Nedávné pokroky v léčbě snižují mortalitu a zvyšují kvalitu života pacientů s chronickým srdečním selháním. Chronické onemocně-ní ledvin (CKD) je u pacientů se srdečním selháním časté, doklady pro účinnost léčby srdečního selhání u pacientů s CKD 4–5 jsou ale nedostatečné, protože tito pacienti nebyli zařazováni do uskutečněných randomizovaných kontrolovaných studií. U pacientů se srdečním selháním a CKD 1–3 jsou léčebné intervence přinejmenším stejně účinné jako u pacientů s normální renální funkcí, v některých případech mohou mít i příznivý vliv na progresi chronické renální insuficience, problémem ale může být kontrola pře-vodnění a hyperkalemie.

• MeSH
• Aminobutyrates pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Angiotensin Receptor Antagonists administration & dosage   pharmacology   metabolism   MeSH
• Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers administration & dosage   pharmacology   metabolism   MeSH
• Renal Insufficiency, Chronic * classification   complications   MeSH
• Enalapril administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Glomerular Filtration Rate drug effects   MeSH
• Hyperkalemia epidemiology   etiology   prevention & control   MeSH
• Phosphodiesterase 5 Inhibitors pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Interleukin-1beta antagonists & inhibitors   therapeutic use   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Humans MeSH
• Neprilysin antagonists & inhibitors   pharmacology   MeSH
• Heart Failure drug therapy   classification   MeSH
• Tetrazoles pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Ultrafiltration methods   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Clinical Study MeSH
• Review MeSH

Inhibitory neprilysinu a receptoru angiotenzinu II představují novou lékovou skupinu, jediným představitelem pro klinické použití je zatím sakubitril/valsartan. Sakubitril/valsartan je schválen pro léčbu chronického srdečního selhání se sníženou systolickou funkcí levé komory. V roce 2014 byly prezentovány a publikovány výsledky studie PARADIGM-HF, která prokázala příznivý efekt sakubitril/valsartanu na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu pacientů s chronickým srdečním selháním ve srovnání s enalaprilem. Další analýzy této studie prokázaly příznivý dopad léčby na kvalitu života nemocných. Nedávno publikované studie prokázaly účinnost a bezpečnost sakubitril/valsartanu podaného po hospitalizaci pro akutní dekompenzaci srdečního selhání a bezpečnost jeho podání i během hospitalizace. Probíhají další studie, jejichž cílem je prokázat účinnost sakubitril/valsartanu v dalších indikacích.

Angiotensin II receptor/neprilysin inhibitors (ARNI) is a new drug group represented by sacubitril/valsartan, which is the only member of this group for clinical use. Sacubitril/valsartan is approved for the treatment of chronic heart failure with reduced left ventricular systolic function. In 2014, the results of PARADIGM-HF study revealed positive effect of sacubitril/valsartan compared with enalapril on cardiovascular mortality and morbidity of the patients with heart failure. Following analyses of the study showed positive effect of sacubitril/valsartan on patients' quality of life. Recently published studies confirmed efficacy and safety of sacubitril/valsartan during and after hospitalization because acute decompensated heart failure. Ongoing studies aim to confirm efficacy of sacubitril/valsartan in other indications.

• MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Angiotensin Receptor Antagonists administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Enalapril administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Drug Evaluation MeSH
• Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors therapeutic use   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Humans MeSH
• Meta-Analysis as Topic MeSH
• Heart Failure drug therapy   complications   mortality   MeSH
• Valsartan * administration & dosage   pharmacology   adverse effects   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

• MeSH
• Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers * administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Enalapril administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Diabetes Complications MeSH
• Humans MeSH
• Neprilysin * administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
• Heart Failure, Systolic * drug therapy   mortality   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Comment MeSH
• Overall MeSH

Podán historický přehled mortalitních studií s inhibicí systému renin-angiotensin-aldosteron u nemocných s chronickým srdečním selháním. Od studie CONSENSUS po studii PARADIGM-HF je ukázáno, že zlatým standardem léčby jsou inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) / blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II – sartany, spolu s blokátory mineralokortikoidních receptorů. Přímý blokátor reninu aliskiren a duální blokátor enalapril s inhibicí neprilysinu se ukázaly neúčinnými, na druhé straně nový duální inhibitor receptoru AT1 + inhibitor neprilysinu – sacubitril/valsartan – je novým léčebným přípravkem pro budoucnost léčby chronického srdečního selhání.

A historical survey is presented of mortality clinical trials focussed on the inhibition of the renin–angiotensin–aldosterone system on different levels in patients with chronic heart failure. The first study, CONSENSUS, was published in 1987 and showed that the ACE-inhibitor enalapril clearly reduced mortality in severe heart failure compared with placebo. This was followed by studies with beta blockers, angiotensin II type 1 receptor blockers, blockers of mineralocorticoid receptors, and direct renin inhibitors. A recent study, PARADIGM, comparing dual inhibitor of neprilysin and angiotensin II receptor (LCZ696) with enalapril, was terminated prematurely for a significant effect of inhibiting neprilysin and valsartan.

• MeSH
• Mineralocorticoid Receptor Antagonists administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Angiotensin Receptor Antagonists administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Antihypertensive Agents administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Chronic Disease drug therapy   MeSH
• Enalapril administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Drug Combinations MeSH
• Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Humans MeSH
• Neprilysin antagonists & inhibitors   MeSH
• Renin-Angiotensin System drug effects   MeSH
• Renin antagonists & inhibitors   MeSH
• Spironolactone analogs & derivatives   administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Heart Failure * drug therapy   mortality   MeSH
• Valsartan administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Clinical Study MeSH
• Review MeSH

• Keywords
• ENTRESTO Novartis,
• MeSH
• Angiotensin Receptor Antagonists administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Chronic Disease drug therapy   MeSH
• Enalapril administration & dosage   pharmacokinetics   MeSH
• Drug Combinations MeSH
• Glomerular Filtration Rate drug effects   MeSH
• Humans MeSH
• Natriuretic Peptides analysis   metabolism   MeSH
• Neprilysin antagonists & inhibitors   MeSH
• Ventricular Remodeling drug effects   MeSH
• Heart Failure * drug therapy   MeSH
• Tetrazoles pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• MeSH
• Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers administration & dosage   metabolism   therapeutic use   MeSH
• Diabetes Mellitus * diagnosis   drug therapy   prevention & control   MeSH
• Enalapril administration & dosage   metabolism   therapeutic use   MeSH
• Clinical Trials as Topic methods   standards   utilization   MeSH
• Controlled Clinical Trials as Topic methods   utilization   MeSH
• Drug Therapy, Combination * methods   trends   utilization   MeSH
• Humans MeSH
• Neprilysin antagonists & inhibitors   metabolism   therapeutic use   MeSH
• Early Termination of Clinical Trials MeSH
• Heart Failure * diagnosis   classification   therapy   MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Valsartan administration & dosage   metabolism   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Pro léčbu srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory byly od roku 1987 základním kamenem inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). V dlouhodobém sledování ve studii SOLVD prokázal enalapril snížení rizika úmrtí o 16 %. Novým lékem, který byl podáván pacientům se srdečním selháním a ukázal pozitivní výsledky v ovlivnění mortality, je LCZ696. Jedná se o látku, která se skládá ze sakubitrilu (AHU377), což je inhibitor neprilysinu, a z blokátoru receptoru AT1 pro angiotenzin II (ARB) valsartanu. Mechanismus účinku spočívá v blokádě receptorů AT1 valsartanem v kombinaci s účinky inhibice rozpadu vazodilatačních natriuretických peptidů, a tím v posílení přímé vazodilatace. Nová třída duálních inhibitorů je označována termínem ARNI (Angiotensin Receptor – Neprilysin Inhibitor). Klinická studie PARADIGM‑HF u nemocných se sníženou ejekční frakcí levé komory a s vysokými hodnotami natriuretických peptidů byla předčasně ukončena pro příznivý vliv sakubitril‑valsartanu ve srovnání s enalaprilem. Kardiovaskulární mortalita byla snížena o 20 %, výskyt první hospitalizace pro srdeční selhání o 21 %. V současnosti probíhá studie PARAGON‑HF u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí levé komory. Výsledky studie PARADIGM‑HF naznačují, že sakubitril‑valsartan by mohl v léčbě srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory nahradit inhibitory ACE.

ACE inhibitors are the cornerstone for the treatment of heart failure with decreased ejection fraction since the year 1987. Mortality was decreased by 16% in the first long‑term follow‑up, known as the SOLVD study. A new drug, which has shown positive results (decrease of mortality) in patients with heart failure is sacubitril valsartan (LCZ696) which is neprilysin inhibitor (sacubitril, AHU377) and angiotensin II receptor 1 blocker (valsartan). The mechanism of action is AT1 receptor blockade in combination with the inhibition of natriuretic peptide degradation which leads to direct vasodilatation. The new class of dual inhibitor is called ARNI (Angiotensin Receptor – Neprilysin Inhibitor). PARADIGM‑HF clinical study in patients with decreased ejection fraction and high levels of natriuretic peptides was prematurely terminated for a positive effect of sacubitril valsartan when compared with enalapril. Cardiovascular mortality was decreased by 20%, first hospitalisation by 21%. PARAGON‑HF is a study in patients with preserved ejection fraction which is enrolling patients at present. The results of the PARADIGM‑HF study show that sacubitril valsartan may replace ACE inhibitors in the treatment of patients with heart failure and reduced ejection fraction.

• MeSH
• Aminobutyrates administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Enalapril administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Drug Therapy * methods   trends   utilization   MeSH
• Drug Evaluation methods   MeSH
• Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Neprilysin administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
• Heart Failure * drug therapy   complications   prevention & control   MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Tetrazoles administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Valsartan administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

Nový duální antagonista receptorů pro angiotenzin II (ARB) a neprilysinu (NEP) je dnes již schválen a registrován pro léčbu srdečního selhání. Filozofie léčby vychází s příznivých klinických účinků ARB a experimentálních účinků inhibice rozpadů vazoaktivních natriuretických peptidů. První velká klinická studie v léčbě hypertenze ukázala dostatečný hypotenzní účinek LCZ 696 a u srdečního selhání se zachovalou ejekční frakcí LCZ 696 významně snížil koncentraci NT-pro BNP. Klinická studie PARADIGM-HF u nemocných se sníženou ejekční frakcí a vysokými hodnotami natriuretických peptidů byla předčasně ukončena pro příznivý vliv LCZ696 ve srovnání s enalaprilem. Kardiovaskulární mortalita byla snížena o 20 %, první hospitalizace pro srdeční selhání o 21 %. V současnosti probíhá studie PARAGON-HF u srdečního selhání se zachovalou ejekční frakcí.

New dual antagonist of angiotensin II receptor (ARB) and neprilysin (NEP) is already aproved and registered for the treatment ofheart failure. The effect is due to favorite clinical effects of ARB and experimental effects of the inhibition of degradation of natriureticpeptides. The first big clinical trial in hypertension has shown a huge hypotensive effect and a clinical trial in heart failurewith preserved ejection fraction a decrease of NT-proBNP. Clinical trial PARADIGM-HF in patients with decreased ejection fractionand high natriuretric peptides was preliminary stopped due to a clear clinical benefit of LCZ696 if compared with enalapril. Thecardiovascular mortality was decreased by 20 %, the first hospitalisation for heart failure by 21 %. The PARAGON-HF clinical trialin patients with preserved ejection fraction is just running.

• MeSH
• Antihypertensive Agents pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers administration & dosage   MeSH
• Enalapril administration & dosage   MeSH
• Hypertension ethnology   MeSH
• Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors administration & dosage   MeSH
• Humans MeSH
• Natriuretic Peptides blood   standards   MeSH
• Neprilysin drug effects   MeSH
• Primary Prevention MeSH
• Prospective Studies MeSH
• Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
• Renin-Angiotensin System drug effects   MeSH
• Secondary Prevention MeSH
• Heart Failure * diagnosis   drug therapy   mortality   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Duální antagonista receptorů AT1 pro angiotenzin II a neprilysinu s generickým názvem sacubitril-valsartan (dříve LZC696 nebo také angiotenzin receptor blocker and neprilysin inhibitor – ARNI) byl klinicky ověřován pro léčbu hypertenze a srdečního selhání. Mechanizmus účinku je v blokádě receptorů AT1 valsartanem v kombinaci s účinky inhibice rozpadů vazodilatačních natriuretických peptidů, a tím posílení přímé vazodilatace. První klinická studie PARAMOUNT s LCZ696 v léčbě srdečního selhání se zachovalou ejekční frakcí prokázala významné snížení koncentrace NT-pro BNP. Klinická studie PARADIGM-HF u nemocných se sníženou ejekční frakcí a vysokými hodnotami natriuretických peptidů byla předčasně ukončena pro příznivý vliv LCZ696 ve srovnání s enalaprilem. Kardiovaskulární mortalita byla snížena o 20 %, první hospitalizace pro srdeční selhání o 21 %. V současnosti probíhá studie PARAGON-HF u srdečního selhání se zachovalou ejekční frakcí. Podáváme rozbor informací podporujících i zpochybňujících, že ARNI nahradí inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu v léčbě srdečního selhání.

Dual antagonist of AT1 receptors for angiotensin II and neprilysin, with the generic name sacubitril valsartan (formaly LCZ 696 or angiotensin receptor blocker and neprilysin inhibitor – ARNI) was clinically tested in the treatment of hypertension and heart failure. The mechanism of action is in the blockade of AT1 receptors by valsartan in combination with the inhibition of natriuretic peptides degradation, which leads to increased vasodilatation. The first clinical trial PARAMOUNT with LCZ696 in the treatment of heart failure patients with preserved ejection fraction has shown a significant decrease of NT-proBNP concentrations. Clinical trial PARADIGM-HF in patients with decreased ejection fraction and high natriuretic peptides levels was finished prematurely for a positive effect of LCZ696 as compared with enalapril. Cardiovascular mortality decreased by 20% and first hospitalisation for heart failure by 21%. The PARAGON-HF study is testing the effect of these drugs in patients with preserved ejection fraction. We show a summary of information supporting and questioning the suggestion that ARNI could replace ACE inhibitors in the treatment of heart failure.

• Keywords
• sacubitril-valsartan, studie PARADIGM-HF,
• MeSH
• Aminobutyrates administration & dosage   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Atrial Natriuretic Factor pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers MeSH
• Enalapril administration & dosage   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Clinical Trials as Topic MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Humans MeSH
• Heart Failure drug therapy   mortality   MeSH
• Tetrazoles administration & dosage   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Valsartan pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• MeSH
• Angiotensin II Type 2 Receptor Blockers administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Enalapril administration & dosage   MeSH
• Humans MeSH
• Heart Failure * drug therapy   MeSH
• Valsartan administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Newspaper Article MeSH
• Randomized Controlled Trial MeSH
• Comparative Study MeSH