Ethylene oxide (EO), a genotoxic industrial chemical and sterilant, forms covalent adducts with DNA and also with nucleophilic amino acids in proteins. The adduct with N-terminal valine in globin [N-(2-hydroxyethyl)valine (HEV)] has been used in biomonitoring of cumulative exposures to EO. Here we studied in rats the fate of EO-adducted N-termini of globin after life termination of the erythrocytes. Rat erythrocytes were incubated with EO to produce the HEV levels in globin at 0.4-13.2 µmol/g as determined after acidic hydrolysis. Alternative hydrolysis of the isolated globin with enzyme pronase afforded N-(2-hydroxyethyl)-L-valyl-L-leucine (HEVL) and N-(2-hydroxyethyl)-L-valyl-L-histidine (HEVH), the EO-adducted N-terminal dipeptides of rat globin α- and β-chains, respectively. The ratio of HEVL/HEVH (1:3) reflected higher reactivity of EO with the β-chain. The EO-modified erythrocytes were then given intravenously to the recipient rats. HEVL and HEVH were found to be the ultimate cleavage products excreted in the rat urine. Finally, rats were dosed intraperitoneally with EO, 50 mg/kg. Herein, the initial level of globin-bound HEVL (11.7 ± 1.3 nmol/g) decreased almost linearly over 60 days corresponding to the life span of rat erythrocytes. Daily urinary excretion of HEVL was almost constant for 30-40 days, decreasing faster in the subsequent phase of elimination. Recoveries of the total urinary HEVL from its globin-bound form were 84 ± 6% and 101 ± 17% after administrations of EO and the EO-modified erythrocytes, respectively. In conclusion, urinary HEVL appears to be a promising novel non-invasive biomarker of human exposures to EO.
- MeSH
- biologické markery moč MeSH
- dipeptidy metabolismus moč MeSH
- erytrocyty MeSH
- ethylenoxid toxicita MeSH
- globiny metabolismus MeSH
- hydrolýza MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- leucin MeSH
- monitorování životního prostředí MeSH
- nebezpečné látky toxicita MeSH
- valin chemie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Concise international chemical assessment document, ISSN 1020-6167 ; 54
iv, 57 s. : tab., grafy ; 30 cm
- MeSH
- ethylenoxid škodlivé účinky toxicita MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- vystavení vlivu životního prostředí MeSH
- zdraví MeSH
- Konspekt
- Veřejné zdraví a hygiena
- NLK Obory
- chemie, klinická chemie
- veřejné zdravotnictví
- environmentální vědy
- NLK Publikační typ
- publikace WHO
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il. ; 32 cm
Kontrola reziduí ethylenoxidu v prostředcích zdravotnické techniky metodou plynové chromatografie. Na základě výsledků měření doporučit opatření ke zvýšení bezpečnosti používání těchto prostředků, sterilizovaných ethylenoxidem.
- MeSH
- dítě MeSH
- ethylenoxid toxicita MeSH
- fibroblasty účinky léků MeSH
- látky znečišťující vzduch v pracovním prostředí MeSH
- lidé MeSH
- testy genotoxicity MeSH
- thioguanin MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- techniky in vitro MeSH
- MeSH
- ethylenoxid toxicita MeSH
- leukocyty MeSH
- lidé MeSH
- populační genetika MeSH
- poškození DNA MeSH
- testy genotoxicity MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- ethylenoxid toxicita MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH