V léčbě schizofrenie jsou zásadní antipsychotika. Jsou účinná v akutní léčbě první epizody či relapsu (především v ovlivnění pozitivních příznaků) i v prevenci relapsu. Nejvýznamnějším rizikovým faktorem relapsu je nonadherence k medikaci. To mohou alespoň částečně řešit antipsychotika ve formě dlouhodobých injekcí. V terapii rezistentních pacientů je zlatým standardem clozapin. Nezřídka je však používán se značným zpožděním. K optimalizaci jeho použití může posloužit terapeutické monitorování plazmatických koncentrací, nutností je monitorování krevního obrazu. Méně účinná jsou antipsychotika v ovlivnění negativních příznaků. Aktuálně však bylo na trh uvedeno antipsychotikum cariprazin, které může být v tomto směru účinnější než jiná antipsychotika. Pozitivním zjištěním jsou data ze švédského národního registru, která ukazují, že z hlediska prevence mortality jsou všechna antipsychotika účinnější než absence léčby.
Antipsychotics are crucial in the treatment of schizophrenia. They are effective in the treatment of first episode and relapse (especially in the treatment of positive symptoms) and also in the relapse prevention. The most important risk factor of relapse is medication nonadherence. This can be at least partially influenced by long-acting injectable antipsychotics. Clozapine is a golden standard in the treatment of resistant patients, sometimes used with delay. For its optimized use we can use therapeutic drug monitoring, white blood cells monitoring is compulsory. Antipsychotics are in general less efficient in the treatment of negative symptoms, although recently introduced antipsychotic drug cariprazine could be more efficient than other antipsychotics. Positive findings from the Swedish national database show that all anti psychotics are better in mortality prevention than absence of antipsychotic treatment.
- Klíčová slova
- cariprazin,
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- antipsychotika * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klozapin aplikace a dávkování krev terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- léková rezistence MeSH
- léky s prodlouženým účinkem aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- piperaziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- risperidon aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- schizofrenie * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- sekundární prevence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antidepresiva škodlivé účinky MeSH
- interakce mezi potravou a léky MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klozapin * farmakokinetika krev škodlivé účinky MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- schizofrenie farmakoterapie MeSH
- sérologické testy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Článek shrnuje dosavadní zásadní literaturu a doporučení týkající se monitorování plazmatických koncentrací (therapeutic drug monitoring = TDM) antipsychotik, se zaměřením na olanzapin a klozapin. Vysvětluje pojem TDM, referenční rozmezí, shrnuje indikace k provádění TDM. Zabývá se faktory které mohou plazmatické koncentrace (PC = plasmatic concetration) ovlivnit, a naopak faktory, které mohou být PC ovlivněny. Uvádí, kde a jak se dá v České republice TDM provádět.
The article summarizes existing basic literature and recommendations concerning therapeutic drug monitoring (TDM) of antipsychotics. It is focused on olanzapine and clozapine. Moreover, the terms "therapeutic drug monitoring" and "therapeutic reference range" are explained and indications for TDM are summarized. The factors that can influence plasma levels and that can be influenced by plasma levels are also mentioned. The article reports, where and how TDM can be done in the Czech Republic.
- MeSH
- adherence k farmakoterapii statistika a číselné údaje MeSH
- antipsychotika * krev metabolismus MeSH
- benzothiepiny krev metabolismus MeSH
- cytochrom P-450 CYP1A2 genetika metabolismus MeSH
- induktory cytochromu P450 CYP1A2 metabolismus MeSH
- induktory cytochromu P450 MeSH
- inhibitory cytochromu P450 metabolismus MeSH
- klozapin krev metabolismus MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv ekonomika metody MeSH
- psychotické poruchy * farmakoterapie MeSH
- sexuální faktory MeSH
- tělesná hmotnost MeSH
- věkové faktory MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
K nejčastějším důvodům hospitalizace nemocných se schizofrenií patří nepochybně relaps a farmakorezistence. K relapsu vede hlavně nonadherence, kterou lze řešit z větší míry depotními antipsychotiky. Z latým standardem v léčbě farmakorezistentních nemocných je klozapin. Přesto je v klinické praxi klozapin nasazován pozdě a předchází mu často polyfarmacie. V případě nedostatečné reakce na klozapin se nabízí několik možností včetně kombinace klozapinu s dalšími antipsychotiky a augmentace. Kontrolovaných studií, které by prokazovaly účinnost tohoto postupu, je málo a výsledky nejsou zcela konzistentní. Proto bychom měli vyloučit pseudorezistenci na klozapin. Optimální možností je stanovení plazmatických hladin klozapinu. Výsledky brněnské psychiatrické kliniky ukazují, že u nemocných, kteří nereagují na klozapin, jsou plazmatické hladiny překvapivě často mimo terapeutické rozmezí. Stanovení hladin klozapinu u těchto problematických nemocných pomáhá zvolit další optimální léčebnou strategii.
The most frequent reasons for hospitalization in patients suffering from schizophrenia are relapses and pharmacoresistancy. The main cause of relapse is nonadherence which can be partially managed by depot antipsychotics. The gold standard of treatment in pharmacoresistant patients is clozapine. In spite of this clozapine is initiated late in clinical practice and before initiating clozapine, antipsychotic polypharmacy is very common. After the failure of clozapine monotherapy there are several possibilities including combination of clozapine with other antipsychotics and clozapine augmentation. There are very few controlled studies supporting these strategies with inconsistent results; therefore the pseudoresistance should be eliminated. The optimal possibility includes clozapine plasma levels assessment. The results obtained at department of psychiatry in Brno show, that in patients non-responding to clozapine its plasma levels are surprisingly often out of the therapeutic range. The clozapine plasma levels assessment in these problematic patients helps to choose the further optimal treatment strategy.
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- antipsychotika * terapeutické užití MeSH
- hospitalizace * MeSH
- klozapin * aplikace a dávkování krev terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- recidiva MeSH
- schizofrenie * terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Terapeutické monitorování léčiv se zabývá stanovováním a následnou farmakokinetickou interpretací koncentrací léčiv v séru či plazme, vždy v kontextu klinických údajů a příslušných dat. Za předpokladu, že existuje vztah mezi plazmatickou koncentrací a efektem léčiva a léčivo vykazuje významnou interindividuální variabilitu plazmatických koncentrací, může terapeutické monitorování pomoci individualizovat farmakoterapii dle potřeb konkrétního jedince. Nezbytností je dobrá znalost farmakologického profilu léčiva, klinického stavu pacienta, léčebného procesu a dobrá komunikace interpretujícího klinického farmaceuta či farmakológa s ošetřujícím lékařem. Tento článek předkládá přehled o biotransformaci, lékových interakcích a vlivu genetického polymorfizmu biotransformačních enzymů na farmakokinetiku klozapinu a olanzapinu. Dále sumarizuje aktuální stav problematiky stanovení hladin pro účely optimalizace terapie, možnosti, limity a aktuální doporučení pro terapeutické monitorování klozapinu a olanzapinu.
Therapeutic drug monitoring focuses on quantification of plasma concentrations with subsequent pharmacokinetic interpretation, always in context of relevant clinical data. Based on the assumption that a relationship between plasma levels and clinical response e xists and considering that plasma concentrations vary markedly after equal doses between individuals, therapeutic drug monitoring substan tial- ly contribute to personalized pharmacotherapy in psychiatry. It is essential to have good knowledge of the pharmacological prof ile of the drug, adequate information about the patient’s clinical status, treatment process and close cooperation of the clinical pha rmacist/ pharmacologist with the clinician. Here, we present an overview of biotransformation, drug-drug interactions and influence of g enetic polymorphism of biotransforming enzymes on pharmacokinetics of clozapine and olanzapine. Secondly, current knowledge about therapeutic drug monitoring of clozapine and olanzapine, its benefits and limitations are discussed.
- Klíčová slova
- terapeutické monitorování léčiv, genetický polymorfizmus,
- MeSH
- antipsychotika aplikace a dávkování terapeutické užití toxicita MeSH
- biotransformace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- klozapin * aplikace a dávkování farmakokinetika krev metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- odběr vzorku krve MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Vývoj psychofarmak má za sebou šest dekád a představuje významný přínos pro psychiatrii. Psychóza úzce souvisí s dopaminem a antipsychotika významně ovlivňují dostupnost dopaminu. Protože zatím nemáme k dispozici léky, které by spočívaly na jiných možných mechanizmech, měli bychom se snažit o optimalizaci léčby dostupnými antipsychotiky. Nepochybně významným nástrojem je terapeutické monitorování léku. U nás se běžně neprovádí, i když optimální hladiny antipsychotik jsou známy a stanovení dostupné. V léčbě farmakorezistentní schizofrenie je zlatý standard klozapin, ostatní psychofarmaka jsou méně účinná. U nemocných nereagujících dostatečně na klozapin je stanovení plazmatických hladin klozapinu pro volbu dalšího léčebného postupu. Dostupné literární údaje a brněnské předběžné zkušenosti podporují názory o užitečnosti terapeutického monitorování u těchto nemocných.
The development of psychotropics has behind six decades and represents a significant contribution for psychiatry. Psychosis is associated with dopamine and antipsychotics strongly influence availability of dopamine. Because we have no drugs based on other mechanisms of action, we should optimize the treatment of available antipsychotics. Undoubtedly the therapeutic drug monitoring is an important tool. In the Czech Republic it is not currently used in spite of the fact, that optimal therapeutic plasma levels of antipsychotics are known and the assessment is available. Clozapine is the gold standard in the treatment of pharmacoresistant schizophrenia, other antipsychotics are less effective. In non-reactors to clozapine, plasma level monitoring is important for the choice of further treatment strategy. Our preliminary results as well as published findings support the utility of drug therapy monitoring in these patients.
- Klíčová slova
- farmakorezistence, terapeutické monitorování léků,
- MeSH
- antipsychotika MeSH
- biomarkery farmakologické MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- klozapin * farmakokinetika krev terapeutické užití MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv * metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- pilotní projekty MeSH
- prospektivní studie MeSH
- psychotropní léky farmakokinetika metabolismus terapeutické užití MeSH
- schizofrenie * farmakoterapie MeSH
- výpočet dávky léku MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Monitorování krevních hladin léku je dnes považováno za platný nástroj k optimalizaci farmakoterapie, avšak v klinické praxi se užívá velmi zřídka. Může odpovědět základní otázky podstatné pro volbu léčebné strategie, tj. zda nemocný lék bere a zda ho bere v dostačující dávce. Nejčastější příčinou hladin mimo terapeutické rozmezí bývá nonadherence a léková interakce. Klozapin je zlatým standardem v léčbě farmakorezistence a optimální hladiny při akutní i udržovací léčbě klozapinem jsou známy. Literární údaje a naše dosavadní zkušenosti ukazují, že monitorování krevních hladin je u vybraných skupin nemocných klinicky výhodné.
Therapeutic drug monitoring (TDM) is considered to be a valid tool for optimization of pharmacotherapy, however, in clinical practice is rarely used. TDM may help to answer the questions important for a choice of treatment strategy, e.g. whether the patient takes the drug and whether the drug is taken in a sufficient dose. The most common causes of nontherapeutic range of plasma levels include non-adherence and pharmacokinetic interaction. Clozapine still represents the gold standard in the treatment of pharmacoresistant schizophrenia and optimal plasma levels for acute and maintenance clozapine treatment are well known. Literature and our experience show that TMD in clinically defined patients subgroups is clinically advantageous.
- Klíčová slova
- terapeutické monitorování léku, farmakorezistence, plazmatické hladiny klozapinu,
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- antipsychotika farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- biomarkery farmakologické krev MeSH
- financování organizované MeSH
- klozapin farmakokinetika krev terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- kouření škodlivé účinky MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody MeSH
- schizofrenie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
