Svalové dystrofie jsou heterogenní geneticky podmíněnou skupinou vzácných nemocí charakterizovanou progresivní svalovou slabostí a dystrofickými změnami ve svalové biopsii. Jelikož se jedná o geneticky podmíněné nemoci, první obtíže se často objevují během dětství. V posledních letech se zejména díky novým možnostem genetiky tato oblast významně mění, zvyšuje se objasněnost příčiny nemocí (v našem centru je nad 90 %), zlepšuje se kvalita symptomatické péče, a tím i věk dožití a kvalita života pacientů, a nově se začínají objevovat i možnosti kauzální léčby. V článku jsou popsány nejčastější typy svalových dystrofií v dětském věku, jejich diagnostika a léčba.

Muscular dystrophies are a heterogeneous group of inherited rare disorders that is characterized by progressive muscular weakness and a dystrophic pattern in muscular biopsy. As these disorders are inherited, the first symptoms typically appear during childhood. In the last few years, mainly due to the new genetic possibilities, this area is changing. There is an increase of diagnostic clarity (in our Centre it is more than 90 %) and an improvement in symptomatic care; and due to this, an increase of life expectancy and quality of life. Now, there are the first possibilities of causal therapy. In the article there is a description of the most common type of muscular dystrophies in childhood, diagnostic tools and therapy.

• Klíčová slova
• alfa-dystroglykanopatie,
• MeSH
• dítě MeSH
• facioskapulohumerální svalová dystrofie MeSH
• genetické testování MeSH
• kojenec MeSH
• kosterní svaly diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• laminin nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• pletencové svalové dystrofie genetika   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• svalová slabost etiologie   MeSH
• svalové dystrofie * diagnóza   klasifikace   vrozené   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Kongenitální svalové dystrofie jsou skupina vzácných vrozených svalových onemocnění charakterizovaná časným počátkem obtíží a obrazem dystrofických změn ve svalové biopsii. V evropské populaci je nejčastější příčinou mutace v genu pro laminin α2, jejímž důsledkem je snížená či chybějící produkce merosinu. Klinicky odlišujeme dva fenotypy: úplný deficit merosinu, tzv. klasický fenotyp kongenitální svalové dystrofie typ 1A, a fenotyp podmíněný parciálním deficitem merosinu s variabilní tíží pletencové svalové slabosti. Diagnostika parciálního deficitu je založena na klinickém obraze, nálezu leukodystrofických změn na magnetické rezonanci mozku, elektromyografickém vyšetření s průkazem periferní neuropatie a genetickém vyšetření, pomocnou metodou může být vzorec postižení svalů při vyšetření magnetickou rezonancí. Ve svalové biopsii jsou patrné dystrofické změny, imunohistochemické vyšetření může být v normě, což diagnostiku mnohdy komplikuje. Léčba je symptomatická, stanovení diagnózy umožní predikci průběhu a rizik a genetické poradenství. Vzhledem k diagnostickým úskalím je pravděpodobné, že parciální deficit merosinu je častější, než se daří prokázat. Jako příklad autoři prezentují tři kazuistiky.

Congenital muscular dystrophies are a group of inherited muscle disorders characterized by early onset of muscle weakness and dystrophic changes in muscle bio­psy. Mutation of the laminin α2 gene resulting in total or partial merosin deficiency is the most common cause in European population. Total loss of merosin manifests as congenital muscular dystrophy type 1A, partial deficiency results in limb girdle weakness of variable severity. Diagnosis of partial deficiency is based on clinical manifestation, brain magnetic resonance imaging (MRI) with apparent leucodystrophy, electromyography with documented peripheral neuropathy and genetic examination, muscle MRI pattern of pathological changes may be beneficial in differential diagnosis. Muscle biopsy shows dystrofic changes but immunohistochemistry may not reveal merosin deficiency and so it can be misleading. Treatment is symptomatic, correct diagnosis can help in predicting the course of the disease and associated risks and facilitates genetic counselling. It is likely that, due to the difficult diagnosis, partial merosin deficiency occurs more frequently than currently estimated. The authors present three illustrative case reports.

• Klíčová slova
• kongenitální svalová dystrofie, periferní primárně demyelinizační neuropatie,
• MeSH
• dítě MeSH
• elektromyografie využití   MeSH
• genetické testování MeSH
• globoidní leukodystrofie MeSH
• laminin nedostatek   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie využití   MeSH
• mladiství MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   MeSH
• neurozobrazování metody   MeSH
• svalové dystrofie * diagnóza   genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzácné nemoci * diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kongenitální svalové dystrofie se projevují ranou hypotonií a svalovou slabostí. Ve svalové biopsii je charakterizují dystrofické či myopatické změny. Jsou skupinou geneticky podmíněných nemocí svalů. V současné době se rozeznává několik subtypů kongenitálních svalových dystrofií. U převážné většiny diagnózu potvrdí molekulárně genetické vyšetření nebo imunohistochemie. Léčba je symptomatická, interdisciplinární. Pro dospívající děti a rodinu je třeba také vyžádat genetické poradenství.

Congenital muscular dystrophies are genetic muscle diseases. They present with early hypotonia and muscle weakness. The muscle biopsy is characterized by dystrophic or myopathic changes. There are several subtypes of congenital muscular dystrophy. The vast majority of the diagnoses are confirmed by molecular testing or by immunohistochemistry. Treatment is symptomatic, interdisciplinary. Genetic counselling should be available for teenagers and families.

• Klíčová slova
• mutace genu, Ullrichova dystrofie, alfa-dystroglykanopatie,
• MeSH
• biopsie MeSH
• dystroglykany genetika   metabolismus   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• imunohistochemie MeSH
• klasifikace MeSH
• kosterní svaly patologie   MeSH
• laminin genetika   nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• selenoproteiny genetika   MeSH
• svalová hypotonie MeSH
• svalová slabost MeSH
• svalové dystrofie diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• svalové proteiny genetika   MeSH
• syndrom Walker-Walburgové diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• biopsie MeSH
• dítě MeSH
• fenotyp MeSH
• kreatinkinasa krev   MeSH
• laminin krev   nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• svalové dystrofie etiologie   genetika   MeSH
• transaminasy krev   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kongenitální svalové dystrofie (CMD) jsou geneticky ale i klinicky heterogenní skupinou primárně svalových onemocnění s autosomálně recesivním typem dědičnosti a velmi časnou manifestací obtíží, obvykle již od novorozeneckého období. Tzv. klasické CMD jsou typicky charakterizované výraznou až těžkou svalovou hypotonií a svalovou slabostí od novorozeneckého období, dále dystrofickými změnami V kosterních svalech, časnými kontrakturami velkých kloubů a často změnami v bílé hmotě CNS, ale vždy se zcela normálním mentálním vývojem. Necelá polovina případů klasických CMD je způsobena úplným defektem extracelulámího proteinu svalové membrány - α2 lamininu - merosinu. Tito pacienti pro svalovou slabost nikdy nedosáhnou samostatné chůze, mají kontraktury velkých kloubů, dále na MRI typické hyperintenzní změny v bílé hmotě CNS, známky periferní neuropatie na EMG a mají zcela normální mentální úroveň. V tomto sdělení popisujeme typický fenotyp a klinické nálezy u dvou nepříbuzných děvčat s CMD s úplným defektem merosinu. Klinická diagnóza byla potvrzena vyšetřením kozni biopsie, kde byla prokázána u obou pacientek úplná absence merosinu v bazálni membráně. u jedné z pacientek byl defekt merosinu prokázán i v biopsii svalu. Jde podle našeho vědomí o první sdělení o tomto typu nervosvalového onemocnění v ČR, které je zřejmě častější než se daří dosud diagnostikovat a nejspíše ještě často uniká správné diagnóze. Při přesné a včasné diagnostice tohoto závažného onemocnění je možné rodině následně nabídnout i cílenou prenatální diagnostiku pomocí imunohistochemické detekce merosinu v biopsii placenty.

Congenital muscular dystrophies (CMD) are a genetically and clinically heterogeneous group of primarily muscular diseases with an autosomal recessive type of heredity and very early manifestation of complaints usually already from neonatal age. So-called classical CMD are typically characterized by a marked to severe muscular hypotonia and muscular weakness from the neonatal period, by dystrophic changes in the skeletal muscles, early contractures of the large joints and frequently by changes in the white matter of the CNS, but always by a quite normal mental development. Less than half the cases of CMD are caused by a complete defect of the extracellular protein of the muscular cell membrane alpha-2 laminine -.merosine. These patients due to muscular weakness can never walk independently, they have contractures of the large joints, on MRI typical hyperintense changes in the white matter of the CNS, there are signs of peripheral neuropathy on the EMG and they have a quite normal mental State. In the submitted paper the authors describe the typical phenotype and clinical findings in two non-related girls with CMD and a complete merosine deficiency. The clinical diagnosis was confirmed by skin biopsy which revealed in both patients complete merosine absence in the basal membrane. In one of the patients merosine deficiency was proved also in muscle biopsy. This is in our opinion the first paper on this type of neuromuscular disease in the CR which is obviously more frequent than can be diagnosed at present and obviously freauentlv escapes the correct diagnosis. In case of accurate early diagnosis of this serious disease it is possible to offer the family ex post also aimed prenatal diagnosis by immunohistochemical detection of merosine in placental biopsy.

• MeSH
• biopsie metody   využití   MeSH
• fenotyp MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• kožní abnormality diagnóza   MeSH
• laminin nedostatek   vrozené   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• svalové dystrofie etiologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• genetická terapie MeSH
• glykoproteiny nedostatek   MeSH
• karnitin terapeutické užití   MeSH
• laminin nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH