BACKGROUND: Treprostinil, a prostacyclin analogue, is effective for the treatment of pulmonary arterial hypertension. However, information is scarce regarding treprostinil for treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). The aim of this study was to examine the efficacy and safety of subcutaneous treprostinil in this setting. METHODS: In this 24-week, randomised, double-blind controlled trial, we enrolled patients with CTEPH, classified as non-operable, or with persistent or recurrent pulmonary hypertension after pulmonary endarterectomy, in six European expert centres in Austria, Czech Republic, Germany, and Poland. Patients in WHO functional class III or IV with a 6-min walk distance of 150-400 m were randomly assigned at a 1:1 allocation ratio to continuous high-dose subcutaneous treprostinil (target dose around 30 ng/kg per min at week 12) or low-dose subcutaneous treprostinil (target dose around 3 ng/kg per min at week 12). The primary endpoint was the change from baseline in 6-min walk distance at week 24. All patients who received at least one dose of the study drug were included in the intention-to-treat efficacy and safety analyses based on assessment of adverse events. The trial was registered at ClinicalTrialsRegister.eu EudraCT number 2008-006441-10 and ClinicalTrials.gov, number NCT01416636. FINDINGS: From March 9, 2009, to June 9, 2016, 105 patients were enrolled with 53 (50%) patients randomly assigned to high-dose and 52 (50%) patients to low-dose subcutaneous treprostinil. At week 24, marginal mean 6-min walk distance improved by 44·98 m (95% CI 27·52 to 62·45) in the high-dose group, and by 4·29 m (95% CI -13·34 to 21·92) in the low-dose group (treatment effect 40·69 m, 95% CI 15·86 to 65·53, p=0·0016). 12 serious adverse events were reported in ten (19%) of 52 patients from the low-dose group and 16 serious adverse events were reported in nine (17%) of 53 patients from the high-dose group. The most common treatment-related adverse events in both groups were infusion site pain and other infusion site reactions. INTERPRETATION: Treatment with subcutaneous treprostinil was safe, and improved exercise capacity in patients with severe CTEPH. Subcutaneous treprostinil provides a parenteral treatment option for patients of WHO functional class III or IV and those who do not tolerate other therapies or need combination treatment. FUNDING: SciPharm Sàrl.
- MeSH
- antihypertenziva aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- epoprostenol aplikace a dávkování škodlivé účinky analogy a deriváty MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody MeSH
- plicní embolie komplikace MeSH
- plicní hypertenze * diagnóza farmakoterapie etiologie patofyziologie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- test chůzí metody MeSH
- tolerance zátěže účinky léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- epoprostenol aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- plicní hypertenze * diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- předoperační péče metody MeSH
- předoperační vyšetření metody MeSH
- premedikace anestezie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- operabilita,
- MeSH
- dítě * MeSH
- Eisenmengerův syndrom MeSH
- epoprostenol aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- klinické rozhodování MeSH
- lidé MeSH
- plicní arteriální hypertenze komplikace MeSH
- plicní hypertenze * diagnóza farmakoterapie klasifikace komplikace terapie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- vrozené srdeční vady komplikace MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- selexipag,
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- antihypertenziva MeSH
- epoprostenol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- familiární plicní arteriální hypertenze * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Epoprostenol je nejdéle používaný specifický vazodilač- ní lék používaný k léčbě plicní arteriální hypertenze. Zásadními nevýhodami epoprostenolu jsou jeho extrémně krátký biologický poločas (minuty) a chemická a teplotní nestabilita. Proto je nutné epoprostenol podávat kontinuálně trvalým žilním katetrem a připravený roztok po celou dobu podávání chladit. U epoprostenolu AS byl glycin nahrazen argininem a mannitol sacharózou, tento roztok je výrazně stabilnější a jeho účinnost a bezpečnost byly ověřeny v klinických studiích.
Epoprostenol has the longest tradition of use as specific vasodilator drug in the treatment of pulmonary arterial hypertension. Basic drawbacks of epoprostenol include its extremely short biological half-life (several minutes) and chemical and thermal instability. This necessitates its continual administration with permanent venous catheter while the solution must be cooled during the entire administration process. In the molecule of epoprostenol AS, glycine has been replaced with arginine and mannitol with sucrose so the solution is much more stable, and efficacy and safety of the drug have been verified in clinical studies.
- Klíčová slova
- studie EPITOME-2, studie EPITOME-1,
- MeSH
- epoprostenol * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- plicní hypertenze * farmakoterapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- stabilita léku MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- epoprostenol * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- infuzní pumpy škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- plicní hypertenze * farmakoterapie MeSH
- skladování léků normy MeSH
- stabilita léku MeSH
- způsoby aplikace léků * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze IV MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Plicní hypertenze je syndrom charakterizovaný zvýšením tlaku v plicnici. Plicní arteriální hypertenze (PAH) je onemocnění malých plicních cév vedoucí k prekapilární plicní hypertenzi a posléze k pravostrannému srdečnímu selhání. V její léčbě dominuje farmakoterapie. Arbitrárně lze léčbu PAH vedle režimových opatření rozdělit na terapii podpůrnou (léčba srdečního selhání, antikoagulační léčba), specifickou (blokátory kalciových kanálů, prostanoidy, antagonisté endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy 5, perspektivně také stimulátor solubilní guanylátcyklázy riociguat a pravděpodobně agonista prostacyklinového receptoru selexipag) a na léčbu nefarmakologickou (balonková atriální septostomie, transplantace plic). Pouze nemocní s pozitivním testem akutní vazoreaktivity jsou indikováni k léčbě vysokými dávkami blokátorů kalciových kanálů. V případě negativního testu je vedle chronické antikoagulační léčby indikována specifická vazodilatační farmakoterapie podávaná samostatně nebo jako kombinační léčba. Při jejím vyčerpání padá v úvahu léčba nefarmakologická. V současné době se v oblasti testování nových léčiv pro nemocné s PAH klade velký důraz na doklad ovlivnění prognózy pacientů. Je proto snaha soustředit i v případě tohoto vzácného onemocnění relativně vysoký počet pacientů v dlouhodobých studiích, jejichž cílem není pouze průkaz ovlivnění zátěžové kapacity, hemodynamiky a funkční třídy, ale i průkaz morbidity a mortality nemocných. V počátku svého klinického vývoje zaměřeného na léčbu nemocných s PAH se v současné době nacházejí inhibitory Rho-kinázy, látky ovlivňující endoteliální NO syntázu, apelin, některé monoklonální protilátky již používané v cílené biologické léčbě, blokátory epidermálního růstového faktoru a léčba pomocí kmenových buněk.
Pulmonary hypertension is a syndrome characterised by increased pressure in the pulmonary artery. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease of the small pulmonary arteries leading to precapillary pulmonary hypertension, and subsequently to right heart failure. Its treatment is dominated by pharmacotherapy. The treatment of PAH con be arbitrarily divided in addition to routine measures into supportive therapy (treatment of heart failure, anticoagulation therapy), specific (calcium channel blockers, prostanoids, endothelin receptor antagonists, phosphodiesterases, also prospectively stimulator of soluble guonylate cyclase riociguat and probably the agonist of the prostacyclin receptor selexipag) and non-pharmacological treatment (balloon atrial septostomy, lung transplantation). Only patients with a positive test for acute vasoreactivity are indicated for the treatment of high doses of calcium channel blockers. In the case of a negative test results, specific vasodilator pharmacotherapy administered alone or as combination therapy is indicated in addition to chronic anticoagulation treatment. When this option is used up, non-pharmacological treatment should be taken into account. Currently in testing new drugs for patients with PAH, great emphasis is placed on evidence affecting the prognosis of patients. It is therefore an effort to concentrate and in the case of this rare disease a relatively high number of patients in long-term trials, aimed not only at demonstrating the influence of exercise capacity, and haemodynamic functional class, but also at the detection of morbidity and mortality. Early clinical development aimed at treating patients with PAH currently includes Rho-kinase inhibitors, substances affecting endothelial NO synthase, apelin, some monoclonal antibodies have use in targeted biological treatment blockers epidermal growth factor and stem cell therapy.
- MeSH
- antihypertenziva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- epoprostenol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- plíce patologie účinky léků MeSH
- plicní hypertenze * diagnóza farmakoterapie MeSH
- transplantace plic MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Plicní arteriální hypertenze (PAH) je onemocnění periferních píleních cév. Bez moderní farmakoterapie vede PAH k progredující prekapilární plicní hypertenzi (PH) vedoucí k dilataci, dysfunkci pravé komory srdeční a jejímu selhání. PAH vzniká bud z neznámé příčiny, nebo je asociována se známou vyvolávající příčinou (systémová onemocnění pojiva, jaterní onemocnění, vrozené zkratové srdeční vady, HIV infekce abúzus některých anorektik). Léčba PAH pomocí prostanoidů, antagonistů receptorů pro endotelin a inhibitorů fosfodiesterázy 5 výrazně ovlivňuje nejen symptomy, ale také prognózu nemocných.
- Klíčová slova
- antagonisté receptorů pro endotelin,
- MeSH
- epoprostenol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- plicní arteriální hypertenze MeSH
- plicní hypertenze * diagnóza etiologie farmakoterapie komplikace patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- prostaglandiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- receptory endotelinů antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
