Diabetická nefropatie je nejčastější příčinou chronického selhání ledvin vyžadujícího náhradu funkce ledvin. Inhibice systému renin-angiotenzin antagonisty angiotenzinu u diabetiků 2. typu zpomaluje, ale nezastavuje progresi chronické renální insuficience. Sekvenční blokáda systému renin-angiotenzin (antagonisty angiotenzinu a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo antagonisty angiotenzinu a inhibitory reninu) není účinnější než monoterapie antagonisty angiotenzinu a je spojena s vyšším výskytem hyperkalémie a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. V současné době jsou v klinických studiích testovány léky ovlivňující mj. renální hemodynamiku (blokátory receptorů pro endotelin), zánět (inhibitory CCR2, který je jedním z chemokinových receptorů, v tomto případě jde o receptor pro chemokin nazývaný MCP-I, neboli monocyte chemoattractant peptide-1) a glomerulosklerózu a intersticiální fibrózu (monoklonální protilátky proti TGFβ). K výraznému zlepšení renální i kardiovaskulární prognózy pacientů s diabetickou nefropatií v budoucnu pravděpodobně povede kombinace více terapeutických postupů ovlivňujících různé patogenetické mechanismy progrese renální insuficience.
Diabetic nephropathy is the commonest cause of dialysis-dependent chronic renal failure Inhibition of the renin-angiotensin system by angiotensin antagonists in type 2 diabetes slows down, but does not stop the progression of chronic renal failure. Sequential blockade of the renin-angiotensin system (with angiotensin antagonists and inhibitors of angiotensin converting enzyme, or with angiotensin antagonists and renin inhibitors) is not more effective compared to monotherapy with angiotensin antagonists and is associated with higher occurrence of hyperkalemia and increased cardiovascular risk. Currently new drugs with the potential impact on renal haemodynamics (endothelin antagonists), inflammation (CCR2 inhibitors) and glomerulosclerosis and interstitial fibrosis (anti-TGFbeta antibodies) are tested in clinical studies. Combination of multiple interventions targeting different pathogenic pathways may more effectively block the mechanisms of progression of chronic renal failure in diabetic nephropathy.
- Klíčová slova
- studie IDNT, studie RENAAL, avosentan, studie ASCEND, bardoxolon, MCP-1,
- MeSH
- albuminurie farmakoterapie komplikace MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- atrasentan MeSH
- bifenylové sloučeniny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronické selhání ledvin * farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * komplikace MeSH
- diabetické nefropatie * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- endotelin-1 antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- endoteliny antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- irbesartan MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kyselina olenalová analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres účinky léků MeSH
- proteinurie farmakoterapie komplikace MeSH
- pyridiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptor endotelinu A fyziologie MeSH
- receptor endotelinu B fyziologie MeSH
- receptory CCR2 terapeutické užití MeSH
- renin-angiotensin systém fyziologie MeSH
- tetrazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The aim of our study was to investigate mechanism of action of endothelins 1, 2 and 3 on spontaneous activity, tone and intraluminal pressure of human ureter. Both longitudinal tension and intraluminal pressure were recorded from the isolated segments of proximal human ureter. Endothelins 1, 2 and 3 (5.35x10-11 M - 5.05x10-8 M) produced concentration-dependent tonic contraction and sustained increase in intraluminal pressure of isolated preparations of human ureter. Endothelins 1 and 3 produced also concentration-dependent inhibition of spontaneous, phasic contractions of the isolated preparations. Selective antagonist of ETA receptors BQ123 and selective antagonist of ETB receptors BQ788 produced significant inhibition of endothelin-1-induced tonic contraction (pA2=8.80 and 6.55, respectively) and increase in intraluminal pressure (pA2=8.68 and 7.02, respectively), while they did not affect endothelin-1- induced inhibition of spontaneous activity. Endothelin 1 produces increase in tone and intraluminal pressure of isolated human ureter acting on both ETA and ETB receptors, the first one being functionally more important. Only endothelins 1 and 3 inhibit spontaneous, phasic activity of human ureter, but this effect was not blocked by selective antagonists of ETA and ETB receptors.
- MeSH
- endotelin-1 farmakologie fyziologie MeSH
- endotelin-2 farmakologie fyziologie MeSH
- endotelin-3 farmakologie fyziologie MeSH
- endoteliny farmakologie fyziologie MeSH
- hladké svalstvo fyziologie účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- receptory endotelinů antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- senioři MeSH
- svalová kontrakce fyziologie účinky léků MeSH
- ureter fyziologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Převodní systém srdce je důležitý pro tvorbu a synchronizaci srdeční činnosti. Počínaje Tawarou, Einthovenem a dalšími průkopníky bylo během posledních 100 let nasbíráno množství informací o histologických, morfologických a fyziologických charakteristikách specializovaných srdečních tkání. V posledních deseti letech bylo značné úsilí vynaloženo na pochopení buněčných a molekulárních mechanizmů řídících vývoj převodního systému srdce. Během tohoto období vznikly určité kontroverze o povaze mechanizmů signalizace působících na vznik a diferenciaci převodního systému, zvláště u savců. V tomto přehledném článku se pokusíme shrnout současný stav znalostí v této oblasti a poukázat na některé zbývající otázky.
The cardiac conducting system is vital for generating and synchronizing the heartbeat. Beginning with Tawara, Einthoven and other pioneering workers, a wealth of information has been collected over the last 100 years on the histologic, morphologic and physiologic characteristics of specialized cardiac tissues. However, in the last ten years considerable effort has been put into understanding the cellular and molecular mechanisms governing its development. During this latter period, controversies have also arisen as to the nature of the signaling mechanisms involved in induction and patterning of the conducting system, particularly with respect to the pathways functioning in mammals. In this review, we will try to summarize the current state of knowledge in this field and point out some of the remaining questions.
- MeSH
- embryonální vývoj fyziologie MeSH
- endoteliny fyziologie genetika MeSH
- farmakologické účinky - molekulární mechanismy MeSH
- financování vládou MeSH
- myši fyziologie genetika růst a vývoj MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- převodní systém srdeční fyziologie MeSH
- Purkyňova vlákna fyziologie MeSH
- savci fyziologie genetika růst a vývoj MeSH
- srdce fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši fyziologie genetika růst a vývoj MeSH
- zvířata MeSH
Cílená léčba představuje nový přístup k léčbě nádorových onemocnění. V současné době je v preklinickém a klinickém zkoušení větší počet látek. Zvláštní pozornost je věnována inhibitorům transdukční kaskády, inhibitorům angiogeneze a induktorům apoptózy. V tomto přehledu jsou uvedeny látky používané již k léčbě hematologických malignit i solidních nádorů a perspektivní přípravky, které jsou předmětem klinického zkoušení.
- MeSH
- buněčná diferenciace účinky léků MeSH
- endoteliny fyziologie MeSH
- farmakoterapie trendy využití MeSH
- financování organizované MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- inhibitory angiogeneze MeSH
- inhibitory apoptózy fyziologie MeSH
- inhibitory proteinkinas MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- lékařská onkologie metody MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- signální transdukce fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- bosentan MeSH
- endoteliny fyziologie MeSH
- hadí jedy chemie MeSH
- lidé MeSH
- plicní hypertenze farmakoterapie MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- receptory endotelinů agonisté antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- vazokonstriktory farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- sarafotoxin,
- MeSH
- centrální nervový systém účinky léků MeSH
- endokrinní systém účinky léků MeSH
- endoteliny biosyntéza fyziologie MeSH
- kardiovaskulární systém účinky léků MeSH
- ledviny účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- Viperidae MeSH
- zmijí jedy farmakologie chemie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
