• Klíčová slova
• TAGRISSO /osimertinib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dospělí MeSH
• epidermální růstový faktor genetika   účinky léků   MeSH
• erlotinib analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů patologie   terapie   MeSH
• mutace MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• novinové články MeSH

Infantile myofibromatosis represents one of the most common proliferative fibrous tumors of infancy and childhood. More effective treatment is needed for drug-resistant patients, and targeted therapy using specific protein kinase inhibitors could be a promising strategy. To date, several studies have confirmed a connection between the p.R561C mutation in gene encoding platelet-derived growth factor receptor beta (PDGFR-beta) and the development of infantile myofibromatosis. This study aimed to analyze the phosphorylation of important kinases in the NSTS-47 cell line derived from a tumor of a boy with infantile myofibromatosis who harbored the p.R561C mutation in PDGFR-beta. The second aim of this study was to investigate the effects of selected protein kinase inhibitors on cell signaling and the proliferative activity of NSTS-47 cells. We confirmed that this tumor cell line showed very high phosphorylation levels of PDGFR-beta, extracellular signal-regulated kinases (ERK) 1/2 and several other protein kinases. We also observed that PDGFR-beta phosphorylation in tumor cells is reduced by the receptor tyrosine kinase inhibitor sunitinib. In contrast, MAPK/ERK kinases (MEK) 1/2 and ERK1/2 kinases remained constitutively phosphorylated after treatment with sunitinib and other relevant protein kinase inhibitors. Our study showed that sunitinib is a very promising agent that affects the proliferation of tumor cells with a p.R561C mutation in PDGFR-beta.

• MeSH
• butadieny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• erlotinib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fosforylace účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• myofibromatóza vrozené   farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyridaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta * genetika   metabolismus   MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• cílená molekulární terapie metody   trendy   využití   MeSH
• erbB receptory * antagonisté a inhibitory   genetika   terapeutické užití   MeSH
• erlotinib * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• genetické techniky trendy   využití   MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• individualizovaná medicína metody   trendy   využití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * etiologie   farmakoterapie   genetika   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Cílená léčba představuje terapeutický přístup na subcelulární úrovni. Zasahuje do intracelulárních mechanismů inhibicí signální transdukce. Cílená léčba ovlivňuje přirozené regulační mechanismy řídící metabolismus, proliferaci a migraci nádorových buněk. Nejlépe prozkoumanou strukturou, která je terčem cílené protinádorové léčby nemalobuněčného karcinomu plic, je receptor pro epidermální růstový faktor. Erlotinib je nízkomolekulární lék, jehož cílem je tyrozinkinázová doména receptoru pro epidermální růstový faktor. Je indikován k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic v první, druhé či třetí linii léčby v monoterapii či v kombinaci s bevacizumabem v první linii léčby pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s aktivující mutací genu receptoru pro epidermální růstový faktor.

Target therapy is a subcellular approach to the treatment of cancer. It is targeted on the intracellular mechanisms of signal transduction inhibiting. This treatment targets the natural regulatory mechanisms controlling metabolism, proliferation and migration of cancer cells. The most data are available on the epidermal growth factor receptor as a target for antitumor strategies. Inhibition of epidermal growth factor receptor has become an important target in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Erlotinib is small molecular agents that target the tyrosine kinase domain of the epidermal growth factor receptor. It is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer as a first, second- or third-line regimen alone or combined with bevacizumab as first-line therapy for advanced epidermal growth factor receptor mutation-positive non-small cell lung cancer.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   MeSH
• erlotinib aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V následujícím textu pojednáváme o případu pacientky s nemalobuněčným karcinomem plic, u které byla prokázána přítomnost aktivační mutace epidermálního růstového faktoru, na základě čehož jsme nemocnou léčili v první linii 15 měsíců erlotinibem až do progrese onemocnění. V druhé linii absolvovala pacientka tři cykly chemoterapie s pemetrexedem v monoterapii, tato léčba pak byla ukončena pro progresi a velkou hematotoxicitu. Další postup probíhá již cestou spádové onkologie na přání nemocné.

In the following text, we are discussing the case of a patient with non-small cell lung cancer, whom the presence of the activating mutation of the epidermal grow factor has been proved. We begun treatment with erlotinib in the first line until progression which appeared on computed tomography after 15 months. In the second line treatment she received three cycles of the chemotherapy with pemetrexed. The second line treatment was terminated due to progression and high hematotoxicity. Following the patient's wishes, further steps regarding treatment are now in the competence of the regional oncologist.

• MeSH
• erbB receptory MeSH
• erlotinib * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mutace MeSH
• náhrada léků MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• pemetrexed škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

V léčbě bronchogenních karcinomů se stále více uplatňuje cílená terapie. Jednou z možností je i podání erlotinibu ve vyšších liniích léčby u nemocných s nemalobuněčnými karcinomy. Naše dvě kasuistiky dokládají velmi dobrý léčebný účinek s minimální toxicitou, a to jak u adenokarcinomu bez přítomné mutace receptoru pro epidermální růstový faktor, tak u epidermoidního karcinomu.

Targeted therapy is becoming more and more important part of bronchial carcinoma treatment. One of the approaches includes administering erlotinib in later lines of therapy of non-small cell carcinoma. Our two case studies document a very good therapeutical effect as well as minimal toxicity of such an approach when treating adenocarcinoma (EGFR wild-type) and/or squamous carcinoma.

• MeSH
• adenokarcinom terapie   MeSH
• biologická terapie MeSH
• dospělí MeSH
• erbB receptory MeSH
• erlotinib * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• náhrada léků MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• spinocelulární karcinom terapie   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chemorezistence imunologie   MeSH
• erlotinib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   etiologie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• tyrosinkinasy genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• afatinib aplikace a dávkování   MeSH
• akrylamidy terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• anaplastická lymfomová kináza antagonisté a inhibitory   MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• erlotinib aplikace a dávkování   MeSH
• gefitinib aplikace a dávkování   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• krizotinib aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * genetika   terapie   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Východiska: Spinocelulární karcinom plic tvoří v současnosti cca 30–40 % z nově zjištěných případů nemalobuněčného karcinomu plic (non-small lung cancer – NSCLC) v České republice. Tyrozinkinázový inhibitor – erlotinib – je v České republice indikován v 1. linii protinádorové léčby u pacientů s NSCLC ve stadiu lokálně pokročilém a metastatickém s prokázanými aktivačními mutacemi genu pro receptor endoteliálního růstového faktoru (EGFR). Erlotinib je dále indikován k léčbě EGFR negativních pacientů ve 2. a 3. linii protinádorové léčby, po zdokumentovaném selhání chemoterapie. Pozorování: Naše tři prezentované kazuistiky dokumentují léčebný efekt erlotinibu ve 2. a 3. linii protinádorové léčby u pacientů se spinocelulárním karcinomem plic. Všichni pacienti byli verifikováni histologicky. Jejich EGFR mutační status v době zahájení léčby nebyl vyšetřen. Zpětně bylo možné vyšetřit pouze vzorek pacienta č. 2 (EGFR negativní), dostupný biologický materiál ostatních dvou nemocných nebyl vhodný k molekulárně-genetické analýze. Doba do progrese nemoci při léčbě erlotinibem byla 68, 40 a 14 měsíců, přičemž pacient č. 1 k prosinci 2016 v léčbě stále pokračuje. Celkové přežití u dvou zemřelých pacientů bylo 50 a 43 měsíců. Jeden pacient zemřel z neznámé příčiny, bez zdokumentované progrese onkologického onemocnění. Jeden pacient zemřel na terminální progresi onkologického onemocnění. Všem třem pacientům erlotinib výrazně prodloužil celkové přežití. Závěr: Naše kazuistiky i literární data dokazují, že erlotinib může mít významný efekt i u pacientů se spinocelulárním karcinomem plic. Erlotinib ve 2. a 3. linii protinádorové léčby může být alternativou pro pacienty s omezenými možnostmi jiné léčby, v některých případech pak léčba může vést ke dlouhodobé stabilizaci onemocnění.

Background: Squamous cell carcinoma of the lung (SCC) represents cca 30–40% of new cases of non-small cell lung cancer (NSCLC) in the Czech Republic. The tyrosine kinase inhibitor erlotinib is indicated as a 1st line treatment for patients with locally advanced and metastatic disease and activating mutations in endothelial growth factor receptor (EGFR), or as a 2nd or 3rd line treatment in EGFR-negative NSCLC patients after chemotherapeutic failure. Observation: We present three case reports of patients with SCC treated with erlotinib as a 2nd or 3rd line of treatment. All patients were verified by histological analysis of tumor samples. EGFR mutation status was negative in one patient, while the other samples were not suitable for genetic screening. Results: The therapeutic response to erlotinib lasted for 68, 40, and 13 months, resp. The patient with the longest therapeutic response (patient no. 1) is still continuing erlotinib treatment (as of December 2016). The overall survival of the two patients who died was 50 and 43 months, resp. One patient died of an unknown cause with no signs of progression of the disease on CT scans. The other patient died of terminal progression of the oncological disease. All three patients experienced major therapeutic benefit from erlotinib treatment as shown by the long periods of progression-free survival and prolonged overall survival. Conclusion: The three case reports demonstrate that erlotinib may be effective as a 2nd or 3rd line treatment in patients with SCC, especially in patients with limited alternative anticancer treatment options.

• MeSH
• erlotinib * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• plíce anatomie a histologie   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom diagnóza   terapie   MeSH
• staging nádorů MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• studie BELIEF, studie JO25567,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory genetika   MeSH
• erlotinib * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• mutace MeSH
• nádory plic farmakoterapie   genetika   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH