Diabetická dyslipidemie se významnou měrou podílí na kardiovaskulárním riziku diabetiků. Kromě vlastní léčby diabetu a nefarmakologických opatření je u převážné většiny nemocných indikována farmakoterapie včetně využití kombinace hypolipidemik. Z hlediska redukce kardiovaskulárního rizika je důležité, aby byl nemocný léčen co nejvyšší tolerovanou dávkou statinu. V dalším kroku se pak rozhodujeme o podání ezetimibu a/nebo fibrátu. U vysoce rizikových nemocných v sekundární prevenci je nutné zvážit také léčbu inhibitory proprotein-konvertázy subtilisin-kexin 9.
Diabetic dyslipidemia plays significant role in the cardiovascular risk of diabetics. In addition to diabetes treatment of and non-pharmacological measures, pharmacotherapy including the use of a combination of cholesterol lowering drugs is indicated for most patients with diabetes. In terms of cardiovascular risk reduction, it is important that the patient is treated with the highest tolerated dose of statin. In the next step, we decide to co-administer ezetimibe and/or fibrate, and for high-risk patients an additional treatment with proprotein-convertase subtilisin-kexin 9 inhibitors should be considered.
- MeSH
- ateroskleróza etiologie prevence a kontrola MeSH
- deriváty kyseliny fibrové aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- diabetes mellitus 1. typu komplikace MeSH
- diabetes mellitus 2. typu komplikace MeSH
- dyslipidemie * komplikace krev MeSH
- ezetimib aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- kombinace léků ezetimib a simvastatin MeSH
- LDL-cholesterol normy účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 antagonisté a inhibitory farmakokinetika farmakologie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování MeSH
- čas zasáhnout při rozvinutí nemoci normy MeSH
- dyslipidemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- fibrilace síní farmakoterapie MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování MeSH
- infarkt myokardu s elevacemi ST úseků * diagnostické zobrazování farmakoterapie chirurgie MeSH
- koronární angioplastika metody MeSH
- LDL-cholesterol analýza účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nitroglycerin aplikace a dávkování MeSH
- purinergní receptory P2Y - antagonisté aplikace a dávkování MeSH
- stenty uvolňující léky MeSH
- tiklopidin aplikace a dávkování MeSH
- trombolytická terapie metody MeSH
- urgentní zdravotnické služby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- Klíčová slova
- Lipertance,
- MeSH
- adherence a compliance při léčbě MeSH
- akutní poškození ledvin diagnóza farmakoterapie MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování MeSH
- blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- fibrilace síní diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- hypertenze maligní * diagnóza farmakoterapie MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- srdeční selhání diagnostické zobrazování etiologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- ateroskleróza * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- časná diagnóza MeSH
- cévní mozková příhoda diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- cholesterol metabolismus škodlivé účinky MeSH
- diabetes mellitus 2. typu MeSH
- farmakoterapie metody trendy využití MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování terapeutické užití účinky léků MeSH
- hypertenze MeSH
- infarkt myokardu diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- kouření MeSH
- lidé MeSH
- obezita MeSH
- onemocnění periferních arterií diagnóza komplikace prevence a kontrola MeSH
- pohybová aktivita MeSH
- preventivní lékařství * metody organizace a řízení trendy MeSH
- rizikové faktory MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tromboembolie diagnóza etiologie terapie MeSH
- životní styl MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
Porucha lipidového metabolismu neboli dyslipidemie je nejčastější metabolickou poruchou. Podle formulace Evropské asociace pro aterosklerózu (EAS, European Atherosclerosis Society) z roku 1992 se dyslipidemie dělí do tří skupin podle koncentrace základních lipoproteinů v plazmě na hypercholesterolemii, hypertriglyceridemii a kombinovanou (smíšenou) dyslipidemii. Léčba dyslipidemií by měla být specifikovaná pro každého jedince podle přítomných charakteristik – individualizovaná, tzv. ušitá na míru. V současné době vycházíme při výběru hypolipidemik z typu dyslipidemie a z účinnosti dostupných hypolipidemik. Hlavním smyslem farmakologické léčby dyslipidemií je snížení celkového kardiovaskulárního rizika. Bezprostředním primárním cílem je snížení koncentrací LDL cholesterolu na cílovou hodnotu podle celkového kardiovaskulárního rizika. Sekundárním cílem by mělo být ovlivnění zvýšené koncentrace triglyceridů nebo aterogenní dyslipidemie, pokud je u pacienta vyjádřena. Nová biologická léčba, která je ve fázi klinického hodnocení, jistě přispěje k větší individualizaci léčby, k lepší kontrole poruch metabolismu lipidů, a tím i k významnější redukci kardiovaskulární morbidity a mortality.
- MeSH
- anticholesteremika aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ateroskleróza prevence a kontrola MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- deriváty kyseliny fibrové aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie * epidemiologie farmakoterapie klasifikace terapie MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- metabolický syndrom prevence a kontrola MeSH
- pohybová aktivita MeSH
- poruchy metabolismu lipidů klasifikace terapie MeSH
- redukční dieta MeSH
- triglyceridy metabolismus MeSH
- zdravé chování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Množství údajů týkajících se diagnostiky a léčby dyslipidemií činí orientaci v problematice často nesnadnou. Nepřesnosti a nesprávné závěry vyvozené z dostupných dat dávají vzniknout mýtům, jejichž racionální základ s odstupem času těžko identifikujeme. Jiné mýty se opakovaně stávají předmětem diskusí. Úloha nasycených mastných kyselin (SAFA, saturated fatty acids) v dietě a jejich vztah k riziku aterotrombotických cévních komplikací patří mezi ně. O výsledku dietní intervence směřující ke snížení podílu konzumace SAFA však spolurozhoduje to, jakým energetickým substrátem jsou SAFA nahrazeny. Opakovaně se také rozporuje otázka kauzálního vztahu mezi plazmatickými koncentracemi cholesterolu a rizikem vzniku ischemických cévních příhod. Přitom důkazů existuje nepřeberné množství a ty z poslední doby, získané zkoumáním osob s genetickými syndromy s celoživotně nižší plazmatickou koncentrací LDL cholesterolu (low-density lipoprotein cholesterol), znovu potvrzují dávno popsaný lineární vztah mezi stoupající hodnotou LDL cholesterolu a rizikem cévního postižení. Podobně obavy z příliš nízké plazmatické koncentrace LDL cholesterolu se nezdají být opodstatněné, jak dokládají výzkumy rodin s genetickými syndromy hypobetalipoproteinemie. Mýtem, který se propracoval až do doporučených postupů, je, že kromě statinů nemáme dostatek důkazů o účinnosti farmakologického snižování plazmatických koncentrací aterogenních lipidů v prevenci kardiovaskulárních příhod. Studie s ezetimibem prezentovaná na sklonku loňského roku tento mýtus jednoznačně vyvrací. O význam triglyceridů jako rizikového faktoru aterosklerózy se vedou spory. Poslední výzkumy ale demonstrovaly, že zmnožení počtu remnantních částic v séru bohatých na triglyceridy akceleruje aterosklerózu. Tyto částice dodávají cholesterol makrofágům deponovaným v cévní stěně a jsou velmi účinné v podpoře vzniku pěnových buněk. Vývoj názorů a poznání z oblasti metabolismu plazmatických lipidů a lipoproteinů je velmi rychlý, a tak není vyloučeno, že některé dnešní pravdy přesuneme do kategorie mýtů. V poslední době ale žádný takový radikální přesun nenastal.
- MeSH
- anticholesteremika aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- aterosklerotický plát metabolismus MeSH
- azetidiny farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- chylomikrony - zbytkové částice metabolismus MeSH
- dieta s omezením tuků MeSH
- dyslipidemie * diagnóza farmakoterapie metabolismus terapie MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola MeSH
- LDL-cholesterol metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nenasycené mastné kyseliny metabolismus MeSH
- poruchy metabolismu lipidů diagnóza epidemiologie farmakoterapie terapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- triglyceridy metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Randomizovaná dvojitě zaslepená studie IMPROVE IT hodnotila vliv přidání ezetimibu k léčbě 40 mg (resp. 80 mg) simvastatinu oproti placebu u nemocných s akutním koronárním syndromem a nízkou sérovou koncentrací LDL cholesterolu (low density lipoprotein cholesterol, LDL C) o hodnotě 125 mg/dl a méně a jeho možný přínos ke snížení výskytu velkých kardiovaskulárních (KV) příhod. Ve větvi, do níž byli zařazeni pacienti léčení simvastatinem v monoterapii, byla cílová hodnota LDL C nižší než 70 mg/dl, pacienti ve druhé větvi byli léčeni kombinací simavastatinu s ezetimibem. Předpokladem bylo, že ezetimib sníží koncentraci LDL C o dalších 15 mg/dl nejméně u 8–9 % léčených. Primárním smíšeným ukazatelem byl výskyt KV úmrtí, nefatální infarkt myokardu (IM), rehospitalizace pro nestabilní anginu pectoris (NAP) a koronární revaskularizace po 30 dnech a déle. Celkový počet příhod byl 5 250. Do studie bylo od října 2005 do července 2010 zařazeno 18 144 nemocných s IM s elevacemi úseku ST (STEMI, n = 5 192) nebo s IM bez elevací úseku ST či NAP (NAP/non STEMI, n = 12 952). Primární cílový ukazatel by zjištěn u 2 742 nemocných (34,7 %) při monoterapii simvastatinem a u 2 572 nemocných (32,7 %) léčených kombinací, p = 0,016. Pacienti léčení kombinací simvastatinu s ezetimibem měli o 6,4 % nižší výskyt smíšeného ukazatele oproti pacientům, kteří dostávali místo ezetimibu placebo. Výskyt IM se snížil o 13 %, nefatální cévní mozkové příhody (CMP) o 20 %. Počet úmrtí z KV příčiny byl v obou skupinách stejný. Průměrná doba sledování byla 6 let, nejdelší 8,5 roku. Průměrně dva pacienti ze 100 předešli KV příhodě během 7 let (number needed to treat, NNT = 50/7 let). Studie prokázala jasný prospěch z kombinované léčby simvastatin plus ezetimib u nemocných po akutním koronárním syndromu s nízkou plazmatickou koncentrací LDL C.
- Klíčová slova
- studie IMPROVE-IT,
- MeSH
- akutní koronární syndrom * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- anticholesteremika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hypolipidemika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- komorbidita MeSH
- koronární nemoc farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny LDL analýza krev MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři MeSH
- simvastatin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- akutní koronární syndrom diagnóza farmakoterapie MeSH
- antagonisté receptorů pro angiotenzin aplikace a dávkování MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování MeSH
- beta blokátory aplikace a dávkování kontraindikace MeSH
- časové faktory * MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování MeSH
- infarkt myokardu * diagnóza farmakoterapie MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování MeSH
- inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- pacienti ambulantní MeSH
- pacienti hospitalizovaní MeSH
- spironolakton analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky kontrolované MeSH
Dyslipidemie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin přispívá k nárůstu kardiovaskulárního rizika a progresi renálního postižení. Pravděpodobnost úmrtí na kardiovaskulární komplikace je vyšší než na důsledky terminálního selhání ledvin. Kardioprotektivní a nefroprotektivní efekt statinů a fibrátů se přisuzuje nejen hypolipidemickému účinku, ale také i dalšímu s ovlivněním lipidů nesouvisejícímu působení. Statiny snižují kardiovaskulární riziko ve všech stadiích chronického onemocnění ledvin, zpomalují pokles renální funkce, ale jejich vliv na snížení albuminurie/proteinurie není jednoznačný. Fibráty, které ovlivněním albuminurie vedou ke zpomalení progrese diabetické nefropatie, nelze podávat u závažné chronické renální insuficience či selhání ledvin. Kontrolované studie a klinická praxe prokazují, že monoterapie statiny i fibráty je účinná a bezpečná. Při léčbě smíšené hyperlipidemie je nezbytné, kromě výběru vhodné kombinace statinu s fibrátem nebo s inhibitorem vstřebávání cholesterolu, sledování výskytu možných nežádoucích účinků, tolerance a compliance léčby.
Dyslipidemia in patients with chronic kidney disease contributes to the increase in cardiovascular risk and progression of renal impairment. The probability of death from cardiovascular complications is higher than that from the consequences of end-stage kidney failure. The cardioprotective and renoprotective effect of statins and fibrates is not only a lipid-lowering effect, but also an additional effect unrelated to lipids. Statins reduce cardiovascular risk at all stages of chronic kidney disease, slowing down the decline in renal function, but their impact on the reduction in albuminuria/proteinuria is not unequivocal. Fibrates, which slow down the progression of diabetic nephropathy by affecting albuminuria, cannot be administered in severe chronic renal insufficiency or renal failure. Controlled studies and clinical practice show that monotherapy with statins and fibrates is effective and safe. In the treatment of combined hyperlipidemia, it is necessary, in addition to selecting a suitable combination of a statin with a fibrate or with a cholesterol absorption inhibitor, to monitor potential side effects, tolerance and treatment compliance.
- MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování MeSH
- chronické selhání ledvin * klasifikace komplikace MeSH
- deriváty kyseliny fibrové aplikace a dávkování MeSH
- dyslipidemie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování MeSH
- hypolipidemika * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci epidemiologie mortalita MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Toto sdělení informuje o základních pravidlech a praktickém přístupu k optimální léčbě statiny z hlediska dávky v případě akutního koronárního syndromu s ohledem na specifika u vybraných skupin pacientů a lékových interakcí.
