Cíl studie: V reprodukčním období ženy dochází k opakovaným a častým strukturálním a funkčním proměnám endometria. Schopnost regenerace, remodelace a diferenciace je předpokladem receptivity endometria, implantace a vývoje embrya. Důležitým faktorem těchto procesů je vzájemná přeměna mezenchymálního a epiteliálního fenotypu endometriálních buněk – epiteliálně- -mezenchymální transice (EMT = epitelial-mesenchymal transition) a mezenchymálně-epiteliální transice (MET = mesenchymal-epithelial transition). Cílem práce je prezentovat současné poznatky o vzájemné přeměně epiteliálních a mezenchymální buněk děložní sliznice a jejich možném vlivu na poruchy plodnosti. Typ studie: Přehledová práce. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika Lékařské fakulty Masarykovy univerzity a FN Brno; Porodnicko-gynekologická klinika FN a LF UP Olomouc. Metodika: Literární rešerše databáze PubMed publikované do února 2019 s termíny zaměřenými na „endometrial receptivity“, „embryo implantation“, „endometrial regeneration“, „mesenchymal–epithelial transition/transformation“. Výsledky: Bylo prokázáno, že stromální buňky se podílejí na regeneraci nejen stromatu, ale také epitelu endometria. V průběhu decidualizace působením ovariálních steroidů a dalších faktorů probíhá MET, fibroblasty stromatu získávají postupně vlastnosti epiteliálních buněk – morfologicky i funkčně (sekreční endoplazmatické retikulum, pevné intercelulární spoje). V průběhu implantace embrya vlivem interakce trofoblastu s decidualizovaným endometriem dochází k přeměně epiteliálních buněk na mezenchymální (EMT), které jsou schopny migrace a regulace pronikajícího trofoblastu. Závěr: Vzájemná přeměna stromálních a epiteliálních buněk endometria je nezbytná pro fyziologickou funkci děložní sliznice včetně implantace a vývoje embrya.
Objective: During reproductive age of a woman, endometrium undergoes frequent stuctural and functional changes. Abilities of regeneration, remodelation and differentiation are precondition of endometrial receptivity and implantation and development of an embryo. These processes are conditioned by mutual transformation between mesenchymal and epithelial fenotype of endometrial cells: epithelial-mesenchymal transition (EMT) and mesenchymal-epithelial transition (MET). The aim of this study is to present contemporary knowledge of transformation between epithelial and mesenchymal endometrial cells and its influence on human fertility. Design: Review article. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Masaryk university and University Hospital Brno; Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital Faculty of Medicine, Palacky University, Olomouc. Methods: PubMed was searched for articles in English indexed until February 2019 with terms of „endometrial receptivity“, „embryo implantation“, „endometrial regeneration“, „mesenchymal-epithelial transition/ transformation“. Results: It has been proved, that mesenchymal stromal cells participate on regeneration of not only the endometrial stroma, but also of the epithelium. During endometrial decidualisation under influence of ovarian steroids, the MET is under way. Stromal fibroblasts gain the morfological and functional properties of epithelial cells. During implantaion of an embryo, the trofoblast interacts with decidualised endometrium. Epithelial cells transform into mesenchymal (EMT), which mediate the growth of trofoblast. Conclusion: Mutual transformation between stromal and epithelial cells in essential for normal function of endometrium and implantation and development of an embryo.
- Klíčová slova
- mezenchymálněepiteliální transformace buněk, receptivita endometria, regenerace endometria,
- MeSH
- endometrium * fyziologie MeSH
- implantace embrya MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Cíl studie: Stavba a správná funkce endometria je nezbytná pro implantaci embrya, vývoj těhotenství a porod. Je výsledkem působení mnoha činitelů – anatomické a histologické stavby, hormonálních vlivů, signálních drah na molekulárně genetické úrovni. Málo známým faktorem je přítomnost mikroorganismů na povrchu endometria. Tradičně byla děložní dutina považována na sterilní prostředí, nové poznatky tento pohled zásadně mění. Cílem práce je prezentovat současné poznatky o mikrobiomu endometria a jeho významu pro implantaci a vývoj embrya. Typ studie: Přehledová práce. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika Lékařské fakulty Masarykovy univerzity a FN Brno; Porodnicko-gynekologická klinika FN a LF UP Olomouc. Metodika: Literární rešerše databáze PubMed publikované do června 2018 s termíny zaměřenými na „uterine microbiome analysis“ a „endometrial receptivity“. Výsledky: Zásadní informace o kolonizaci endometria bakteriemi přinesly nové diagnostické metody jejich průkazu pomocí analýzy rib ozomální RNA v podjednotce 16S, které jsou schopny prokázat přítomnost a přesně identifikovat bakterie klasickými kultivačními metodami neprokazatelné. Předpokládá se, že mikrobiom endometria moduluje funkci endometriálních buněk a lokálního imunitního systému, svou přítomností a produkcí obranných látek brání rozvoji patogenních mikroorganismů. Závěr: Mikrobiom endometria a jeho aktivita je zatím málo známým faktorem receptivity endometria.
Objective: Structure and correct function of endometrium is necessary for embryo implantation, pregnancy development and childbirth. It is a result of many factors – anatomical and histological structure, hormonal effects and signalling pathways at the molecular genetic level. A little known phenomenon is the presence of microorganisms on the endometrium. Traditionally, the uterine cavity was considered sterile, but new findings have been changing this view fundamentally. The aim of this work is to present new findings on endometrial microbiome and its importance for embryo implantation and development. Design: Review article. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Masaryk University and University Hospital Brno; Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital Faculty of Medicine, Palacky University Olomouc. Methods: PubMed was searched for articles in English indexed until 30th June 2018 with terms of „uterine microbiome analysis“ and „endometrial receptivity“. Results: The vital information on bacterial colonization of endometrium brought new diagnostic methods for their detection based on ribosomal RNA analysis in 16S subunit, which are capable of detection and exact identification of bacteria that cannot be detected by classical cultivation methods. The endometrial microbiome is assumed to modulate the function of endometrial cells and local immunity system, it prevents growth of pathogenic microorganisms by its presence and production of protective substances. Conclusion: Endometrial microbiome seems to be important factor of endometrial receptivity.
- MeSH
- buněčná imunita MeSH
- cervikální hlen * MeSH
- endometrium * fyziologie mikrobiologie MeSH
- implantace embrya MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- endometrium diagnostické zobrazování fyziologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Východiska: Nejčastější pánevní gynekologickou malignitou je endometriální karcinom, kterému obvykle předchází hyperplazie děložní sliznice. Hypoteticky estrogeny inhibují především apoptotické proteiny, zatímco progestiny inhibují silněji anti-apoptotické proteiny než apoptotické. Pod vlivem neoponovaných estrogenů převáží anti-apoptotické faktory, je stimulována endometriální proliferace, která je spojena s vyšším rizikem mutací a atypických změn vyúsťujících v rozvoj endometriálního karcinomu. Apoptóza jeden z nejdůležitějších a nezbytných mechanismů udržujících tkáňovou homeostázu. Apoptóza v endometriu kromě jiného zahrnuje tři skupiny proteinů rodiny Bcl-2: anti-apoptotické proteiny (např. Bcl-2, Bcl-xl), pro-apoptotické proteiny se třemi (např. Bax, Bak) nebo jednou Bcl-2 homologní (BH) doménou (např. Bad, Bid). Tzv. “BH3-only” proteiny, Bad a Bid spouštějí apoptotickou kaskádu oligomerizací proteinů Bak a Bax, které permeabilizují zevní mitochondriální membránu. Na rozdíl od Bidu, který je přímým spouštěčem apoptózy, Bad spouští apoptózu nepřímo. Bad vazbou na anti-apoptotické proteiny rodiny Bcl-2 snižuje práh, při kterém je apoptóza indukována. Jejich vzájemné protichůdné působení nebo synergismus v lidském endometriu však zatím nebyly popsány. Soubor a metoda: U 75 pacientek byly stanoveny hodnoty Bid a Bad pomocí SDS-PAGE a Western blotu se specifickými protilátkami s cílem analyzovat množství Bid a Bad v normálním (NE), hyperplastickém (HE) a kancerózním endometriu (CE). Výsledky: Hladina proteinu Bid v kancerózním endometriu dosahovala pouze 47 % hladiny pozorované v NE a 50 % hodnot v HE. Naopak hladina Bad proteinu v hyperplastickém endometriu dosahovala pouze 40 % hladiny detekované v NE, resp. 36 % hodnot v CE. Závěr: Trendy exprese proteinů Bid a Bad jsou zjevně opačné v HE a CE. Předpokládáme, že buňky hyperplastického endometria si uchovávají dostatečný apoptotický program. Naopak kancerózní buňky vykazují sníženou hladinu přímého apoptotického spouštěče Bid a porušenou apoptózu a endometrium postižené adenokarcinomem jeví snahu zachránit defektní apoptotický program alespoň nepřímo, snížením apoptotického prahu cestou vyšších hladin Bad, který vyvazuje anti-apoptotický protein Bcl-2.
Background: The most frequent pelvic gynaecological malignancy is endometrial cancer, who is commonly proceeded by endometrial hyperplasia. Hypothetically, estrogens inhibit predominantly apoptotic proteins, whilst progestins inhibit more strongly anti-apoptotic proteins than apoptotic ones. Under the influence of unopposed estrogenes, anti-apoptotic factors overbalance, endometrial proliferation is stimulated which is associated with higher risk of mutations and atypical changes resulting in development of endometrial cancer. Apoptosis is one of the most important and necessary mechanism maintaining tissue homeostasis. Endometrial apoptosis involves among others three groups of proteins of the Bcl-2 family: anti-apoptotic proteins (e. g. Bcl-2, Bcl-xL), pro-apoptotic proteins with three (e. g. Bax, Bak) or one (e. g. Bad, Bid) Bcl-2 homologous (BH) domains. So-called BH3-only proteins, Bad and Bid trigger the apoptotic cascade with the oligomerization of Bak and Bax protein, which permeabilize the outer mitochondrial membrane. Unlike Bid, which is the direct apoptotic trigger, Bad triggers apoptosis indirectly. Bad lowers the threshold at which apoptosis is induced, by binding anti-apoptotic Bcl-2 family proteins. However, their mutual counterbalance or synergism in the human endometrium have not been reported yet. Patients and Method: In total of 75 patients, the levels of Bid and Bad were assessed using SDS-PAGE and Western blotting with specific antibodies, with the aim to analyse amount of Bid and Bad proteins in normal (NE), hyperplastic (HE) and cancerous (CE) endometrium. Results: Bid level in CE reached only 47 % and 50 % of this observed in NE and HE. Conversely, Bad level in HE reached only 40 % and 36 % of this observed in NE and CE, respectively. Conclusion: Trends of Bid and Bad protein levels are obviously opposite in HE and CE. We suggest that cells in HE maintain sufficient apoptotic program. On the contrary, cancerous cells (CE) show decreased level of direct apoptotic trigger protein Bid and impaired apoptosis and endometrium affected with adenocarcinoma make efforts to save the disrupted apoptosis program at least indirectly, by lower apoptotic threshold via higher Bad levels sequestrating anti-apoptotic protein Bcl-2.
- MeSH
- apoptóza * fyziologie genetika MeSH
- časové faktory MeSH
- dospělí MeSH
- endometrium fyziologie metabolismus MeSH
- hyperplazie endometria * genetika patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny fyziologie genetika metabolismus MeSH
- nádory endometria * genetika patologie MeSH
- odběr biologického vzorku MeSH
- protein Bad genetika metabolismus MeSH
- protein Bid genetika metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- western blotting metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
[Recurrent implantation failure and thrombophilia]
Cíl práce: Přinést ucelený přehled dostupných poznatků o významu trombofilních mutací u pacientek s opakovaným selháním implantace a shrnout možnosti terapie. Typ studie: Přehledová studie. Název a sídlo pracoviště: Porodnicko-gynekologická klinika FN, Olomouc. Metodika: Analýza literárních zdrojů a databází Ovid, Medline. Závěr: Selhání implantace v rámci asistované reprodukce je dáváno do souvislosti se zhoršenou receptivitou endometria. U žen s normální anatomií mohou mít vliv na uhnízdění embryí hormonální změny jako následek stimulace, imunologické vlivy nebo trombofilní mutace. Pacientky s opakovaným selháním implantace embrya by měly být testovány na přítomnost trombofilních mutací. Individuálně by následně měla být pečlivě zvážena aplikace nízkomolekulárního heparinu. Podle dostupných dat má význam nasazení léčby jen u pacientek s prokázanou získanou nebo vrozenou trombofilní poruchou.
Objective: Bring a comprehensive overview of the available knowledge about the importance of thrombophilic mutations in patients with recurrent implantation failure and summary of therapeutic options. Design: Overview study. Setting: Department of Obstetric and Gynecology, University Hospital Olomouc. Methods: Analysis of literary sources and databases Ovid, Medline. Conclusion: Failure of implantation in the context of assisted reproduction is associated with impaired endometrial receptivity. In women with normal anatomy may affect the implantation of embryos during stimulation hormonal changes, immunological factors or thrombophilic mutations. Recurrent implantation failure patients should be tested for the presence of thrombophilic mutations. Subsequently, these patients should be individually consulted and low molecular weight heparin should be used only in indicated cases. According to the available data treatment is recommended only in patients with known acquired or inherited thrombophilic disorder.
- MeSH
- endometrium fyziologie MeSH
- fertilizace in vitro MeSH
- fertilizace fyziologie MeSH
- heparin nízkomolekulární terapeutické užití MeSH
- implantace embrya fyziologie MeSH
- integriny fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- muciny fyziologie MeSH
- přenos embrya * MeSH
- terapie neúspěšná * MeSH
- trofoblasty fyziologie MeSH
- trombofilie * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- ženská infertilita etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cíl studie: Vyhledat markery nedostatečné kvality endometria. Typ studie: Literární přehled. Pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN Praha. Výsledky: Předkládáme přehled faktorů ovlivňujících receptivitu endometria. Data ukazují na význam exprese genů ze skupiny homeobox, zejména HOX10 a HOX 11, které zajišťují proces implantace svojí interakcí s estrogenními a progesteronovými receptory cestou stimulačních proteinů v luteální fázi. Optimální stav sliznice děložní v proliferační fázi je dán přiměřenou sekrecí osteoponinu, kadherinu, selektinu, apolipoproteinu D, mucinu a přiměřenou aktivitou makrofágů. Závěr: Receptivita endometria je ovlivněna expresí genů v endometriu současně s aktivitou makrofágů v nitroděložním prostředí.
Objective: To investigate the predictive factors of insufficient endometrial quality. Design: Review. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, General Faculty Hospital Prague, 1st Faculty of Medicine, Charles University. Results: This is the review on predictive factors of endometrial receptivity. There is a collected data on homeobox genes family, especially HOX 10 and HOX 11 members, that ensure implantation process by means of their interaction with estrogen and progesterone receptors via stimulatory proteins in the luminal epithelium in different periods of luteal phase. Moreover, the article describes appropriate secretion of osteoponin, cadherin, selectin, apopoliprotein D, mucin and balanced macrophage activity in endometrial epithelium in the proliferative phase of the menstrual cycle provide optimal conditions for implantation. Conclusion: Endometrial genes expressions along with the intrauterine environment macrophages activity maintain the tiny mechanism of endometrial receptivity. Keywords: implantation failure, endometrial receptivity, gene expression, osteoponin, integrin β3, apolipoprotein D, cadherins, selectins, HOX genes
- MeSH
- aktivace makrofágů fyziologie MeSH
- apolipoproteiny D sekrece MeSH
- biologické markery * MeSH
- down regulace fyziologie MeSH
- endometrium * fyziologie MeSH
- epitelové buňky fyziologie MeSH
- homeodoménové proteiny * fyziologie genetika metabolismus MeSH
- implantace embrya * fyziologie MeSH
- kadheriny fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- makrofágy fyziologie MeSH
- regulace genové exprese * fyziologie MeSH
- selektiny fyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- alfa receptor estrogenů metabolismus MeSH
- beta receptor estrogenů metabolismus MeSH
- endometrióza metabolismus patofyziologie MeSH
- endometrium fyziologie metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- receptory pro estrogeny metabolismus MeSH
- receptory spřažené s G-proteiny metabolismus MeSH
- transkripční faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- endometrium fyziologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- progestiny chemie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Ultrazvuk v managementu infertility je dnes rutinní praxí, mající za cíl nejen monitorovat spontánní a stimulovaný cyklus, diagnostikovat ovulaci, hodnotit celkovou ovariální rezervu, ale i příčiny sterility dané některou z pánevních patologií. Pro některé diagnózy týkající se ženské sterility, jako jsou např. syndrom polycystických ovarií (PCO), endometriální polypy, kongenitální uterinní abnormality, závažné postižení vejcovodů (hydrosalpinx) nebo traumatická amenorea (Ashermannův syndrom), zůstává ultrazvukové vyšetření zásadní metodou. Bez ultrazvukem kontrolované aspirace folikulů si již dnes nejde představit mimotělní oplodnění, stejně tak embryotransfer prováděný pod UZ kontrolou zvyšuje šance pro úspěšnou implantaci embrya.
The use of ultrasound in infertility management is now a routine practice, which aims to not only monitor the stimulated cycle, diagnose ovulation, assess overall ovarian reserve, but also causes of sterility existing in some pelvic pathologies. For some diagnoses regarding female sterility, such as polycystic ovaries syndrome (PCO), endometrial polyps, uterus congenital abnormalities, acute or chronic oviduct diseases or traumatic amenorrhea (Ashermann's syndrome) ultrasound examination remains a fundamental method. Also, the collection of oocytes and embryo transfer carried out under ultrasound control optimize conditions of IVF treatment and subsequently increase the chances for successful embryo implantation and following pregnancy.
- Klíčová slova
- Femibion,
- MeSH
- asistovaná reprodukce klasifikace využití MeSH
- diagnostické techniky porodnicko-gynekologické klasifikace využití MeSH
- dospělí MeSH
- endometrióza diagnóza ultrasonografie MeSH
- endometrium fyziologie patologie ultrasonografie MeSH
- hysterosalpingografie metody využití MeSH
- lidé MeSH
- myometrium fyziologie patologie ultrasonografie MeSH
- syndrom polycystických ovarií diagnóza ultrasonografie MeSH
- těhotenství fyziologie MeSH
- ultrasonografie metody využití MeSH
- vejcovody fyziologie patologie ultrasonografie MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza ultrasonografie MeSH
- ženská infertilita diagnóza etiologie ultrasonografie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství fyziologie MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cíl studie: Stanovit vzorec exprese mRNA matrix metaloproteinázy –26 (MMP-26) a estrogenového receptoru alfa (ER alfa) v normální, hyperplastické, premaligní a maligní endometriální tkáni. Typ studie: Experimentální studie. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika, LF UP a FN Olomouc, Česká republika, Gynekologicko-porodnická klinika, Univerzitní nemocnice v Lundu, Švédsko, Oddělení výzkumu arteriosklerózy, Výzkumný ústav krále Gustava V, Nemocnice Karolinska, Stockholm, Švédsko. Metodika: Studovali jsme MMP-26 mRNA a ER alfa v 36 vzorcích normální, 7 vzorcích hyperplastické, 6 premaligní a 19 vzorcích maligní endometriální tkáně. Na základě histologického vyšetření byly vzorky klasifikovány jako časná, střední a pozdní proliferace, časná, střední a pozdní sekrece a menstruální fáze. Hyperplastické vzorky byly klasifikovány jako prostá nebo komplexní hyperplazie. Premaligní vzorky byly reprezentovány komplexní atypickou hyperplazií. Maligní vzorky byly histologicky klasifikovány jako dobře, středně a špatně diferencované. Vzorky byly analyzovány pomocí in situ hybridizace a real time PCR. ER alfa byl lokalizován pomocí imunohistochemie. Výsledky: Epiteliální exprese MMP-26 mRNA byla nejvyšší v časné sekretorické fázi a v endometriální hyperplazii. Hladiny exprese byly nízké v pozdně sekretorické a menstruální fázi cyklu a v maligní tkáni klesaly postupně s dediferenciací. Expresní vzorec MMP-26 mRNA v normální, hyperplastické, premaligní a maligní tkáni silně korespondoval s expresí ER alfa. Závěr: Ko-exprese MMP-26 mRNA a ER alfa v normální a patologické endometriální tkáni může znamenat, že gen pro MMP-26 je regulován estrogenem.
Objective: To examine the expression pattern of matrix metalloproteinase-26 (MMP-26) mRNAand estrogen receptor-alpha (ER alpha) in normal, hyperplastic, premalignant and malignant endometrial tissue. Design: Experimental study. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology of the Palacky University Medical School and University Hospital, Olomouc, Czech Republic, Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital, Lund, Sweden, Atherosclerosis Research Unit, King Gustav V Research Institute, Karolinska Hospital, Stockholm, Sweden. Methods: We studied MMP-26 mRNA and ER alpha in 36 normal, 7 hyperplastic, 6 premalignant and 19 malignant endometrial samples. Based on histological examination, all normal specimens were classified acccording to an ideal 28 day menstrual cycle as early, mid, and late proliferative phase, early, mid and late secretory phase and menstrual phase. Samples with hyperplasia were classified as simple or complex. Premalignant samples were represented by complex hyperplasia with atypia. Malignant samples were histologically classified as well, intermediately and poorly differentiated, respectively. Specimens were analyzed using in situ hybridization and real time PCR. ER alpha was localized by immunohistochemistry. Results: Epithelial MMP-26mRNA expression was highest in the early secretory phase and in endometrial hyperplasia. Expression levels were low in the late secretory and menstrual phase and in malignant samples decreased gradually with dedifferentiation. Expression pattern of MMP-26 mRNA in normal, hyperplastic, premalignant and malignant endometrial tissue strongly co-variated with that of ER alpha. Conclusion: Co-expression of MMP-26 and ER alpha in normal and pathological endometrial tissue suggests possible regulation of MMP-26 gene by estrogen.
