Because of biological rhythms, drug efficiency and toxicity vary according to the time of administration of the drug. This study investigates whether the haematological toxicity of the immunosuppressive agent Mycophenolate Mofetil varies according to the circadian dosing-time in rats. 300 mg/kg of Mycophenolate Mofetil was injected by i.p. route to different groups of animals at six different circadian stages (1, 7, 13, and 19 Hours After Light Onset, HALO). Mycophenolate Mofetil treatment induced a significant decrease at 7 HALO in red blood cells (-18%), in haemoglobin rate (-15%) and in white blood cells (-54%). These parameters followed a circadian rhythm with an acrophase located at the end of the light-rest phase. A significant thrombocytopenia was observed according to MMF the circadian dosing-time. In the controls, the number of platelets followed a circadian rhythm. Mycophenolate Mofetil modified this rhythm which became an 8-h ultradian rhythm. The data indicate that, the Mycophenolate Mofetil-induced haematological toxicity was maximum when the drug was administered in the middle of the light-rest phase, which is physiologically analogous to the end of the activity of the diurnal phase in human patients.
- MeSH
- anemie chemicky indukované krev MeSH
- cirkadiánní rytmus * fyziologie MeSH
- IMP-dehydrogenasa antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování toxicita MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování toxicita MeSH
- inhibitory enzymů MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyselina mykofenolová * analogy a deriváty aplikace a dávkování toxicita MeSH
- léková chronoterapie * MeSH
- leukopenie chemicky indukované krev MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- počet erytrocytů statistika a číselné údaje MeSH
- počet leukocytů statistika a číselné údaje MeSH
- potkani Wistar MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- tělesná teplota fyziologie MeSH
- trombocytopenie chemicky indukované krev MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Úspěch transplantace ledviny závisí na kvalitě dárcovského orgánu, chirurgického výkonu a imunosupresivním režimu. Bezprostředně před a krátce po transplantaci používá indukční imunosuprese, založená na depleci nebo blokádě funkce T lymfocytů. U nemocných v riziku rejekce se používá antithymocytární globulin, u nemocných v nízkém riziku pak monoklonální protilátka basiliximab proti receptoru pro interleukin 2. Dlouhodobá imunosuprese se skládá většinou z kombinace inhibitoru kalcineurinu (takrolimus nebo cyklosporin A) spolu s inhibitorem syntézy purinů mykofenolát mofetilem a steroidy. V případě anamnézy malignit připadá do úvahy alternativní léčba inhibitory proliferačního signálu (sirolimem nebo everolimem). V případě výskytu rejekce se používají pulzy steroidů a v případě neúspěchu této léčby pak antithymocytární globulin. Dlouhodobá imunosuprese je zatížena výskytem mnoha vedlejších účinků – infekcí, kardiovaskulárních komplikací, nefrotoxicity a tumorů. Mezi nová nadějná nonnefrotoxická imunosupresiva patří fúzní protein belatacept. U ostatních nových molekul zatím probíhá klinické zkoušení.
Successful kidney transplantation depends on the quality of the donor organ, surgical procedure and immunosuppressive regimen. Immediately before and shortly after transplantation, induction immunosuppression is used, based on T lymphocyte depletion or blockade of function. In patients at risk of rejection, antithymocyte globulin is used while, in patients at low risk, monoclonal antibody basiliximab against interleukin-2 receptor is used. Long-term immunosuppression mostly consists of a combination of calcineurin inhibitor (tacrolimus or cyclosporin A) together with mycophenolate mofetil, an inhibitor of purine synthesis, and steroids. When there is a history of malignancy, alternative treatment with proliferation signal inhibitors (sirolimus or everolimus) comes into question. When rejection occurs, steroid pulses are used; if this treatment fails, antithymocyte globulin is used. Long-term immunosuppression is burdened with the occurrence of a number of adverse effects, including infection, cardiovascular complications, nephrotoxicity and tumours. New promising nonnephrotoxic immunosuppressants include belatacept, a fusion protein. The other new molecules are currently subject to clinical trials.
- MeSH
- imunosupresivní léčba škodlivé účinky MeSH
- intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kyselina mykofenolová škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- lidé MeSH
- methylprednisolon aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nežádoucí účinky léčiv komplikace MeSH
- rejekce štěpu MeSH
- sirolimus škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- takrolimus škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- transplantace ledvin škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH