In spite of the fact that dissolution time profiles of 250mg ursodeoxycholic acid (UCDA) capsules developed by Sponsor and 250mg hard capsules produced by Ursofalk®, Dr. Falk Pharma GmbH, indicated similarity (f2=60.6), a bioavailability study indicated unexpected differences in the formulations. To find an explanation of the in vivo performance of the compared formulations, the dissolution profiles were analyzed using a novel dissolution theory considering: The dissolution model was applied to the measured data using SADAPT. Despite Cmax and AUC values showing higher values after administration of the test product, a reduction of UDCA particle size for the test formulation was suggested for reformulation. The decision was based on the strongly pH-dependent UDCA solubility, formation of insoluble crystals at low pH condition and the known high pH fluctuations ranging from pH1 to 8 in empty stomach. The performed reformulation led to increased dissolution rate of the test product and to a positive bioequivalence study which compared the reformulated test generic formulation with two reference products purchased from two highly regulated markets.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- biologické modely MeSH
- chemické modely MeSH
- dospělí MeSH
- klinické křížové studie MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování chemie farmakokinetika MeSH
- lidé MeSH
- plocha pod křivkou MeSH
- potkani inbrední BB MeSH
- tobolky MeSH
- uvolňování léčiv * MeSH
- velikost částic MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Klíčová slova
- antiapoptotický efekt,
- MeSH
- biliární cirhóza farmakoterapie MeSH
- duodenogastrický reflux farmakoterapie MeSH
- gastritida farmakoterapie MeSH
- hepatitida farmakoterapie MeSH
- kyselina ursodeoxycholová * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- nemoci jater farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- sklerozující cholangitida farmakoterapie MeSH
- žlučové kameny farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
^^^svazků ; 25 cm
- MeSH
- alfa řetězce integrinu antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antivirové látky MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- chronická hepatitida C farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- gastrointestinální látky MeSH
- genotyp MeSH
- humanizované monoklonální protilátky MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kyselina ursodeoxycholová farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nemoci jater farmakoterapie MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- gastroenterologie
- hepatologie
Hepatoprotektiva jsou látky, které mohou mít příznivý regenerační a protektivní vliv na jaterní buňky nebo na zpomalení některých patologických procesů. Kyselina ursodeoxycholová se užívá s pozitivním výsledkem u pacientů s primární biliární cirhózou i s jinými cholestatickými jaterními chorobami. Z látek rostlinného původu se používá silymarin pro své antioxidační vlastnosti. Může zpomalovat i proces fibrotizace. Esenciální fosfolipidy mohou urychlit regeneraci poškozených buněčných membrán. S-adenosylmethionin může zasahovat do metabolických procesů dodáním nezbytných metabolitů. Společným jmenovatelem těchto látek je nedostatek randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií.
Hepatoprotectives are substances which might have potential positive effect on liver cell regeneration and protection or to slowing down some pathological processes. Ursodeoxycholic acid possesses some positive effect in patients with primary biliary cirrhosis or other cholestatic diseases. Out of the medicines of plant origin, silymarine can slow down the fibrotic process by antioxidant activity. Essential phospholipids can accelerate the reparation of cell membranes. S-adenosyl methionine can interfere with metabolic processes supplying with essential metabolites. In general therapeutic outcomes of these substances are not supported by sufficient randomised placebo controlled clinical studies.
- MeSH
- acetylcystein farmakologie terapeutické užití MeSH
- cholestáza patofyziologie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- fosfolipidy aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- komplikace těhotenství MeSH
- kyselina chenodeoxycholová farmakologie MeSH
- kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lipidové peroxidy antagonisté a inhibitory MeSH
- management farmakoterapie MeSH
- mladiství MeSH
- nemoci jater * MeSH
- ochranné látky * MeSH
- pentoxifylin farmakologie terapeutické užití MeSH
- peroxidace lipidů účinky léků MeSH
- S-adenosylmethionin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- silymarin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transaminasy analýza MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
