Nefrotický syndrom (NS) je charakterizován velkou proteinurií (nad 3,5 g/24 h), hypalbuminemií, generalizovanými otoky, hyperlipidemií a poruchami koagulace. Vedle primárních glomerulonefritid se vyskytuje u sekundárních glomerulopatií při diabetu, amyloidóze, systémových zánětlivých chorobách, onkologických onemocněních, u poškození léky a drogami, při alergiích, závažných infekcích a u dětí jsou i formy vrozené. Nejčastější příčinou NS v dospělosti je diabetes mellitus (DM). V současnosti je DM příčinou 40 % selhání ledvin u nemocných na dialýze. Z hlediska prevence je proto věnována velká pozornost gliflozinům (SGLT2 inhibitory), které mají prokazatelně nefroprotektivní účinky. Glifloziny vedou k navození glyko- surie, doprovázené současně natriurézou a osmotickou diurézou. Účinnost gliflozinů na snížení glykemie je proporcionální k úrovni glomerulární filtrace, zatímco efekty vázané na natriurézu jsou zachovány ve všech stadiích renální insuficience.
Nephrotic syndrome (NS) is characterized by high proteinuria (over 3,5g/24 hrs), hypalbuminaemia, general edemas and hypercoagulation. Beside of primary glomerulonephritides this is found in secundary glomerulopaties eg. diabetes, systemic inflammatory diseases, oncology, damage by drugs and poisoning, by alergy, serious infections and in children from hereditary reasons. The most frequent reason for NS in adults patiens is diabetes and diabetes with nephropathy represents almost 40% of dialysed patiens. From this point of view, there is great interest focusing on gliflozins (SGLT2 inhibitors) with positive nephroprotecive effect. It leads do increasing of glycosuria with concomitant natriuresis and osmotic diuresis. The effect is proportional to glomerulal filtration, but the effect on natriuresis stay in all stages of renal insufficiency.
- MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- diabetické nefropatie diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- glifloziny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hypoproteinemie diagnóza etiologie MeSH
- lidé MeSH
- metabolismus MeSH
- multimorbidita MeSH
- nefrotický syndrom * diagnóza etiologie terapie MeSH
- proteinurie diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- akutní poškození ledvin diagnóza etiologie komplikace terapie MeSH
- diabetické nefropatie diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- glifloziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- hepatorenální syndrom etiologie patofyziologie terapie MeSH
- kardiorenální syndrom epidemiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- komorbidita MeSH
- komplikace diabetu diagnóza etiologie terapie MeSH
- nefrotický syndrom diagnóza komplikace terapie MeSH
- nemoci ledvin * diagnóza etiologie terapie MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Recurrence of primary disease is one of the major risks for allograft loss after pediatric RTx. The risk of recurrence of FSGS/SRNS after pediatric RTx in particular can be up to 86% in idiopathic cases. There is a need for consensus recommendations on its prevention and treatment. The CERTAIN study group has therefore performed a thorough literature search based on the PICO model of clinical questions to formulate educated statements to guide the clinician in the process of decision-making. A set of educated statements on prevention and treatment of FSGS/SRNS after pediatric RTx has been generated after careful evaluation of available evidence and thorough panel discussion. We do not recommend routine nephrectomy prior to transplantation; neither do we recommend abstaining from living donation. Special attendance needs to be given to those patients who had already experienced graft loss due to FSGS/SRNS recurrence. Early PE or IA with or without high-dose CsA and/or rituximab seems to be most promising to induce remission. The educated statements presented here acknowledge that FSGS/SRNS recurrence after pediatric RTx remains a major concern and is associated with shorter graft survival or even graft loss. The value of any recommendation needs to take into account that evidence is based on cohorts that differ in ethnicity, pre-transplant history, immunosuppressive regimen, definition of recurrence (eg, clinical and/or histological diagnosis) and treatment modalities of recurrence.
- MeSH
- dítě MeSH
- fokálně segmentální glomeruloskleróza prevence a kontrola terapie MeSH
- glukokortikoidy terapeutické užití MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- nefrotický syndrom prevence a kontrola terapie MeSH
- pooperační komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- recidiva MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- konsensus - konference MeSH
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- běžná variabilní imunodeficience * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- časná diagnóza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- imunoglobuliny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- infekční nemoci farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nefrotický syndrom diagnóza terapie MeSH
- pasivní imunizace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- ANCA-asociované vaskulitidy terapie MeSH
- lidé MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida terapie MeSH
- membranózní glomerulonefritida terapie MeSH
- nefritida při lupus erythematodes terapie MeSH
- nefrotický syndrom terapie MeSH
- pediatrie MeSH
- rituximab * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- biologické markery MeSH
- diagnostické zobrazování metody využití MeSH
- dvojčata monozygotní MeSH
- farmakoterapie MeSH
- fatální výsledek MeSH
- genetické testování * MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- nefrektomie metody využití MeSH
- nefrologie MeSH
- nefrotický syndrom * diagnóza etiologie terapie MeSH
- proteiny WT1 izolace a purifikace MeSH
- renální insuficience farmakoterapie terapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- ultrasonografie prenatální metody využití MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza etiologie terapie MeSH
- Wilmsův nádor * diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Steroid-rezistentní nefrotický syndrom (SRNS) dětského věku představuje závažné onemocnění spojené s vysokým rizikem progrese do terminálního stadia chronického onemocnění ledvin. Nejčastěji se setkáváme s idiopatickým SRNS, u 30–40 % dětí lze ale molekulárně-genetickým vyšetřením identifikovat mutaci v některém z více než 70 v současnosti známých genů asociovaných s monogenní formou této nemoci. Léky první volby u dětí s idiopatickým SRNS jsou kalcineurinové inhibitory, v případě nálezu genetické etiologie je namístě přerušení kortikosteroidní terapie.
Nefrotický syndrom je velmi často přítomen u glomerulonefritid, u diabetické nefropatie a u obezitou indukované glomerulopatie. Všechny tyto stavy spojuje patologie na úrovni podocytu. Podocyt je ústřední buňkou renálního parenchymu a zajišťuje filtraci krve jak strukturálně, tak aktivně regulací vlastností filtrační membrány. V posledních letech je zkoumán stále intenzivněji. Kromě jeho patofyziologie se zkoumají i možnosti jeho diagnostického využití. Přítomnost podocytů v moči koreluje s aktivitou renálních nemocí ústících v nefrotický syndrom. Přitom nefrotický syndrom rezistentní na léčbu hrozí nejen postupnou progresí choroby do konečného selhání ledvin, ale sám o sobě může organizmus vážně poškodit metabolickým rozvratem. Nejvíce prostudované metabolické poruchy u nefrotického syndromu jsou změny v lipidovém spektru, v koagulačních faktorech a změny v renin-angiotenzin-aldosteronovém systému. Ve všech případech se jedná o kompenzační mechanizmy snažící se zajistit homeostázu, která je při protrahovaném průběhu nefrotického syndromu často fatální postižení na podkladě akcelerace rozvoje aterosklerotických změn a následných komplikací. Slibný terapeutický zásah do tohoto stavu představují statiny, především jejich pleiotropní účinky, které by bylo vhodné prozkoumat hlouběji a více využít terapeuticky.
Nephrotic syndrome frequently accompanies glomerulnephritides, including diabetic nephropathy and obestity-induced glomerulopathy, which are marked by pathology at the level of the podocyte. Podocytes are the main cellular component of renal parenchyme facilitating the filtration of blood not only through the inherent structural component they provide the glomerular filtration membrane itself, but also through their active role in regulating it. In the last few years, the pathophysiology of podocytes has been studied extensively as well as their role as a potential diagnostic tool. In light of this, it has been determined that the presence of podocytes in urine correlates to a state of active renal disease leading to nephrotic sydnrome, the consequences of which can be severe. That is to say, in the setting of nephrotic sydrom resistant to treatment, the threat of progressive disease culminating in in end-stage renal failure is high as well the damaging systemic effects of the resulting metabolic disruption. Dyslipidemia, coagulopathy and changes to the renin-angiotensin-aldosterone system are the most studied metabolic disturbances associated with nephrotic syndrome. In all of thesesituations, compensatory mechanisms to restore homeostasis are engaged, which can become dangerously damaged in wake of the accelerateddevelopment of atherosclerotic changes and their ensuing complications, due to a prolonged state of disease. Statins--especially their pleiotropic effects-offer promising therapeautic potential, which needs to be further explored and utilized more extensively in the clinical setting.
- Klíčová slova
- podokalyxin,
- MeSH
- arterioskleróza patologie MeSH
- dyslipidemie patologie MeSH
- lidé MeSH
- nefrotický syndrom * diagnóza patologie terapie MeSH
- podocyty MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Management of children with congenital nephrotic syndrome (CNS) is challenging. Bilateral nephrectomies followed by dialysis and transplantation are practiced in most centres, but conservative treatment may also be effective. METHODS: We conducted a 6-year review across members of the European Society for Paediatric Nephrology Dialysis Working Group to compare management strategies and their outcomes in children with CNS. RESULTS: Eighty children (50% male) across 17 tertiary nephrology units in Europe were included (mutations in NPHS1, n = 55; NPHS2, n = 1; WT1, n = 9; others, n = 15). Excluding patients with mutations in WT1, antiproteinuric treatment was given in 42 (59%) with an increase in S-albumin in 70% by median 6 (interquartile range: 3-8) g/L (P < 0.001). Following unilateral nephrectomy, S-albumin increased by 4 (1-8) g/L (P = 0.03) with a reduction in albumin infusion dose by 5 (2-9) g/kg/week (P = 0.02). Median age at bilateral nephrectomies (n = 29) was 9 (7-16) months. Outcomes were compared between two groups of NPHS1 patients: those who underwent bilateral nephrectomies (n = 25) versus those on conservative management (n = 17). The number of septic or thrombotic episodes and growth were comparable between the groups. The response to antiproteinuric treatment, as well as renal and patient survival, was independent of NPHS1 mutation type. At final follow-up (median age 34 months) 20 (80%) children in the nephrectomy group were transplanted and 1 died. In the conservative group, 9 (53%) remained without dialysis, 4 (24%; P < 0.001) were transplanted and 2 died. CONCLUSION: An individualized, stepwise approach with prolonged conservative management may be a reasonable alternative to early bilateral nephrectomies and dialysis in children with CNS and NPHS1 mutations. Further prospective studies are needed to define indications for unilateral nephrectomy.
- MeSH
- albuminy terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny genetika MeSH
- mutace MeSH
- nefrektomie * MeSH
- nefrologie metody MeSH
- nefrotický syndrom genetika chirurgie terapie MeSH
- pediatrie metody MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- proteinurie terapie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- sepse komplikace MeSH
- trombóza komplikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
