Důsledná metabolická kompenzace je zásadní pro úspěšný průběh těhotenství žen s pregestačním i gestačním diabetem. Na rozdíl od období mimo těhotenství jsou však farmakologické možnosti léčby diabetu těhotných žen značně omezené. V porovnání s inzulinem přináší metformin řadu praktických výhod, jako je perorální způsob podání, nenáročná edukace pacientek a nízká finanční náročnost léčby. Přestože prochází placentou, není patrně jeho užívání spojeno s rizikem poškození plodu v časném období těhotenství. Velké randomizované studie naznačují několik pozitivních metabolických důsledků užívání metforminu v těhotenství, jako je nižší přírůstek hmotnosti matky, nižší výskyt hypertenzních poruch těhotných žen nebo menší počet hypertrofických novorozenců. Na druhou stranu je však metformin také spojován s možným rizikem růstové restrikce plodů a předčasného porodu. Ve srovnání s inzulinem nevedl metformin ke snížení rizika závažných novorozeneckých komplikací. V neposlední řadě je zkoumáno možné intrauterinní ovlivnění metabolismu plodu, které může vést ke zvýšenému riziku metabolických poruch v pozdějším životě dětí.

Excelent metabolic control is essential for the successful course of pregnancy in women with both pregestational and gestational diabetes. However, in contrast to the non-pregnancy period, pharmacological options for the treatment of diabetes are limited. Compared with insulin, metformin offers a number of practical advantages, such as an oral route of administration, easy training and the low price. Although it crosses the placenta, its use is probably not associated with a risk of fetal harm in early pregnancy. Large randomized trials suggest several positive metabolic consequences of metformin use in pregnancy. These include lower maternal weight gain, lower incidence of hypertensive disorders in pregnant women, or fewer hypertrophic newborns. On the other hand, metformin is also associated with a possible risk of fetal growth restriction and preterm birth. Compared with insulin, metformin does not reduce the incidence of serious neonatal complications. Finally, the possible intrauterine influence on fetal metabolism, which may lead to an increased risk of metabolic disorders in later life in children, is being investigated.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• gestační diabetes farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypoglykemika MeSH
• inzulin terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metformin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• těhotenství při diabetu * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé MeSH
• metformin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nealkoholová steatóza jater prevence a kontrola   MeSH
• pioglitazon farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

BACKGROUND: Despite the improvements in treatment over the last decades, periodontal disease (PD) affects millions of people around the world and the only treatment available is based on controlling microbial load. Diabetes is known to increase the risk of PD establishment and progression, and recently, glucose metabolism modulation by pharmaceutical or dietarian means has been emphasised as a significant modulator of non-communicable disease development. METHODS: The impact of pharmaceutically controlling glucose metabolism in non-diabetic animals and humans (REBEC, UTN code: U1111-1276-1942) was investigated by repurposing Metformin, as a mean to manage periodontal disease and its associated systemic risk factors. RESULTS: We found that glucose metabolism control via use of Metformin aimed at PD management resulted in significant prevention of bone loss during induced periodontal disease and age-related bone loss in vivo. Metformin also influenced the bacterial species present in the oral environment and impacted the metabolic epithelial and stromal responses to bacterial dysbiosis at a single cell level. Systemically, Metformin controlled blood glucose levels and age-related weight gain when used long-term. Translationally, our pilot randomized control trial indicated that systemic Metformin was safe to use in non-diabetic patients and affected the periodontal tissues. During the medication window, patients showed stable levels of systemic blood glucose, lower circulating hsCRP and lower insulin levels after periodontal treatment when compared to placebo. Finally, patients treated with Metformin had improved periodontal parameters when compared to placebo treated patients. CONCLUSION: This is the first study to demonstrate that systemic interventions using Metformin in non-diabetic individuals aimed at PD prevention have oral-systemic effects constituting a possible novel form of preventive medicine for oral-systemic disease management.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * MeSH
• hypoglykemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• krevní glukóza MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• metformin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nemoci parodontu * farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

x

x

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metformin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• obezita dětí a dospívajících * etiologie   terapie   MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stravovací zvyklosti MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• bariatrická chirurgie metody   MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metformin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• obezita dětí a dospívajících * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• průzkumy a dotazníky statistika a číselné údaje   MeSH
• žaludeční bypass metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Prostate cancer (PCa) is a common and fatal type of cancer in men. Metastatic PCa (mPCa) is a major factor contributing to its lethality, although the mechanisms remain poorly understood. PTEN is one of the most frequently deleted genes in mPCa. Here we show a frequent genomic co-deletion of PTEN and STAT3 in liquid biopsies of patients with mPCa. Loss of Stat3 in a Pten-null mouse prostate model leads to a reduction of LKB1/pAMPK with simultaneous activation of mTOR/CREB, resulting in metastatic disease. However, constitutive activation of Stat3 led to high LKB1/pAMPK levels and suppressed mTORC1/CREB pathway, preventing mPCa development. Metformin, one of the most widely prescribed therapeutics against type 2 diabetes, inhibits mTORC1 in liver and requires LKB1 to mediate glucose homeostasis. We find that metformin treatment of STAT3/AR-expressing PCa xenografts resulted in significantly reduced tumor growth accompanied by diminished mTORC1/CREB, AR and PSA levels. PCa xenografts with deletion of STAT3/AR nearly completely abrogated mTORC1/CREB inhibition mediated by metformin. Moreover, metformin treatment of PCa patients with high Gleason grade and type 2 diabetes resulted in undetectable mTORC1 levels and upregulated STAT3 expression. Furthermore, PCa patients with high CREB expression have worse clinical outcomes and a significantly increased risk of PCa relapse and metastatic recurrence. In summary, we have shown that STAT3 controls mPCa via LKB1/pAMPK/mTORC1/CREB signaling, which we have identified as a promising novel downstream target for the treatment of lethal mPCa.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• mechanistické cílové místo rapamycinového komplexu 1 metabolismus   MeSH
• metformin * farmakologie   MeSH
• myši MeSH
• nádory prostaty * genetika   patologie   MeSH
• proteinkinasy aktivované AMP metabolismus   MeSH
• transkripční faktor STAT3 genetika   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH

V minulom mesiaci (december 2022) bola v Cell Reports Medicine publikovaná zásadná práca, ktorá poukázala na metformín v liečbe pacientov s fibriláciou predsiení. V porovnaní s aktívnym komparátorom s novou analýzou z rozsiahlej databázy elektronických liekových záznamov sa preukázalo, že liečba metformínom je asociovaná s významným poklesom fibrilácie predsiení: OR 0,48 (95% CI 0,36–0,64; p < 0,001), v porovnaní so štandardnou liečbou pri diabetes mellitus. Nová metodológia transkriptomickej medicíny sietí identifikovala metformín ako kandidátny liek pre pacientov s fibriláciou predsiení. Počas pandémie sa preukázal benefit pri liečbe metformínom aj u pacientov s infekciou COVID-19. Od objavenia metformínu pred presne 100 rokmi sa dnes objavujú aj úplne nové údaje poukazujúce na celkom novú možnú indikáciu pre klinickú prax.

Last december Cell Reports Medicine brought significant paper, showing to metformin as a candidate drug for the patients with atrial fibrillation. Using the active comparator, a new design analysis of large-scale longitudinal electronic health record data, metformin use is significantly associated with a reduced risk of atrial fibrillation odds ratio: OR 0,48 (95% CI 0,36–0,54; p < 0,001) compared with standard treatment for diabetes. Metformin showed its benefits also among patients with infection of COVID-19. From its discovery one hundred years ago new data shows new indication for the clinical practice.

• MeSH
• diabetes mellitus farmakoterapie   MeSH
• fibrilace síní * prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• metformin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fosfolipidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metformin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nealkoholová steatóza jater * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• nemoci jater klasifikace   patofyziologie   MeSH
• ultrasonografie metody   MeSH
• ztučnělá játra etiologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny analýza   metabolismus   MeSH
• metformin * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• nádory komplikace   MeSH
• nadváha farmakoterapie   komplikace   MeSH
• senioři MeSH
• střevní mikroflóra * účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• souhrny MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH

Uvedená kazuistika dokládá fakt, že ne všichni recentně diagnostikovaní diabetici 2. typu (DM 2. typu), kteří jsou zcela lege artis z důvodu vysoké vstupní glykemie při záchytu diabetu nastaveni na intenzifikovanou inzulinoterapii, musí na této léčbě celoživotně setrvat a pohybovat se v „bludném kruhu“ – vyšší glykemie vedou k vyšším dávkám inzulínu a tyto pochopitelně k navýšení hmotnosti pacientů a následně k zvýraznění inzulínové rezistence. Často by k vystoupení z výše popsaného průběhu onemocnění stačila tak jednoduchá a současně tak účinná metoda jako je tři dny trvající hladovka, která zajistí snížení inzulínové rezistence tkání a orgánů a také způsobí „restart“ vlastní inzulínové sekrece vedoucí k adekvátním glykemiím. Zásadním faktorem vedoucím k úspěchu této levné a účinné léčebné metody je nejen správný výběr vhodného subjektu, ale hlavně jeho vysoká motivace a víra v úspěch nestandardního terapeutického postupu. Nelze také opominout příznivý efekt empagliflozinu nasazeného do kombinace s metforminem – tato kazuistika by mohla být inspirací k vyzkoušení jiného než standardního přístupu k diabetikům 2. typu léčených inzulínem.

The presented case report demonstrates that not all recently diagnosed type 2 diabetics, who are completely lege artis set to intensive insulin therapy due to high initial glycaemia at the time of diagnosis of diabetes, must remain on this treatment for life and move in a “vicious circle.” Higher glycaemias lead to higher doses of insulin and those lead to the patient’s weight gain and subsequently to increased insulin resistance. Often, enough to abandon the course of the disease described above is a simple and at the same time highly effective method such as a three- day hunger strike, which ensures reduction of insulin resistance of tissues and organs and also causes a “restart” of insulin secretion leading to adequate glycaemia. The main factor ensuring the success of this cheap and effective treatment method is not only correct selection of a suitable subject, but above all his high motivation and belief in the success of a non-standard therapeutic procedure. Furthermore, the positive effect of empagliflozin in combination with metformin cannot be omitted. This case report could be an inspiration to try a different non- standard approach to the treatment of type 2 diabetes patients treated with insulin.

• Klíčová slova
• Empagliflozin,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * dietoterapie   farmakoterapie   MeSH
• diabetická dieta MeSH
• dospělí MeSH
• glifloziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inzulin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• omezení příjmu potravy metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH