The ABCG2 gene is a well-established hyperuricemia/gout risk locus encoding a urate transporter that plays a crucial role in renal and intestinal urate excretion. Hitherto, p.Q141K-a common variant of ABCG2 exhibiting approximately one half the cellular function compared to the wild-type-has been reportedly associated with early-onset gout in some populations. However, compared with adult-onset gout, little clinical information is available regarding the association of other uricemia-associated genetic variations with early-onset gout; the latent involvement of ABCG2 in the development of this disease requires further evidence. We describe a representative case of familial pediatric-onset hyperuricemia and early-onset gout associated with a dysfunctional ABCG2, i.e., a clinical history of three generations of one Czech family with biochemical and molecular genetic findings. Hyperuricemia was defined as serum uric acid (SUA) concentrations 420 μmol/L for men or 360 μmol/L for women and children under 15 years on two measurements, performed at least four weeks apart. The proband was a 12-year-old girl of Roma ethnicity, whose SUA concentrations were 397-405 µmol/L. Sequencing analyses focusing on the coding region of ABCG2 identified two rare mutations-c.393G>T (p.M131I) and c.706C>T (p.R236X). Segregation analysis revealed a plausible link between these mutations and hyperuricemia and the gout phenotype in family relatives. Functional studies revealed that p.M131I and p.R236X were functionally deficient and null, respectively. Our findings illustrate why genetic factors affecting ABCG2 function should be routinely considered in clinical practice as part of a hyperuricemia/gout diagnosis, especially in pediatric-onset patients with a strong family history.

• MeSH
• ABC transportér z rodiny G, člen 2 genetika   metabolismus   MeSH
• dítě MeSH
• dna (nemoc) komplikace   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• hyperurikemie krev   komplikace   genetika   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádorové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• přenašeče organických aniontů genetika   metabolismus   MeSH
• rodokmen MeSH
• transfekce MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• antiuratika terapeutické užití   MeSH
• hyperurikemie * diagnóza   farmakoterapie   krev   MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH

ATP-binding cassette subfamily G member 2 (ABCG2) is a physiologically important urate transporter. Accumulating evidence demonstrates that congenital dysfunction of ABCG2 is an important genetic risk factor in gout and hyperuricemia; recent studies suggest the clinical significance of both common and rare variants of ABCG2. However, the effects of rare variants of ABCG2 on the risk of such diseases are not fully understood. Here, using a cohort of 250 Czech individuals of European descent (68 primary hyperuricemia patients and 182 primary gout patients), we examined exonic non-synonymous variants of ABCG2. Based on the results of direct sequencing and database information, we experimentally characterized nine rare variants of ABCG2: R147W (rs372192400), T153M (rs753759474), F373C (rs752626614), T421A (rs199854112), T434M (rs769734146), S476P (not annotated), S572R (rs200894058), D620N (rs34783571), and a three-base deletion K360del (rs750972998). Functional analyses of these rare variants revealed a deficiency in the plasma membrane localization of R147W and S572R, lower levels of cellular proteins of T153M and F373C, and null urate uptake function of T434M and S476P. Accordingly, we newly identified six rare variants of ABCG2 that showed lower or null function. Our findings contribute to deepening the understanding of ABCG2-related gout/hyperuricemia risk and the biochemical characteristics of the ABCG2 protein.

• MeSH
• ABC transportér z rodiny G, člen 2 genetika   metabolismus   MeSH
• běloši genetika   MeSH
• biologický transport MeSH
• dítě MeSH
• dna (nemoc) genetika   krev   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• hyperurikemie genetika   krev   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• kohortové studie MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádorové proteiny MeSH
• předškolní dítě MeSH
• přenašeče organických aniontů MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

In patients with gout, the serum uric acid (SUA) is usually lower during acute gouty attacks than during intercritical periods. It has been suggested that systemic inflammatory response can cause this phenomenon. The objective is to determine whether therapy with TNF inhibitors (TNFis) affects SUA levels in patients with systemic autoimmune rheumatic diseases (SARDs) and whether SUA changes correlate with pro-inflammatory cytokines or with the oxidative stress marker allantoin. In this study, SUA, CRP, creatinine, MCP-1, IFN-α2, IFN-γ, Il-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17a, IL-18, IL-23, IL-33, TNF-α, and allantoin levels were measured prior to and after 3 months of TNFis treatment in patients with SARDs. The values obtained in the biochemical assays were then tested for associations with the patients' demographic and disease-related data. A total of 128 patients (rheumatoid arthritis, n = 44; ankylosing spondylitis, n = 45; psoriatic arthritis, n = 23; and adults with juvenile idiopathic arthritis, n = 16) participated in this study. Among the entire patient population, SUA levels significantly increased 3 months after starting treatment with TNFis (279.5 [84.0] vs. 299.0 [102.0] μmol/l, p < 0.0001), while the levels of CRP, IL-6, IL-8, and MCP-1 significantly decreased. Male sex was the most powerful baseline predictor of ΔSUA in univariate and multivariate models. None of the measured laboratory-based parameters had statistically significant effects on the magnitude of ΔSUA. 3 months of anti-TNF therapy increased the levels of SUA in patients with SARDs, but neither the measured pro-inflammatory cytokines nor the oxidation to allantoin appeared responsible for this effect.

• MeSH
• alantoin krev   MeSH
• antirevmatika škodlivé účinky   MeSH
• autoimunitní nemoci krev   diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• časové faktory MeSH
• cytokiny krev   MeSH
• dospělí MeSH
• hyperurikemie krev   chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• inhibitory TNF škodlivé účinky   MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• oxidační stres MeSH
• registrace MeSH
• revmatické nemoci krev   diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• upregulace MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Hyperuricemia is associated with a poorer prognosis in heart failure (HF) patients. Benefits of hyperuricemia treatment with allopurinol have not yet been confirmed in clinical practice. The aim of our work was to assess the benefit of allopurinol treatment in a large cohort of HF patients. METHODS: The prospective acute heart failure registry (AHEAD) was used to select 3160 hospitalized patients with a known level of uric acid (UA) who were discharged in a stable condition. Hyperuricemia was defined as UA ≥500 μmoL/L and/or allopurinol treatment at admission. The patients were classified into three groups: without hyperuricemia, with treated hyperuricemia, and with untreated hyperuricemia at discharge. Two- and five-year all-cause mortality were defined as endpoints. Patients without hyperuricemia, unlike those with hyperuricemia, had a higher left ventricular ejection fraction, a better renal function, and higher hemoglobin levels, had less frequently diabetes mellitus and atrial fibrillation, and showed better tolerance to treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin receptor blockers and/or beta-blockers. RESULTS: In a primary analysis, the patients without hyperuricemia had the highest survival rate. After using the propensity score to set up comparable groups, the patients without hyperuricemia had a similar 5-year survival rate as those with untreated hyperuricemia (42.0% vs 39.7%, P = 0.362) whereas those with treated hyperuricemia had a poorer prognosis (32.4% survival rate, P = 0.006 vs non-hyperuricemia group and P = 0.073 vs untreated group). CONCLUSION: Hyperuricemia was associated with an unfavorable cardiovascular risk profile in HF patients. Treatment with low doses of allopurinol did not improve the prognosis of HF patients.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   MeSH
• antiuratika aplikace a dávkování   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• časové faktory MeSH
• hyperurikemie krev   komplikace   farmakoterapie   MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití trendy   MeSH
• následné studie MeSH
• příčina smrti MeSH
• prognóza MeSH
• prospektivní studie MeSH
• registrace * MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání komplikace   mortalita   MeSH
• tendenční skóre * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Dna je závažné metabolické onemocnění, pro které je charakteristická tvorba a ukládání krystalů natrium urátu v různých tkáních. Jejím nejvýznamnějším rizikovým faktorem je hyperurikémie. Dna postihuje přibližně 0,5-2,5 % dospělé populace ve vyspělých zemích a její prevalence v posledních desetiletích narůstá. I přes znalost patogeneze a klinického obrazu onemocnění nebývá dna diagnostikována správně a včas a léčba onemocnění není často správně vedena, což může vyústit v poškození struktury a funkce kloubů, k poškození funkce ledvin s následným nárůstem morbidity a mortality a zhoršením kvality života nemocných. Základní podmínkou pro úspěšnou léčbu dny je snížení a celoživotní udržení sérové koncentrace kyseliny močové pod hodnotu 360 pmol/l, což umožní rozpuštění urátových usazenin ve tkáních a zabrání jejich tvorbě. Text tohoto článku uvádí přehled aktuálních možností farmakoterapie dnavé artritidy.

Gout is a serious metabolic disease which is characterized by the formation and deposition of crystals of sodium urate in various tissues. Hyperuricemia is a major independent risk factor for its development. Gout affects approximately 0,5-2,5 % of the adult population in developed countries, and its prevalence is increasing in recent decades. Despite knowledge of the pathogenesis and clinical manifestation of the disease, gout is not diagnosed correctly and early, treatment is not well managed, which could result in damage of the structure and function of joints, damage of kidney function with consequent increase in morbidity and mortality and reduced quality of life of patients. The reduction and long-life maintenance of serum uric acid concentrations below 360 pmol/l is a necessary condition for successful treatment of gout which allows the dissolution of urate deposits in tissues and prevents their formation. The text of this article provides an overview of current pharmacotherapy of gouty arthritis.

• Klíčová slova
• canakinumab,
• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• alopurinol farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• antiuratika terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dna (nemoc) * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• febuxostat aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• hyperurikemie * farmakoterapie   krev   MeSH
• interleukin-1beta MeSH
• kolchicin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• urikasa škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• urikosurika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• xanthinoxidasa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• alopurinol terapeutické užití   MeSH
• antiuratika * terapeutické užití   MeSH
• benzbromaron terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience komplikace   MeSH
• dna (nemoc) * farmakoterapie   komplikace   krev   MeSH
• febuxostat terapeutické užití   MeSH
• hyperurikemie * farmakoterapie   krev   MeSH
• kolchicin terapeutické užití   MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé MeSH
• plánování péče o pacienty MeSH
• probenecid terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• urikosurika terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: The impact of metabolic phenotypes on the association of uricemia with urinary albumin/creatinine ratio (uACR) remains unresolved. We evaluated the association between serum uric acid and uACR in persons with 0, and 1-2 metabolic syndrome (MetS) components and determined the modification effects of visceral adiposity index (VAI), mean arterial pressure (MAP), and fasting glucose on this association. METHODS: Using data from a cross-sectional survey of a representative Czech population aged 25-64 years (n = 3612), we analyzed 1,832 persons without decreased glomerular filtration rate <60ml/min/1.73 m2, diabetes, and MetS. MetS components were defined using the joint statement of the leading societies. RESULTS: Of the 1,832 selected participants, 64.1% (n = 1174) presented with 1-2 MetS components (age 46.3±11.2; men 51.7%), whereas 35.9% (n = 658) were free of any component (age 39.4±10.0; men 34.2 %). In fully adjusted multiple linear regression models for uricemia, uACR was an independent factor for increase in uric acid levels only in persons with 1-2 MetS components (standardized beta (Sβ) 0.048; P = 0.024); however, not in those without any component (Sβ 0.030; P = 0.264). Uric acid levels increased by the interaction of uACR with VAI (Sβ 0.06; P = 0.012), and of uACR with MAP (Sβ 0.05; P = 0.009). Finally, the association of uACR with uricemia was confined to persons whose VAI together with MAP were ≥the median of 1.35 and 98mm Hg, respectively (Sβ 0.190; P < 0.001). CONCLUSIONS: We demonstrated a strong modification effect of VAI and MAP on the association between uACR and uricemia, which suggests obesity-related hypertension as the underlying mechanism.

• MeSH
• adipozita * MeSH
• albuminurie diagnóza   epidemiologie   patofyziologie   moč   MeSH
• biologické markery krev   moč   MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• hypertenze diagnóza   epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• hyperurikemie krev   diagnóza   epidemiologie   MeSH
• kreatinin moč   MeSH
• krevní tlak * MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• ledviny patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lineární modely MeSH
• metabolický syndrom krev   diagnóza   epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• nitrobřišní tuk patofyziologie   MeSH
• obezita diagnóza   epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• průřezové studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rozdělení chí kvadrát MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika epidemiologie   MeSH

• MeSH
• alopurinol terapeutické užití   MeSH
• cévní endotel metabolismus   patofyziologie   MeSH
• cévní mozková příhoda diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• dna (nemoc) diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• dnavá artritida diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• hypertenze diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hyperurikemie komplikace   krev   prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * diagnóza   etiologie   MeSH
• kyselina močová * izolace a purifikace   krev   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nefrolitiáza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• oxidační stres genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kyselina močová je u človeka biologicky aktívny koncový produkt metabolizmu purínov. Zvýšené koncentrácie kyseliny močovej sprevádzajú metabolický syndróm a jeho komponenty už u detí a mladistvých. K hyperurikémii prispieva konzumácia nápojov prisládzaných fruktózou, nakoľko je jediným sacharidom, pri ktorého metabolizme vzniká kyselina močová. Súčasné vedomosti neumožňujú odlíšiť, či je hyperurikémia kauzálnou príčinou komponentov metabolického syndrómu, alebo len sprievodným znakom naznačujúcim zvýšené riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení. V súčasnosti neexistuje konsenzus či a ako liečiť asymptomatickú hyperurikémiu u detí a mladistvých. Zaujať zásadný postoj k týmto otázkam umožnia len výsledky randomizovaných kontrolovaných prospektívnych štúdií, ktoré poskytnú dôkazy o prospešných účinkoch tejto liečby na prevalenciu metabolického syndrómu a incidenciu kardiovaskulárnych chorôb.

In humans, uric acid represents a biologically active end-product of purine nucleotides. Several studies in children and adolescents documented an association between hyperuricaemia and the components metabolic syndrome. High intake of fructose-sweetened beverages might increase uricaemia, since fructose is the only saccharide which metabolism results in the formation of uric acid. Current knowledge does not allow distinguishing whether hyperuricaemia is causally related to the components of metabolic syndrome, or rather represents a marker of an enhanced risk, and poor outcome. No guidelines exist whether or not to treat asymptomatic hyperuricaemia in the adolescents. Randomized controlled prospective clinical studies are needed to elucidate whether uric acid-lowering management would beneficially affect the prevalence of metabolic syndrome, and the incidence of cardiovascular disease.

• MeSH
• dítě MeSH
• fruktosa metabolismus   MeSH
• hyperurikemie * etiologie   krev   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kyselina močová * krev   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * diagnóza   krev   MeSH
• mladiství MeSH
• obezita MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH