Epothilony jsou novou skupinou cytotoxických molekul, původně identifikovaných jako metabolity produkované myxobakterií Sorangium cellulosum. Klinický úspěch paclitaxelu a docetaxelu stimuloval výzkum dalších látek se stejným mechanismem účinku a vedl k objevu tří nových typů přírodních látek netaxanového typu: epothilony A a B z půdní bakterie, discodermolid z mořské houby a eleutherobiny a sarcodictyiny z korálů. Všechny tři skupiny látek stabilizují mikrotubuly a kompetitivně inhibují vazbu paclitaxelu na polymery tubulinu, což svědčí o tom, že jejich vazebné místo je stejné. Epothilony jsou přírodní látky stabilizující mikrotubuly se silnou in vivo a in vitro protinádorovou aktivitou. Proto byly epothilony uvažovány jako potenciální chemoterapeutické léky v důsledku jejich zásahu do cytoskeletu. Nedávné studie na rakovinných buněčných liniích a u lidí s nádorovým onemocněním signalizují jejich vyšší účinnost ve srovnání s taxany. Mechanismus jejich účinku je podobný s taxany, ale jejich chemická struktura je jednodušší a jsou lépe rozpustné ve vodě. Navíc mohou být epothilony připravovány ve velkém množství fermentací bakterií a vykazují rovněž aktivitu proti buněčným liniím a tumorům, které jsou rezistentní vůči mnoha jiným lékům. Kvůli vysoké aktivitě a klinické potřebě léčení rakoviny jsou epothilony cílem mnoha studií. Cílem tohoto článku je přiblížit problematiku epothilonů českému čtenáři.
Epothilones are a new group of cytotoxic molecules, originally identified as metabolites produced by the myxobacterium Sorangium cellulosum. Clinical success of paclitaxel and docetaxel stimulated the research of further substances with the same mechanism of effects and resulted in discovering three new types of natural substances of non-taxane type: Epothilones A and B from a soil bacterium, discodermolide from a sponge and eleutherobines and sarcodictyines from corals. All the three groups of substances stabilize microtubules and competitively inhibit the bond of paclitaxel to polymers of tubulin, which suggests that their binding sites are the same. Epothilones are natural substances stabilizing microtubules with strong in vivo and in vitro anti-cancer activity. Thus, epothilones were considered as potential chemotherapeutic drugs due to their intervention into the cytoskeleton. Recent studies in cancer cell lines and in humans with cancer diseases indicate their higher efficacy compared with taxanes. The mechanism of their effects is similar to that of taxanes, but their chemical structure is simpler and their solubility in water is higher. In addition, epothilones may be prepared in large amounts by the fermentation of bacteria and they also exert activities against cell lines and tumours, which are resistant to many other drugs. Due to their high activity and to clinical requirements for the treatment of cancer, epothilones are targets of many studies. The purpose of the present article is to familiarize Czech readers with problems of epothilones.
