Standard pharmacokinetic (PK) assessments are demanding for persons with hemophilia A, requiring a 72-hour washout and 5 to 11 timed blood samples. A no-washout, single-clinic visit, sparse sampling population PK (PPK) protocol is an attractive alternative. Here, we compared PK parameters obtained with a traditional washout, 6-sampling time point PPK protocol with a no-washout, single-clinic visit, reverse 2-sampling time point PPK protocol in persons with severe hemophilia A (SHA) receiving ADVATE. A total of 39 inhibitor-negative males with SHA (factor VIII activity [FVIII:C] < 2%) were enrolled in a prospective sequential design PK study. Participants completed a washout, 6-sampling time point PPK protocol as well as a no-washout, reverse 2-sampling time point protocol, with samples taken during a single 3-hour clinic visit 24 hours post home infusion of FVIII and then 3 hours post infusion in clinic. FVIII:C levels were analyzed by one-stage and chromogenic assays; blood group and von Willebrand factor antigen (VWF:Ag) were determined; and PK parameters were analyzed using the ADVATE myPKFiT dosing tool. There was moderate to almost perfect agreement for the PK parameters obtained with the 2- and the 6- point PPK protocols using a one-stage FVIII:C assay and a substantial to almost perfect agreement using a chromogenic FVIII:C assay. Significant associations between specific PK parameters and blood group and VWF:Ag were observed. The no-washout, single-clinic visit, reverse 2-sampling time point PPK protocol can be used in the routine clinical setting since it demonstrates sufficient accuracy compared with the more demanding and less practical washout, 6-sampling time point PPK protocol in persons with SHA receiving ADVATE.
- MeSH
- ambulantní péče MeSH
- biologické modely MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- faktor VIII aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- hemofilie A krev diagnóza farmakoterapie MeSH
- hemokoagulace účinky léků MeSH
- klinické protokoly MeSH
- koagulancia aplikace a dávkování krev farmakokinetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- monitorování léčiv * MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- pozorovací studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Austrálie MeSH
- Česká republika MeSH
- Kanada MeSH
- MeSH
- biologické modely * MeSH
- faktor IX aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- faktor VIII aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- hemofilie A krev diagnóza farmakoterapie MeSH
- hemofilie B krev diagnóza farmakoterapie MeSH
- hemokoagulace účinky léků MeSH
- klinické rozhodování MeSH
- koagulancia aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- lidé MeSH
- metody pro podporu rozhodování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
BACKGROUND: REG1 is a novel anticoagulation system consisting of pegnivacogin, an RNA aptamer inhibitor of coagulation factor IXa, and anivamersen, a complementary sequence reversal oligonucleotide. We tested the hypothesis that near complete inhibition of factor IXa with pegnivacogin during percutaneous coronary intervention, followed by partial reversal with anivamersen, would reduce ischaemic events compared with bivalirudin, without increasing bleeding. METHODS: We did a randomised, open-label, active-controlled, multicentre, superiority trial to compare REG1 with bivalirudin at 225 hospitals in North America and Europe. We planned to randomly allocate 13,200 patients undergoing percutaneous coronary intervention in a 1:1 ratio to either REG1 (pegnivacogin 1 mg/kg bolus [>99% factor IXa inhibition] followed by 80% reversal with anivamersen after percutaneous coronary intervention) or bivalirudin. Exclusion criteria included ST segment elevation myocardial infarction within 48 h. The primary efficacy endpoint was the composite of all-cause death, myocardial infarction, stroke, and unplanned target lesion revascularisation by day 3 after randomisation. The principal safety endpoint was major bleeding. Analysis was by intention to treat. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, identifier NCT01848106. The trial was terminated early after enrolment of 3232 patients due to severe allergic reactions. FINDINGS: 1616 patients were allocated REG1 and 1616 were assigned bivalirudin, of whom 1605 and 1601 patients, respectively, received the assigned treatment. Severe allergic reactions were reported in ten (1%) of 1605 patients receiving REG1 versus one (<1%) of 1601 patients treated with bivalirudin. The composite primary endpoint did not differ between groups, with 108 (7%) of 1616 patients assigned REG1 and 103 (6%) of 1616 allocated bivalirudin reporting a primary endpoint event (odds ratio [OR] 1·05, 95% CI 0·80-1·39; p=0·72). Major bleeding was similar between treatment groups (seven [<1%] of 1605 receiving REG1 vs two [<1%] of 1601 treated with bivalirudin; OR 3·49, 95% CI 0·73-16·82; p=0·10), but major or minor bleeding was increased with REG1 (104 [6%] vs 65 [4%]; 1·64, 1·19-2·25; p=0·002). INTERPRETATION: The reversible factor IXa inhibitor REG1, as currently formulated, is associated with severe allergic reactions. Although statistical power was limited because of early termination, there was no evidence that REG1 reduced ischaemic events or bleeding compared with bivalirudin. FUNDING: Regado Biosciences Inc.
- MeSH
- antikoagulancia terapeutické užití MeSH
- aptamery nukleotidové terapeutické užití MeSH
- faktor IXa antagonisté a inhibitory MeSH
- hirudiny MeSH
- koagulancia aplikace a dávkování MeSH
- koronární angioplastika * MeSH
- krvácení epidemiologie MeSH
- léková alergie epidemiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- oligonukleotidy aplikace a dávkování MeSH
- peptidové fragmenty terapeutické užití MeSH
- předčasné ukončení klinických zkoušek MeSH
- rekombinantní proteiny terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Severní Amerika MeSH
Octocog alfa je glykoprotein, který je biologickým ekvivalentem lidského koagulačního faktoru VIII. Je tedy indikován k léčbě a profylaxi krvácení u nemocných s hemofilií typu A (vrozený nedostatek faktoru VIII). Octocog alfa je součástí rekombinantních přípravků (vyráběných rekombinantní DNA technologií), které představují vrchol nabídky v terapii hemofilie typu A a u nichž odpadá obava z rizika přenosu virové či prionové infekce. Dávka a frekvence podávání závisí na tom, zda se octocog alfa používá k léčbě, nebo k prevenci krvácení. Nepříjemnou komplikací při léčbě hemofilie typu A je u některých pacientů tvorba neutralizačních protilátek – obvykle IgG (inhibitorů) – namířených proti aktivitě faktoru VIII. To způsobí nedostatečnou účinnost léčiva a s tím související ztrátu kontroly nad krvácením.
Octocog alfa is a glycoprotein which is the biological equivalent of human coagulation factor VIII. It is therefore indicated for the treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency). Octocog alpha belongs to the family of recombinant products (produced by recombinant DNA technology). These represent the currently optimal approach in the treatment of haemophilia and their use eliminates the potential risk of viral or prion infection. The dose and frequency of administration depend on whether octocog alfa is used to treat or prevent bleeding. One of the unpleasant complications associated with the treatment of haemophilia A is the development of neutralizing antibodies - usually IgG (inhibitors) against factor VIII activity in some patients. This decreases treatment efficacy and leads to the related loss of control over bleeding.
- Klíčová slova
- octocog alfa,
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- faktor VIII * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hemofilie A * farmakoterapie MeSH
- imunoglobulin G účinky léků MeSH
- koagulancia aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- rekombinantní DNA terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- terapeutická ekvivalence MeSH
- von Willebrandův faktor MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
Bleeding management in cardiac surgery could be a great challenge for the surgeon and a life-threatening moment for the patient. Despite the fact that recombinant activated factor VII is now widely accepted as a useful adjunct in the management of postcardiotomy coagulopathy, its use in the course of recent thromboembolic event is rarely described. We hereby present a case of rescue recombinant activated factor VII administration to manage a severe coagulation disorder during surgical pulmonary embolectomy performed under cardiopulmonary bypass.
- MeSH
- embolektomie škodlivé účinky MeSH
- faktor VII aplikace a dávkování genetika MeSH
- koagulancia aplikace a dávkování MeSH
- koagulopatie komplikace farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- plicní embolie komplikace chirurgie MeSH
- pooperační krvácení etiologie prevence a kontrola MeSH
- rekombinantní proteiny škodlivé účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- acidóza patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- hypotermie patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- koagulancia aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- koagulopatie diagnóza patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- polytrauma diagnóza etiologie terapie MeSH
- urgentní lékařství metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- MeSH
- faktor VIIa aplikace a dávkování MeSH
- koagulancia aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- poporodní krvácení terapie MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- algoritmy MeSH
- hemoragický šok prevence a kontrola MeSH
- koagulancia aplikace a dávkování MeSH
- koagulopatie prevence a kontrola terapie MeSH
- krvácení diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- polytrauma mortalita MeSH
- přežití MeSH
- úrazy a nehody mortalita MeSH
- urgentní zdravotnické služby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
