Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) is a rare inflammatory disease of unknown cause. 30% of patients have anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) specific for myeloperoxidase (MPO). Here, we describe a genome-wide association study in 676 EGPA cases and 6809 controls, that identifies 4 EGPA-associated loci through conventional case-control analysis, and 4 additional associations through a conditional false discovery rate approach. Many variants are also associated with asthma and six are associated with eosinophil count in the general population. Through Mendelian randomisation, we show that a primary tendency to eosinophilia contributes to EGPA susceptibility. Stratification by ANCA reveals that EGPA comprises two genetically and clinically distinct syndromes. MPO+ ANCA EGPA is an eosinophilic autoimmune disease sharing certain clinical features and an HLA-DQ association with MPO+ ANCA-associated vasculitis, while ANCA-negative EGPA may instead have a mucosal/barrier dysfunction origin. Four candidate genes are targets of therapies in development, supporting their exploration in EGPA.
- MeSH
- celogenomová asociační studie * MeSH
- eozinofily patologie MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genetické asociační studie MeSH
- genetické lokusy * MeSH
- granulomatóza s polyangiitidou genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- mendelovská randomizace MeSH
- protilátky proti cytoplazmě neutrofilů metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- alfa-1-antitrypsin genetika MeSH
- ANCA-asociované vaskulitidy genetika MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genotypizační techniky MeSH
- granulomatóza s polyangiitidou genetika MeSH
- HLA-DP antigeny genetika MeSH
- hlavní histokompatibilní komplex genetika MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé MeSH
- mikroskopická polyangiitida genetika MeSH
- myeloblastin genetika MeSH
- rizikové faktory MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
Wegenerova granulomatóza (WG) se řadí mezi primární nekrotizující vaskulitidy s postižením především malých a středních cév. Tento typ vaskulitidy je často provázen pozitivitou ANCA (anti-neutrophil cytoplasmic antibodies) protilátek, díky kterým je možné toto relativně vzácné onemocnění zachytit a léčit ještě před ireverzibilním poškozením jednotlivých orgánů. Kazuistika popisuje případ 17letého chlapce, kdy na základě anamnézy, klinického obrazu a pozitivity c-ANCA protilátek bylo uvažováno o Wegenerově granulomatóze. Tato diagnóza byla po odeslání pacienta do Fakultní nemocnice v Motole biopticky verifikována.
- MeSH
- chronická nemoc MeSH
- granulomatóza s polyangiitidou diagnóza genetika patologie MeSH
- lidé MeSH
- protilátky proti cytoplazmě neutrofilů diagnostické užití imunologie krev MeSH
- rinitida etiologie komplikace patofyziologie MeSH
- sinusitida etiologie komplikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Cíl: posoudit efekt monoklonální protilátky proti tumor nekrotizujícímu faktoru alfa - infliximabu v léčbě refrakterní Wegenerovy granulomatózy. Wegenerova granulomatóza se u prezentovaného pacienta klinicky manifestovala retrobulbární granulomatózní masou způsobující exoftalmus obou očí, poklesem centrální zrakové ostrosti, edémem papil zrakových nervů, progresí diplopie, postižením paranasálních dutin a ledvin. Onemocnění bylo refrakterní k léčbě různými imunosupresivy, včetně intravenózně aplikovanému cyklofosfamidu nebo vysokým dávkám mykofenolát mofetilu podávanými v kombinaci s kortikosteroidy. Metodika: kazuistika. Výsledky: pacientovi jsme aplikovali 6 dávek infliximabu v nitrožilní infúzi (3mg/kg) spolu s nízkými dávkami perorálního cyklofosfamidu a kostikosteroidů. Interval mezi první a druhou infúzí byl 1 týden, mezi druhou a třetí infúzí 4 týdny. Další intervaly byly 8, 12 a 34 týdnů. K remisi onemocnění došlo po třetí dávce infliximabu. Regresí retrobulbárního granulomu došlo ke zlepšení centrální zrakové ostrosti a motility bulbů, diplopie přetrvávala již jen v krajních pohledových směrech, edém papil zrakových nervů ustoupil. Remise trvá 17 měsíců, nežádoucí účinky léčby jsme nezaznamenali. Závěr: infliximab úspěšně navodil remisi u pacienta se zrak ohrožující Wegenerovou granulomatózou. Tato monoklonální protilátka se zdá být efektivní možností léčby Wegenerovy granulomatózy refrakterní vůči standardní imunosupresi. Pacientům přináší lepší prognózu a současně umožňuje redukci dávek imunosupresiv.
Purpose: to evaluate the efficacy of monoclonal anti-tumor necrosis factor alpha antibody infliximab in treatment of refractory Wegene's granulomatosis. Clinical manifestations of Wegener's granulomatosis at the time of infliximab initiation were: proptosis of both eyes due to progressive retrobulbar granulomas, visual impairment, optic disc edema, progressive diplopia, sinus and renal involvement. The disease was refractory to a treatment with various immunosuppressants, including intravenous cyclophosphamide or high doses of mycophenolate mofetil in combination with corticosteroids. Methods: observational case report. Results: the patient received six infusions of infliximab (3mg/kg) in addition to low doses of oral cyclophosphamide and corticosteroids. The interval between the first two infusions was 1 week. The interval between the second and third infusions was 4 weeks, thereafter 8, 12 and 34 weeks. Following the third infusion of infliximab the remission of Wegener's granulomatosis was seen. After the regression of retrobulbar granulomas visual acuity increased, ocular motility improved, diplopia and optic disc edema decreased. Remission has been maintained for 17 months. Infliximab was well tolerated during the shortterm follow-up. Conclusion: Infliximab successfully induced remission in case of sightthreatening Wegener's granulomatosis in our patient. It seems that infliximab provides more effective therapeutic option in treatment of Wegener's granulomatosis refractory to standard immunosuppression and offers better perspectives for patients with previously poor prognosis. Furthermore, it enables reducing the exposure to immunosuppressive drugs.
- MeSH
- exoftalmus etiologie terapie MeSH
- glomerulonefritida etiologie terapie MeSH
- granulomatóza s polyangiitidou genetika komplikace terapie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory škodlivé účinky účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
