Hereditární spastické paraparézy (HSP) jsou heterogenní skupinou onemocnění centrálního motoneuronu charakterizované bilaterální progredující spasticitou a slabostí dolních končetin. Klinické příznaky nemoci jsou způsobeny postupnou degenerací axonů kortikospinální dráhy a zadních provazců míšních. HSP se manifestuje poruchou chůze, kterou zaznamená buď sám pacient nebo si zhoršené chůze povšimne jeho okolí. Subjektivně může pacient pociťovat ztuhlost dolních končetin nebo také udává křeče svalů. Nástup onemocnění bývá pozvolný a nenápadný, symptomy se mohou začít projevovat v kterémkoli věku od předškolního dětství až do pozdních dekád života. Příčinou onemocnění je vrozená genová porucha/mutace některého z více než 50 genů popsaných u HSP. U největšího procenta pacientů jsou příčinou mutace genu SPAST (SPG4). V současnosti dostupná léčba je pouze symptomatická. Onemocnění je uváděno též pod názvem spastická paraplegie nebo onemocnění Strümpell-Lorrain.
Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are a heterogeneous group of central motor neuron disorders characterized by bilateral progressive spasticity and weakness of the lower limbs. The clinical features are caused by progressive axonal degeneration of the corticospinal tract and dorsal columns. Typical clinical symptoms are progressive gait impairment and spasticity of the lower limbs. Clinical symptoms can manifest at any age (from preschool to the elderly), symptoms onset can be very slow. HSP is caused by a pathogenic genetic variant/ mutation in one of more than 50 genes described with HSP. For the majority of patients, the causal mutation is localised in the SPAST gene (SPG4). The available treatment is only symptomatological. The disease is also known as Strümpell-Lorrain disease.
- Klíčová slova
- Synonyma nemoci: onemocnění Strümpell-Lorrain, hereditárn í paraparézy spastické (HSP),
- MeSH
- abnormální reflex * fyziologie genetika imunologie MeSH
- baklofen aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- botulotoxiny typ A aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické poradenství metody trendy využití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie trendy využití MeSH
- poradenství metody trendy využití MeSH
- spastická paraparéza * diagnóza etiologie patologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- svalová spasticita * diagnóza etiologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Ke standardním postupům při molekulárně genetických analýzách biologického materiálu se postupně i v pediatrické genetické praxi zavádí metoda sekvenování nové generace (NGS) a mikroarray techniky. Ve srovnání s klasickou „cílenou“ genetickou indikací zaměřenou na konkrétní část DNA tyto metody přinášejí možnost detekce celého lidského genomu s vysokým rozlišením, čím se rozšiřuje potenciál objevení genetické příčiny různých klinických diagnóz. Analýza chromozomů pomocí techniky mikroarray (CMA) představuje moderní diagnostickou metodu, ktera umožňuje odhalit genomické abnormality týkající se široké škály poruch psychomotorického a mentálního vývoje, mnohočetných kongenitálních malformací a problémů s učením a chováním u dětí. CMA zahrnuje metodu CGH array (komparativní genomická hybridizace) a SNP (single nucleotide polymorphism) array. Obě metody umožňují detekci genomických variant CNV (copy number variants, variabilita počtu kopií určitých sekvencí), jakými jsou mikrodelece či mikroduplikace. Frekvence záchytu CNV je nejvyšší (20–25 %) ve skupině dětí se středně těžkým až těžkým stupněm mentální retardace v kombinaci s kongenitálními anomáliemi nebo dysmorfickými črtami. Navíc se změna CNVs nachází i u 5 –10 % případů autistických dětí, opět častěji v kombinaci s nápadným fenotypem. V diagnostickém procesu u dětí s mentální retardací a poruchami řeči, vývoje, učení a chování se tyto moderní genetické technologie postupně stávají metodou první volby, jelikož můžou přinést cenné diagnostické informace u takto postižených dětí a jejich rodin.
Next generation sequencing (NGS) and microarray analysis are being used with increasing frequency in pediatric genetic research. Compared with traditional „targeted“ genetic analyses that focus on a limited portion of the human genome, these methods produce significantly larger quanties of data, increasing the potential for wide-ranging and clinically meaningful applications. Chromosomal microarray analysis (CMA) has emerged as a new useful diagnostic method to identify genomic abnormalities associated with a wide range of developmental delay including mental retardation, congenital malformations, cognitive and language impairment as whole as multiple congenital abnormalities. CMA includes array comparative genomic hybridization (CGH) and single nucleotide polymorphism (SNP) arrays. Both methods are powerful for detection of genomic copy number variants (CNV) such as microdeletions or microduplications. Genomic abnormalities occur with the highest frequency (20–25 %) in children with moderate to severe mental retardation combined with congenital malformations or dysmorphic features. However, disease-causing CNVs are found in 5 –10 % children with autistic spectrum disorders and atypical phenotypes. Nowadays CMA should replace classical karyotype examination as the first-tier test for genetic evaluation of children with developmental and behavioral delay. Potent new genetic technologies may discern important diagnostic information in this group of children and their families. congenital anomalies, autism.
- Klíčová slova
- sekvenování nové generace,
- MeSH
- autistická porucha diagnóza genetika MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- cytogenetické vyšetření trendy MeSH
- dítě MeSH
- genetické poradenství * etika metody trendy MeSH
- genetické testování etika trendy MeSH
- genom MeSH
- lidé MeSH
- mentální retardace diagnóza genetika MeSH
- mikročipová analýza * trendy využití MeSH
- psychomotorické poruchy diagnóza genetika MeSH
- sekvenční analýza DNA * trendy využití MeSH
- těhotenství MeSH
- vrozené vady diagnóza genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- genetické poradenství trendy využití MeSH
- genetické testování metody trendy MeSH
- lékařská genetika MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- prenatální diagnóza metody trendy MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Deset let po základním přečtení lidského genomu genetici analyzovali kompletní dědičnou informaci zdravého člověka s ohledem na hereditární rizika různých onemocnění a dispozice k reakcím na léky.
- MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické poradenství trendy MeSH
- genomika MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- genetické poradenství metody trendy využití MeSH
- genetické testování MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nádory diagnóza MeSH
- nemoci nervového systému diagnóza terapie MeSH
- novorozenec MeSH
- ošetřovatelská péče metody využití MeSH
- pediatrie MeSH
- plošný screening metody MeSH
- praktičtí lékaři využití MeSH
- primární prevence metody MeSH
- roztroušená skleróza MeSH
- senioři MeSH
- těhotenství MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza genetika MeSH
- zdravotní sestry využití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- novorozenec MeSH
- senioři MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Současně s genetickým výzkumem jsou vyvíjeny technologie umožňující stále rychlejší a levnější analýzu genetické informace. Tyto postupy společně s novými poznatky výzkumu jsou využívány komerčními společnostmi, které koncem roku 2007 začaly nabízet zákazníkům testy stanovující rizika vzniku různých multifaktoriálních onemocnění dospělého věku.Takto nabízené prediktivní genetické testování bylo v zahraničních i tuzemských odborných kruzích kritizováno, a to jak z hlediska odborně vědeckého, tak i etického. Na rozdíl od běžné klinické praxe není součástí komerčně nabízeného prediktivního testování genetické poradenství, což je jedním z etických problémů, na které poukazuje toto sdělení.
The progress of genetic research along with new technologies enables increasingly faster and cheaper analysis of genetic information.These improvements together with recent discoveries are used by commercial companies which have been offering direct-to-consumer susceptibility testing for several late onset complex diseases since the end of the year 2007. This kind of predictive genetic testing has been criticized by scientific community for its low clinical validity and utility.Ethical problems connected with commercially offered predictive genetic testing have been also discussed. Genetic counselling is a part of genetic testing in standard clinical practice; commercial companies do not include genetic counselling in their services. This creates another ethical problem this article is focused on.
- MeSH
- anonymní testování metody škodlivé účinky trendy MeSH
- důvěrnost informací psychologie MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika psychologie MeSH
- genetické poradenství trendy využití MeSH
- genetické testování ekonomika psychologie trendy MeSH
- lékařská genetika trendy zákonodárství a právo MeSH
- lidé MeSH
- ochrana genetických informací organizace a řízení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cystická fibróza (CF) je nejčastějším autozomálně recesivně dědičným onemocněním se závažnou prognózou. Je způsobena přítomností mutací v genu CFTR. Incidence CF se v České republice odhaduje na 1:2700–3800 novorozenců a každý 26.–33. jedinec je zdravým nosičem mutace v genu CFTR. Včasná diagnostika do dvou měsíců života významně ovlivňuje průběh a prognózu tohoto onemocnění. Proto je důležité mít k dispozici spolehlivé molekulárně genetické vyšetření, které stanoví genotyp probanda. Následně je třeba zajistit specializované genetické poradenství. Cílem genetického poradenství u CF je poskytnout rodičům přístupnou a pochopitelnou formou maximum informací o dědičnosti tohoto onemocnění a nabídnout rodině a dalším pokrevním příbuzným genetické vyšetření. V rámci prekoncepční péče informujeme páry o možnostech prenatální diagnostiky tohoto onemocnění. Smyslem je umožnit rodině narození zdravého dítěte.
Cystic fibrosis (CF) is the most common autosomal recessive and potentially lethal disorder, caused by mutations in the CFTR gene. The disease's incidence has been estimated to approximately 1 per 2700–3800 newborns in the Czech Republic, which means that every 26th–33rd individual is a healthy carrier of a mutation in the CFTR gene. Early diagnosis by the first two months of life is considered as a favourable prognostic factor. Moreover, a reliable molecular genetic analysis is able to confirm clinical diagnosis of CF. Subsequently, specialised genetic counselling is recommended. The aim of genetic counselling in CF is to provide comprehensible information about the heredity of this disease and to offer carrier testing in direct family members and/or relatives of the index case. Within the frame of preconception care we inform couples about the possibilities of CF prenatal diagnosis. The main purpose of the molecular genetic examination is to provide a choice of a healthy child, not affected by CF.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- cystická fibróza diagnóza genetika MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody trendy využití MeSH
- genetické poradenství metody trendy využití MeSH
- genetické testování metody využití MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- novorozenecký screening metody využití MeSH
- preimplantační diagnóza metody využití MeSH
- prenatální diagnóza metody trendy využití MeSH
- prognóza MeSH
- protein CFTR analýza diagnostické užití genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- chromozomální delece MeSH
- cytogenetické vyšetření metody využití MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody využití MeSH
- genetické poradenství metody trendy využití MeSH
- lidé MeSH
- mutační analýza DNA metody využití MeSH
- mužská infertilita etiologie genetika MeSH
- reprodukční lékařství metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
