídka vyskytují i jiné přidružené nemoci, často spojené i s poruchou funkce plic, které znemožňují provedení plicní resekce i u těch pacientů, kde by samotný rozsah nádoru operaci nevylučoval. A tak je chirurgická léčba u nás využívána u méně než 13 % nemocných s karcinomem plic a jen asi u dvou třetin operovaných lze hovořit o radikální resekci bez nutnosti další léčby. Většina nemocných je tedy odkázána na konzervativní způsob léčby, aktinoterapii a chemoterapii. Konzervativním postupem se obvykle nepodaří dosáhnout úplného vyléčení, ale při správné indikaci lze dosáhnout prodloužení života a zlepšení jeho kvality. V posledních padesáti letech byly vyvinuty a zavedeny do klinické praxe desítky chemoterapeutik s prokázanou účinností u karcinomu plic a tento proces stále probíhá. Některé z nových preparátů, které již byly zavedeny do praxe, jsou uvedeny v následujícím přehledu. Samozřejmě se nejedná o preparáty použitelné výhradně při léčbě plicního karcinomu. Všechny uvedené preparáty prokázaly protinádorovou účinnost i u jiných typů zhoubných nádorů. U některých z nich, jako je paclitaxel, docetaxel, vinorelbin, gemcitabin, irinotecan a topotecan, se postupně opouští termín nové léky, protože byly zavedeny do praxe už v 90. letech, a označují se nyní jako léky 3. generace. V klinické praxi našly uplatnění především u nemalobuněčného karcinomu plic, kde v kombinaci s platinovými deriváty (cisplatinou nebo carboplatinou) prokazatelně prodlužují dobu přežívání. Jde o látky s různým mechanismem účinku, blokátory polymerizace (vinorelbin) nebo depolymerizace tubulinu (paclitaxel, docetaxel), inhibitory topoizomerázy I (topotecan, irinotecan) a antimetabolity (gemcitabin, pemetrexed). Následující pojednání je zaměřeno na dva nové antimetabolity, gemcitabin a pemetrexed, které v léčbě nemalobuněčného karcinomu prokázaly vysokou účinnost a které jsou k dispozici pro použití v běžné klinické praxi.
- MeSH
- antimetabolity antitumorózní aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- deoxycytidin farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- gemcitabin MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic farmakoterapie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie MeSH
- pemetrexed MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky kontrolované MeSH
- metaanalýza MeSH
Seminars in oncology, ISSN 0093-7754 vol. 31, no. 2, suppl. 5, April 2004
44 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- deoxycytidin farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- kombinovaná terapie metody MeSH
- management farmakoterapie MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie terapie MeSH
- nádory prsu farmakoterapie terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- paclitaxel analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
